紅花黃色素聯(lián)合二甲雙胍片治療老年糖尿病合并慢性心力衰竭的臨床療效觀察

李燕霞，姚弘毅

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)[1]是由心臟器質(zhì)性或功能性病變導(dǎo)致心臟功能不全的一組臨床綜合征，是各種心臟疾病的終末期表現(xiàn)[2]，主要臨床表現(xiàn)為氣促、乏力、心悸、下肢水腫，心臟功能明顯下降，與交感神經(jīng)興奮性和抗利尿激素分泌增多，腎臟血流量減少有關(guān)。糖尿病是CHF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，糖尿病合并CHF病人患病率和病死率是非糖尿病病人的4～8倍[3-4]。臨床多采用利尿劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑等進(jìn)行治療，但易引起一系列不良反應(yīng)，影響治療效果和疾病預(yù)后，嚴(yán)重威脅病人生命健康。近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病合并CHF取得一定的療效[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CHF屬于“喘癥”“心悸”“痰飲”“水腫”等范疇，病位在心，為本虛標(biāo)實(shí)之證。在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療，能多靶點(diǎn)、多途徑對(duì)CHF進(jìn)行治療，可減少藥物劑量和不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有重要的臨床意義[6-7]。本研究比較紅花黃色素聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療和單純西醫(yī)常規(guī)治療老年糖尿病合并CHF心血管功能及血糖水平改善情況。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年1月—2017年12月我院收治入院的2型糖尿病合并CHF病人為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)有關(guān)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)[8](NYHA)心功能分級(jí)中Ⅱ級(jí)CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡60～80歲；病人知情同意并自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病；1型糖尿病、重度肥胖、運(yùn)動(dòng)功能障礙等；惡性腫瘤、妊娠或哺乳期婦女；對(duì)使用藥物過(guò)敏；信息資料不全者。最終納入90例。

1.2 方法

1.2.1 分組 采用隨機(jī)數(shù)字表法將90例病人分為治療組和對(duì)照組。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2.2 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療。根據(jù)NYHA心功能分級(jí)分類治療[8]。NYHA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACE)和β-受體阻滯劑，Ⅱ級(jí)心力衰竭必要時(shí)使用醛固酮受體拮抗劑，根據(jù)病人臨床情況決定是否應(yīng)用地高辛、利尿劑等。降糖藥物選用二甲雙胍緩釋片(山東司邦得制藥有限公司生產(chǎn))，降糖治療目標(biāo)為空腹血糖[FBG(4.4～7.0)mmol/L]，餐后2 h血糖[2 h PBG(4.4～10.0)mmol/L]。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用紅花黃色素(浙江永寧藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))100 mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈輸注，每日1次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組心力衰竭癥狀、體征、尿量、肺部啰音、體力、下肢水腫等情況；6MWT：治療前、治療后分別測(cè)量病人6MWT，每例病人測(cè)量3次，取平均值。采集病人空腹靜脈血，離心后-80 ℃冰箱保存，使用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)BNP，并測(cè)定病人肝、腎功能和電解質(zhì)等指標(biāo)。監(jiān)測(cè)血糖，避免低血糖發(fā)生，根據(jù)血糖及時(shí)調(diào)整治療方案。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療后病人臨床癥狀、體征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行判定。顯效：病人癥狀、體征明顯緩解；有效：病人癥狀、體征減輕；無(wú)效：病人癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚至惡化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后BNP、6MWT、GFR和LVEF比較(見(jiàn)表2)

表2 兩組治療后BNP、6MWT、GFR和LVEF比較(±s)

2.2 兩組治療前后血糖水平比較 治療后，兩組血糖水平均較治療前下降(P<0.05)；且治療組血糖水平低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血糖水平比較(±s) 單位：mmol/L

2.3 兩組臨床療效比較 治療組顯效28例，有效15例，無(wú)效5例；對(duì)照組顯效19例，有效11例，無(wú)效12例。治療組總有效率為89.58%，高于對(duì)照組的71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

我國(guó)2型糖尿病發(fā)病率居世界首位，且每年發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，合并2型糖尿病病人其他疾病患病率和死亡率明顯高于一般人群，嚴(yán)重威脅病人生命健康安全。有研究報(bào)道，2型糖尿病是冠心病重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，促進(jìn)冠心病的發(fā)生與發(fā)展，是臨床糖尿病病人管理中不可忽視的重要方面[9]。糖尿病合并慢性心力衰竭病人為慢性病程，需要長(zhǎng)時(shí)間治療，單純采用西醫(yī)不能解決病人微循環(huán)障礙，降糖藥物不能與胰島素受體等相互結(jié)合發(fā)揮較好的作用。單純采用中醫(yī)治療，起效慢，且缺乏有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。中醫(yī)和西醫(yī)是兩種不同的治療體系，具有不同的治療理念與干預(yù)措施。慢性CHF治療中，中西醫(yī)結(jié)合治療相互補(bǔ)充，協(xié)同治療取得良好的療效。2016年《慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》提出應(yīng)將有“中國(guó)特色”的中醫(yī)，參考現(xiàn)代藥理研究結(jié)果，聯(lián)合西藥，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合[10]。

目前CHF病因?qū)W研究認(rèn)為，CHF發(fā)病的病理基礎(chǔ)是心肌病理性重構(gòu)，其中導(dǎo)致CHF病情進(jìn)展的兩個(gè)因素：心肌細(xì)胞死亡引起心肌功能減退或喪失；神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活引起腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮。心力衰竭的藥物治療原則是減少心肌耗能耗氧，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，拮抗神經(jīng)體液因子，延緩心室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展，西醫(yī)目前已有充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，從以往的強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管藥物轉(zhuǎn)變?yōu)獒槍?duì)病因治療，并積極應(yīng)用心臟再同步化治療(CRT)、埋藏式心臟復(fù)律除顫器(ICD)、心臟收縮調(diào)節(jié)治療(CCM)等治療[11]。

盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，CHF治療后心功能得到改善，生存時(shí)間得到延長(zhǎng)，但單一藥物治療效果有限。臨床試驗(yàn)證明，中西醫(yī)藥物聯(lián)合治療CHF效果較單純西藥治療效果更好。紅花黃色素是一種中藥制劑，主要從紅花中提煉制成，其藥理作用是降低血液黏度，促進(jìn)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)，從而緩解右心負(fù)荷。紅花黃色素主要由3種成分組成，其中紅花黃色素A富含豐富的黃銅成分，在降壓、抑制血栓及抗凝等方面具有優(yōu)勢(shì)[12-13]，同時(shí)發(fā)揮抗氧化應(yīng)激、抑制內(nèi)皮素等作用[14-15]。本研究結(jié)果提示，可改善糖尿病合并心力衰竭病人臨床癥狀及BNP水平，與陳建強(qiáng)等[16]報(bào)道一致。

本研究中，紅花黃色素聯(lián)合常規(guī)西藥治療老年2型糖尿病合并CHF病人總有效率為89.58%，高于單純常規(guī)西藥治療的71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與齊洪娜等[17]和陳建梅等[18]研究結(jié)果一致，紅花黃色素聯(lián)合常規(guī)西藥治療老年2型糖尿病合并CHF效果更好，通過(guò)中西醫(yī)聯(lián)合治療可改善心臟收縮功能，提高運(yùn)動(dòng)耐受度，進(jìn)一步提高治療效果并防止不良預(yù)后的發(fā)生。糖尿病合并CHF病人采用紅花黃色素對(duì)血糖的控制可獲益，糖尿病病人普遍存在微循環(huán)障礙，紅花黃色素是含有黃酮類化合物，應(yīng)用后可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善微循環(huán)，血小板聚集，防止血栓形成，緩解血管痙攣等。在改善微循環(huán)的同時(shí)，可使藥物與胰島素受體結(jié)合發(fā)揮降糖作用，同時(shí)二甲雙胍片禁用于NYHA Ⅱ級(jí)以上病人，可能帶來(lái)乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)，故本研究納入NYHA Ⅱ級(jí)以下病人，二甲雙胍片降糖同時(shí)可使游離脂肪酸水平下降，抑制血小板聚集，同時(shí)也是減輕胰島素抵抗。胰島素抵抗存在水鈉潴留，使用二甲雙胍片減輕胰島素抵抗，改善血糖控制同時(shí)，對(duì)心力衰竭癥狀改善也起到一定作用，在糖尿病合并CHF心功能Ⅱ級(jí)病人，若無(wú)禁忌證，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用紅花黃色素、二甲雙胍片是臨床可供選擇的方案之一。

綜上所述，紅花黃色素聯(lián)合二甲雙胍片治療老年糖尿病合并CHF可有效改善病人心功能，有效控制血糖水平。