超敏C反應蛋白與Framingham評分預測高血壓前期頸動脈內中膜增厚的臨床價值

郭紅霞，李 濤，王瑞英

動脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)是一種以動脈內中膜增厚為早期病理表現，具有較高的發病率、高致死率。尋找有效的預測因子、早期發現動脈粥樣硬化的發生、明確預防重點是國內外學者的關注熱點。超敏C反應蛋白(hs-CRP)與Framingham評分均是廣受認可的，預測ASCVD發生和進展的有效方法，同時hs-CRP作為反映體內炎癥的敏感指標，參與動脈粥樣硬化的發生、演變和進展[1-3]。超聲檢測頸動脈內中膜厚度(IMT)是顯示早期亞臨床動脈粥樣硬化發生的有效指標[4]，而hs-CRP與Framingham評分是否預測頸動脈內中膜增厚發生的相關研究較少。高血壓是ASCVD的首位危險因素，相關研究發現，高血壓前期已存在血管損傷，高血壓前期與血壓正常者相比有較高的心血管病發病率和死亡率[5-7]。本研究以高血壓前期病人作為觀察對象，探討hs-CRP在高血壓前期人群頸動脈內中膜增厚相關機制中的作用，并探討hs-CRP與Framingham評分預測頸動脈內中膜增厚的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2018年2月—2018年10月我院門診和體檢中心病人共230例，男114例，女116例，年齡35～72(53.55±7.58)歲，根據血壓分為對照組和高血壓前期組。對照組50例，男25例，女25例，年齡35～68(52.03±9.04)歲；高血壓前期組180例，男89例，女91例；年齡35～72(53.98±7.27)歲。診斷標準：血壓按照《美國高血壓防治指南(JNC7)高血壓指南》，高血壓前期為收縮壓120～139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓80～90 mmHg。排除標準：年齡<35歲或>72歲；冠心病、心臟瓣膜病、心肌病、外周大血管畸形、有胸痛病史者；各種繼發性高血壓及高血壓病人服藥后血壓降至正常；伴有嚴重肝、腎功能損害或合并感染、腫瘤或免疫系統疾病。

1.2 觀察指標

1.2.1 一般資料 采用問卷調查，收集受試者姓名、性別、年齡、吸煙史、飲酒史、心血管病家族史，測量血壓、身高、體重，計算體質指數(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 血壓測量 測量血壓前，受試者至少坐位安靜休息5 min，30 min內禁止吸煙及飲咖啡、茶，并排空膀胱，分別測量雙上肢血壓，取較高一側血壓。間隔1～2 min連續測量兩次，取兩次讀數平均值。

1.2.3 生化指標 抽取清晨空腹靜脈血5 mL，由我院專業檢驗師，采用全自動生化分析儀以免疫比濁法檢測相關生化指標，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)及hs-CRP。

1.2.4 Framingham危險評分 包含7個冠心病風險因素(年齡、性別、血壓、TC、HDL-C、糖尿病和吸煙)。本研究Framingham評分由網頁(https://www.mdcalc.com/framingham-coronary-heart-disease-risk-score)輸入數據計算而來。

1.2.5 IMT 由專業B超醫師操作，采用高分辨彩色多普勒超聲診斷儀進行頸動脈測定。測定雙側IMT，取平均值作為IMT。分組標準：IMT<0.9 mm為頸動脈內中膜正常；IMT≥0.9 mm為頸動脈內中膜增厚。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較 高血壓前期組BMI、收縮壓、舒張壓、TG、LDL-C均高于對照組，HDL-C低于對照組(P<0.05)；高血壓前期組hs-CRP、Framingham評分及IMT均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 高血壓前期IMT的相關性分析 IMT與年齡、BMI、收縮壓、TC、FBG、hs-CRP、Framingham評分呈正相關，相關系數分別為0.581、0.204、0.411、0.180、0.185、0.494、0.722，P<0.05。

2.3 頸動脈粥樣硬化危險因素的多元線性回歸分析 進一步以IMT為因變量，將與IMT存在顯著相關性的年齡、BMI、收縮壓、TC、FBG、hs-CRP作為自變量進行多元逐步回歸結果顯示，收縮壓、年齡、hs-CRP進入回歸方程，其中hs-CRP標準系數=0.325，P<0.001，所有變量VIF<10。詳見表2。

表2 頸動脈粥樣硬化危險因素的多元線性回歸分析

2.4 預測頸動脈內中膜增厚的臨床價值 hs-CRP、Framingham評分及二者聯合預測IMT增厚的AUC分別為0.769、0.815、0.861，進一步行Z檢驗比較顯示，Framingham評分預測頸動脈內中膜增厚的臨床價值優于hs-CRP(P<0.05)，二者聯合優于Framingham評分(P<0.05)。詳見表3。

表3 預測頸動脈內中膜增厚的臨床價值

3 討 論

高血壓前期是由美國高血壓防治指南(JNC7)定義，指正常血壓進展至高血壓前的過渡階段。有研究顯示，高血壓前期是心血管疾病的獨立危險因素，血壓從115/75 mmHg開始每增加20/10 mmHg，腦卒中、缺血性心臟病及其他心血管事件死亡率發生風險成倍增加[5-6]。本研究中高血壓前期與血壓正常人群IMT及Framingham評分均增高，說明高血壓前期已出現動脈粥樣硬化早期表現，未來10年心血管風險較血壓正常者增加。楊娉婷等[7]研究顯示，高血壓前期血管內皮功能下降，動脈彈性減弱，僵硬度增加，與本研究結果類似。由此可見，應重視高血壓前期的管理。對高血壓前期進行有效干預，可降低高血壓發病率，降低靶器官損傷[8-9]。

長期高血壓引起血管內皮受損，炎癥介質釋放，內皮進一步受損，脂質沉積，引起內膜增厚及斑塊形成[10]。hs-CRP是采用超敏感檢測技術測定的C反應蛋白(CRP)，有研究認為hs-CRP與高血壓前期左心室功能障礙及腎功能異常明顯相關[11-12]。本研究發現高血壓前期hs-CRP升高，說明高血壓前期存在炎癥反應異常，通過對高血壓前期人群頸動脈內中膜增厚的危險因素分析結果顯示，排除其他因素，hs-CRP是僅次于年齡的動脈粥樣硬化顯著影響因素，且與其他因素的共線性診斷VIF值均小于10，提示hs-CRP在頸動脈粥樣硬化發生發展中有獨立作用。關于動脈粥樣硬化的機制，Stancel等[13]發現，血清CRP與動脈內皮細胞結合，誘導其表達黏附因子，刺激血小板及單核細胞等聚集，加劇炎癥反應；CRP可調節巨噬細胞攝取氧化低密度脂蛋白轉變為泡沫細胞；并促進血管內皮增生、遷移，動脈內膜增厚，促進動脈粥樣硬化的形成和進展。

高血壓前期IMT增加，心血管風險亦增加，但對高血壓前期過早使用藥物治療可能引起血壓過低，加重個體及社會經濟負擔。如何在龐大的高血壓前期人口早期預測動脈粥樣硬化發生、有目的地進行干預是預防其心血管病發病和死亡的關鍵。風險評估是識別高危人群、明確預防重點的有效工具。其中，Framingham評分是最早提出的，并廣泛應用的簡易評分工具，得到2010年美國心臟協會對無癥狀成年人心血管風險評估指南的Ⅰ類推薦[14]。hs-CRP是心血管事件發生的有效預測因子[15]。本研究以高血壓前期人群為觀察對象，將Framingham評分與hs-CRP預測頸動脈內中膜增厚，結果顯示，hs-CRP為1.01 mg/L、Framingham評分為7.50分可較好地預測頸動脈內中膜增厚，二者聯合預測價值更高。

綜上所述，高血壓前期已有動脈粥樣硬化早期表現，其心血管事件風險較血壓正常者增加，提示應重視高血壓前期管理；hs-CRP獨立參與高血壓前期動脈粥樣硬化的發生過程。高血壓前期人群檢測hs-CRP聯合Framingham評分有助于預測動脈粥樣硬化的發生及為臨床醫師制定管理策略。