瑞舒伐他汀、辛伐他汀治療高脂血癥伴發冠心病的療效對比觀察

姜輝道

（山東省青島市即墨區移風店衛生院，山東 青島 266224）

高脂血癥是由于血脂水平較高，引起一系列危害機體健康的疾病，包括胰腺炎、冠心病、動脈粥樣硬化等[1]。高脂血癥臨床可分為原發性及繼發性兩種，研究表明[2]，原發性與遺傳有關，由于基因缺陷導致參與脂肪代謝的酶、載脂蛋白、受體異常，從而發展為高脂血癥。繼發性高脂血癥多由代謝性疾病功能紊亂所形成，如高血壓、糖尿病、肝腎疾病、肥胖等。高脂血癥臨床表現主要為由脂質沉積而導致的黃色瘤及動脈硬化[3]。脂質沉積所引起的動脈硬化為緩慢發展的過程，因此臨床癥狀較少，大多數患者是由于進行血液生化檢測才發現血脂水平升高。目前，臨床診斷高脂血癥的標準在國內和國際上還沒有統一標準，由于測試人群及測試方法的不同，導致測量結果不準確，以此為基礎的診斷標準也無統一性[4]。高脂血癥常伴發其他器官功能病變，為了防治其引起冠心病和動脈硬化，應根據患者疾病發生的風險來決定其血漿膽固醇的適合指標，風險越高，血漿膽固醇指標應該越低。臨床目前常用藥物治療聯合運動療法，新的建議標準為低密度脂蛋白膽固醇濃度＜130 mg/d時實行藥物治療，治療目標為低密度脂蛋白膽固醇濃度＜100 mg/d[5]。若檢查發現患者未來發生心腦血管疾病的風險較高，即應該早期開展藥物治療，嚴格控制治療目標，當高密度脂蛋白膽固醇濃度＜40 mg/dL時，其將成為影響冠心病的一項重要因素[6]。他汀類藥物可通過改善機體內環境炎癥狀態、有效降低血脂、使血管內壁斑塊組織具有穩定性，防止因斑塊脫落導致冠狀動脈不良事件發生。本研究對觀察組155例患者采用瑞舒伐他汀片治療高脂血癥伴冠心病患者，效果顯著，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料：選擇2017年5月至2018年5月我院心內科收治的310例高脂血癥伴發冠心病患者為研究對象，隨機分成對照組和觀察組，每組各155例。對照組：男89例，女66例；年齡45～70歲，平均（59.23±9.56）歲。觀察組：男100例，女55例；年齡49～68歲，平均（54.56±8.27）歲。對比兩組患者在年齡、性別方面基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。納入標準[7]：①經核磁共振檢查確診為冠心病患者，且出現冠心病臨床癥狀；②經臨床確診為高脂血癥患者，血脂指標超過正常值；③患者無精神疾病，可正常進行語言交流；④患者對本次研究知情同意并簽署知情同意書；⑤年齡18～75歲；⑥停用其他調節脂肪藥物；⑦患者血清三酰甘油水平＜4.52 mmmol/L。排除標準[8]：①功能腎功能嚴重不全者；②嚴重感染患者；③伴有腦血管急性意外者；④近期進行過手術或有外傷者；⑤伴有心功能嚴重不全者；⑥腫瘤患者；⑦有精神障礙，無法進行語言交流者；⑧他汀類藥物不耐受或嚴重過敏者；⑨血清肌酸磷酸激酶水平超過正常值2倍。

1.2 方法：兩組患者均給予普通飲食，常規給予硝酸酯類、血管緊張素轉化酶抑制劑、阿司匹林等藥物治療。對照組給予辛伐他丁片（批準文號：國藥準字H20093988，生產廠家：海南制藥廠有限公司制藥一廠，規格：20 mg/片）治療，每日1次，每次1片。觀察組給予瑞舒伐他汀片（批準文號：國藥準字H20143337，生產廠家：浙江海正藥業股份有限公司，規格：5 mg/片）治療，每日1次，每次2片。兩組患者均連續治療8周。

1.3 觀察項目：分別于治療前及治療4周、8周后采集患者靜脈血標本，經離心后分離血清，保存于-20 ℃冰箱中備用。檢測項目為：①血脂：三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白B（Apo B）、載脂蛋白A1（Apo A1）；②炎性指標：高敏C反應蛋白（hs-CRP）[9]；③安全性：丙氨酸轉氨酶（ALT）、肌酸磷酸激酶（CK）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）等。

1.4 統計處理：采用SPSS20.0 統計學軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，用（）表示。P＜0.05表明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較治療前、治療4周、8周后兩組TG、LDL-C、TC、HDL-C水平情況：治療前兩組患者在TG、LDL-C、TC、HDL-C方面水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4周、8周后觀察組TG、LDL-C、TC、HDL-C方面水平均低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1～表3。

表1 治療前兩組TG、LDL-C、TC、HDL-C水平情況對比（）

表1 治療前兩組TG、LDL-C、TC、HDL-C水平情況對比（）

表2 治療4周后兩組患者TG、LDL-C、TC、HDL-C水平情況對比（）

表2 治療4周后兩組患者TG、LDL-C、TC、HDL-C水平情況對比（）

表3 治療8周后兩組患者TG、LDL-C、TC、HDL-C水平情況對比（）

表3 治療8周后兩組患者TG、LDL-C、TC、HDL-C水平情況對比（）

2.2 比較兩組患者治療前后Apo B、Apo A1、hs-CRP指標：治療前，兩組患者在Apo B、Apo A1、hs-CRP方面水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者各項指標均有所下降，且觀察組下降幅度大于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后Apo B、Apo A1、hs-CRP指標對比（例數=155，）

表4 兩組患者治療前后Apo B、Apo A1、hs-CRP指標對比（例數=155，）

2.3 比較兩組患者治療前后安全性指標：治療前兩組患者在ALT、CK、BUN、Cr方面指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者安全性指標優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后安全性指標對比（例數=155，）

表5 兩組患者治療前后安全性指標對比（例數=155，）

3 討論

冠心病是由多種因素影響而導致的一種慢性心臟疾病[10]，主要危險致病因素包括：糖尿病、過度飲酒、長期大量吸煙、高血壓、脂肪代謝功能紊亂等，危險因素中脂肪代謝功能紊亂最為重要。大量臨床研究表明[11]，合理服用降脂藥對防治冠狀動脈粥樣硬化起到促進作用，他汀類藥物不僅可減低血液脂肪指標，還可減緩甚至逆轉冠狀動脈粥樣硬化斑塊的發展，他汀類藥物在明顯降低低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇指標水平的同時，還可對冠心病的預防起到積極作用，可明顯減少心肌梗死、腦卒中、心血管意外等疾病的死亡率。

他汀類藥物對肝臟中膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶進行選擇性抑制[12-13]，使肝臟生成的脂蛋白量減少；使低密度脂蛋白膽固醇受體增多，從而降低血液膽固醇指標；增強清除中間密度脂蛋白能力，可促進三酰甘油水平顯著下降，提升高密度脂蛋白含量用于抵抗冠狀動脈粥樣硬化，達到調節血脂的目的[14-15]。本研究中，對照組采用辛伐他汀治療，辛伐他汀是脂溶性藥物，口服后吸收迅速，血藥濃度最大值1～2 h內即可達到，半衰期是2～4 h，可降低血液中總膽固醇水平，略微降低血液三酰甘油和提升高密度脂蛋白膽固醇，有效預防心臟疾病復發和冠狀動脈粥樣硬化進程，為臨床作用機制明確、療效確切、選擇性強的降脂藥物。觀察組采用瑞舒伐他汀治療，瑞舒伐他汀片可明顯降低血液中三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇水平，并且于用藥4周后即可達到最佳治療效果，用藥8周后可繼續鞏固療效，瑞舒伐他汀片小劑量即可達到治療效果。相關研究表明[16]，瑞舒伐他汀治療效果明確，不良反應少，其不僅可以降低低密度脂蛋白膽固醇水平，同時還可提高高密度脂蛋白膽固醇水平，進而降低心血管疾病發病率。本研究中，觀察組患者三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、載脂蛋白B、載脂蛋白A1水平均低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇水平高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。此與瑞舒伐他汀增強了同HMG-CoA還原酶的積極性有密切關聯。高敏C反應蛋白為心血管疾病檢查常見項目之一[17]，同時也是早期心肌損傷的標志物之一[18]，用于臨床預測及診斷心血管急性事件發生、發展的重要指標之一[19]，當急性炎性反應發生時，高敏C反應蛋白指標明顯升高。本研究中，觀察組患者治療后超敏C反應蛋白水平明顯低于對照組，組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。超敏C反應蛋白同血脂指標聯合的預測模式為目前實行冠心病風險評估的最優模式。在安全性指標方面，觀察組在丙氨酸轉氨酶、肌酸磷酸激酶、血尿素氮、血清肌酐方面水平較正常值無明顯變化，且指標水平均優于對照組，組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05），表明瑞舒伐他汀片對肝腎功能影響較小，可用于高脂血癥伴肝腎功能不全患者的治療[20]。

綜上所述：瑞舒伐他汀和辛伐他汀都可用于治療高脂血癥伴發冠心病，但實驗證明，瑞舒伐他汀在治療效果、安全性方面指標均優于辛伐他汀，但由于本研究實驗基數較小，有關瑞舒伐他汀其他作用更有待進一步研究。