類風濕關節炎應用艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療的有效性分析

徐 巖

（大連市友誼醫院風濕免疫科，遼寧 大連 116000）

類風濕關節炎是一種慢性自身免疫疾病，發病率較高，主要靶組織為滑膜，關節處病變為滑膜炎，表現為對手足小關節侵蝕性、系統性、異質性的損害，可導致對骨和軟骨的破壞，引發關節疼痛、畸形、功能喪失，關節外表現為血管炎、心肌損傷等，嚴重影響患者的身體健康和正常生活，病死率較高[1-2]。治療類風濕關節炎尚無特效藥，主要采用非甾體類抗炎藥、慢作用抗風濕藥、免疫抑制劑等進行治療，為探究類風濕關節炎應用艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療的有效性分析，本文總結2017年12月至2018年12月到我院接受治療92例類風濕關節炎的臨床研究作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年12月至2018年12月到我院接受治療的類風濕關節炎92例進行研究，均經過醫院倫理委員會同意，隨機分成兩組，觀察組46例患者，其中男性25例，女性21例，男女比例25∶21；年齡31～69歲，平均年齡為（46.16±4.16）歲；病程1～10年，平均病程為（6.24±1.52）年；對照組46例患者，其中男性26例，女性20例，男女比例13：10；年齡32～70歲，平均年齡為（46.25±4.09）歲；病程1～11年，平均病程為（6.17±1.49）年，兩組基礎資料無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標準。納入標準：①符合類風濕關節炎的診斷標準者；②經臨床診斷和實驗室檢查確診者；③家屬簽署入組同意書者；④處于活躍期者；排除標準：①身體虛弱，生命體征不穩定者；②嚴重肝腎功能障礙或合并心血管疾病者；③存在精神疾病或認知障礙者；④對艾拉莫德、甲氨蝶呤等研究藥物過敏，存在禁忌證者；⑤合并系統性紅斑狼瘡等其他免疫性疾病者[3]。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：兩組均口服雷公藤多苷片（生產廠家：湖南協力藥業有限公司，生產批號：H243020138），20 mg/次，3次/d，同時給予維生素D、鈣劑、葉酸、護胃等治療，在此基礎上對照組采用甲氨蝶呤（生產廠家：上海新誼制藥廠，生產批號：H31020644）治療，口服15 mg/次，1次/周，觀察組采用艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療，早晚口服艾拉莫德（生產廠家：先聲藥業有限公司，生產批號：H20110084）25 mg/次，2次/d，兩組均連續治療3個月。

1.3.2 觀察指標：觀察患者的治療效果，生化指標情況，炎癥水平情況和不良反應發生情況[4]。

1.3.3 療效判定：治療效果包括顯效：患者關節腫脹疼痛等臨床癥狀完全消失，生化指標和炎癥水平基本正常；有效:患者關節腫脹疼痛等臨床癥狀有所緩解，生化指標和炎癥水平顯著改善；無效：臨床癥狀無改善或出現嚴重不良反應[5]；生化指標類風濕因子和C反應蛋白采用速率散射比濁法測定，抗環瓜氨酸肽抗體采用微粒子酶聯免疫分析法測定，紅細胞沉降率采用West-ergre法測定，炎癥水平免疫球蛋白G、白細胞介素-6、淋巴細胞絕對值采用ELISA 雙抗體夾心法測定[6]。

1.3.4 統計學方法：采用SPSS22.0軟件處理，計數資料行卡方檢驗，計量資料行t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者治療效果：觀察組46例患者中顯效18例（39.13%），有效25例（54.35%），無效3例（6.52%），治療總有效率93.02%（43/46），對照組46例患者中顯效11例（23.91%），有效21例（45.65%），無效14例（30.43%），治療總有效率69.57%（32/46），觀察組的治療總有效率顯著高于對照組（χ2=8.73，P＜0.01）。

2.2 患者生化指標情況：兩組患者治療前類風濕因子、C反應蛋白、抗環瓜氨酸肽抗體、紅細胞沉降率無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組患者的類風濕因子、C反應蛋白、抗環瓜氨酸肽抗體、紅細胞沉降率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者生化指標情況對比（）

表1 兩組患者生化指標情況對比（）

2.3 患者炎癥水平情況：兩組患者治療前免疫球蛋白G、白細胞介素-6、淋巴細胞絕對值無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組患者的免疫球蛋白G、白細胞介素-6、淋巴細胞絕對值顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥水平情況對比（）

表2 兩組患者炎癥水平情況對比（）

2.4 患者不良反應發生情況：治療后觀察組出現2例胃腸道反應，2例白細胞減少，1例皮疹瘙癢，1例肝功能異常，不良反應發生率為13.04%（6/46），對照組中出現3例胃腸道反應，2例白細胞減少，2例皮疹瘙癢，1例肝功能異常，不良反應發生率為17.39%（8/46），兩組的不良反應發生率無統計學差異（χ2=0.34，P＞0.05）。

3 討論

類風濕關節炎是一種系統性自身免疫性疾病，病程長，容易反復發作，主要病理為關節的滑膜炎和關節外的血管炎，可導致關節疼痛破壞、畸形殘疾，盡早診斷進行藥物治療是改善預后的關鍵[7]。類風濕關節炎的病理特點表現為炎癥刺激下滑膜組織免疫細胞（免疫球蛋白、淋巴細胞等）浸潤，促使致炎細胞因子（白細胞介素-6，白細胞介素-8等）釋放，產生許多炎性因子、生長因子等，引發關節軟骨、骨破壞，導致關節疼痛、功能喪失，在這個過程中許多生化指標和炎性因子都會發生變化，可以指示類風濕關節炎的嚴重程度[8]。目前臨床治療類風濕性關節炎的藥物包括非甾體抗炎藥、糖皮質激素、慢作用抗風濕藥、細胞毒藥物、生物制劑等，首選藥物為抗風濕藥，甲氨蝶呤是美國風濕協會的推薦用藥，作為一種基礎用藥被廣泛應用于臨床[9]。甲氨蝶呤化學結構類似葉酸，可以通過抑制二氫葉酸還原酶和甲?；D移酶的活性，抑制嘌呤、嘧啶核苷酸的合成，阻礙淋巴細胞活化，從而抗炎鎮痛，緩解關節腫脹疼痛，但長時間應用甲氨蝶呤容易出現藥效降低、不良反應增多的現象，限制了臨床應用[10]。艾拉莫德是一種小分子抗風濕藥物，可以抑制炎性因子的生成和釋放，抑制B淋巴細胞增殖產生免疫球蛋白G、免疫球蛋白M等抗體，對T細胞的增殖和凋亡也有一定抑制作用，同時可以抑制COX-2、緩激肽的生成，具有緩解關節腫脹疼痛的作用，與其他抗風濕藥不同，艾拉莫德的作用靶點為成纖維樣滑膜細胞，與甲氨蝶呤的作用機制和靶點均不同，與甲氨蝶呤聯合可以顯著增強治療效果，尤其對于對甲氨蝶呤產生耐藥性的患者效果很好，同時不良反應較少不疊加，安全指數高[11]。綜上所述，類風濕關節炎應用艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療的有效性良好，安全指數高，宜于臨床應用[12]。