妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血清Hcy水平與妊娠結局的關系

劉亞鑫

（遼寧省大連市婦幼保健院產科門診，遼寧 大連 116000）

亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism，SCH）是一種孕婦常見的甲狀腺疾病，其發病率高達4%～10%[1-3]。由于孕婦自身激素水平的變化及孕婦和胎兒對甲狀腺激素的雙重需求，孕婦發生SCH的風險明顯升高。諸多研究[4-5]顯示，SCH使孕婦發生早產、自然流產等不良妊娠結局的風險顯著增加。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人體非必須氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸合成代謝的中間產物。Hcy具有細胞毒性，可導致早產、胎兒畸形等多種母嬰不良結局[6]。本研究選取2013年6月至2018年6月本院收治的80例妊娠期SCH患者和同期行孕期檢查的甲狀腺功能正常的80例孕婦作為研究對象，探討妊娠期SCH患者血清Hcy水平與妊娠結局的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準：觀察組納入與排除標準，納入標準：①符合妊娠期SCH的診斷標準[7]，經實驗室檢查均已證實確診；②年齡≥18歲；③行正規產檢檢查且單胎者；④研究經本院倫理委員會批準實施，所有患者知情并同意參與本研究。排除標準：①合并心臟、肝臟、肺臟、腫瘤等嚴重疾病者；②妊娠期有服藥史者；③既往患有下丘腦疾病者。對照組納入與排除標準，納入標準：①年齡≥18歲；②行正規產檢檢查且單胎者；③研究經本院倫理委員會批準實施，所有患者知情并同意參與本研究，排除標準：①合并心臟、肝臟、肺臟、腫瘤等嚴重疾病者；②妊娠期有服藥史者；③既往患有下丘腦疾病者。

1.2 臨床資料：選取2013年6月至2018年6月本院收治的80例妊娠期SCH患者作為觀察組，選取同期行孕期檢查的甲狀腺功能正常的80例孕婦作為對照組，觀察組平均年齡（28.75±4.64）歲，平均體質指數（23.75±2.37）kg/m2，孕期：早孕期18例，中孕期33例，晚孕期29例；對照組平均年齡（28.52±4.36）歲，平均體質指數（23.52±2.26）kg/m2，孕期：早孕期17例，中孕期35例，晚孕期28例，兩組患者一般資料無明顯差異（P均＞0.05），見表1。

1.3 觀察指標：患者入院后次日清晨空腹采集外周靜脈血，3000 r/min離心5 min，取上清液。運用邁瑞BS-820全自動生化分析儀測定Hcy水平，采用化學發光法測定游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺激素（free thyroxine，FT4）和促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平。記錄母嬰不良結局發生情況，包括剖宮產、產后出血、早產、流產、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、胎膜早破、胎兒畸形、胎兒生長受限和胎兒窘迫。

1.4 統計學處理：采用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，流產例數等計數資料用率表示，采用χ2檢驗，FT3水平等計量資料采用均數標準差（x-±s）表示，兩組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦甲狀腺功能比較：觀察組TSH、FT4、FT3分別為（4.72±0.46）mIU/L、（13.88±1.34）pmol/L、（4.34±0.48）pmol/L，對照組分別為（1.42±0.39）mIU/L、（13.55±1.26）pmol/L、（4.27±0.57）pmol/L，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組孕婦葉酸、維生素B12和Hcy水平比較：觀察組Hcy水平為（9.84±2.36）μmol/L，高于對照組為（7.36±2.37）μmol/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組母嬰不良妊娠結局比較：觀察組孕婦及新生兒不良妊娠結局發生率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦、新生兒不良妊娠結局比較

2.4 不同結局組血清Hcy水平比較：本組80例患者中，68例母嬰不良結局，作為母嬰不良結局組，其余12例母嬰正常結局作為母嬰正常結局組，母嬰不良結局組Hcy水平為（10.14±2.47）μmol/L，高于對照組（8.15±2.25）μmol/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

近年來，妊娠期SCH因發病率高且影響妊娠結局而受到各界廣泛關注[8-11]。葉酸影響細胞RNA和DNA合成，是Hcy形成蛋氨酸的重要輔酶，可促進胎兒生長發育[12]。維生素B12參與體內的脂類、碳水化合物和蛋白質代謝，是Hcy再甲基化的重要輔酶，在胎兒大腦神經發育中具有重要作用[13]。妊娠期母體的代謝加速及胎兒生長發育的需要增加，易出現維生素B12和葉酸的缺乏，如果不給予及時補充，則會對妊娠造成不良影響[14]。Hcy是一種具有細胞毒性的非必需氨基酸，可引起多種母嬰不良結局。遺傳因素、葉酸和維生素B12水平均會影響Hcy含量[15]。

本研究中，觀察組TSH水平明顯高于對照組，FT4、FT3水平與對照組無明顯差異，說明妊娠期SCH患者甲狀腺功能比妊娠期正常孕婦弱。觀察組Hcy水平明顯高于對照組，說明妊娠期SCH患者Hcy水平明顯升高。這是因為妊娠期SCH孕婦甲狀腺功能減退導致代謝減慢，腸道蠕動或胃酸分泌減少，吸收葉酸和維生素B12能力減弱，導致其葉酸和維生素B12水平較低，進而影響Hcy代謝，導致Hcy水平升高。也可能是甲狀腺功能減退導致Hcy甲基化過程受阻而影響Hcy代謝，從而引起Hcy水平異常。張玲等指出[16]，妊娠期SCH與Hcy水平異常有關，本研究結果與其一致。觀察組母嬰不良妊娠結局發生率明顯高于對照組，說明妊娠期SCH患者母嬰不良妊娠結局發生率高。母嬰不良結局組Hcy水平明顯高于母嬰正常結局組，說明血清Hcy水平與妊娠結局密切相關。其原因可能為妊娠期SCH患者Hcy水平較高，Hcy具有細胞毒性，可引起早產、胎兒畸形等多種母嬰不良結局的發生。

綜上所述，妊娠期SCH患者甲狀腺功能弱，Hcy水平高，不良妊娠結局發生率高。妊娠期SCH孕婦應及時補充葉酸和維生素B12，并密切關注Hcy水平變化，預防發生不良妊娠結局。