基于關聯規則和復雜系統熵聚類的耳穴按壓治療高血壓組方規律研究?

張 喆，姚 云，葛玲玉，陳 潤，仇燕青，李 璟

(1. 同濟大學醫學院附屬南翔鎮社區衛生服務中心中醫科，上海 201802； 2. 上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院針灸科，上海 200437)

高血壓是一種常見的心血管疾病，是一種以體循環動脈壓增高為主要表現的臨床綜合征[1]。動脈血壓的持續升高會導致靶器官如心、腦、腎和血管的損害。高血壓人群需要長期服用降壓藥物，但因藥物可能引起低血壓、咳嗽、頭痛、惡心和水腫等[2-5]不良反應，因此非藥物療法逐步受到國內外學者的關注。耳穴按壓是一種常見的中醫非藥物療法，《靈樞·口問》云：“耳者宗脈之所聚也”，可見耳穴與人體臟腑、經絡、四肢密切相關，通過對耳穴的刺激可以達到平衡陰陽、調節氣血的目的。諸多臨床研究以藥物聯用耳穴干預高血壓，結果表明[6-8]，耳穴按壓能夠持久刺激穴位、穩定血壓，不但能對高血壓初期起到防治作用，還能延緩高血壓的進展。耳穴按壓成本低廉、操作簡單，且安全性高，適合各級醫療機構應用。目前國內外對耳穴治療高血壓病的配穴研究多停留在分析耳穴應用頻次方面，而未對耳穴配伍的規律進行分析。本文旨在通過進一步數據挖掘，從臨床研究中找出耳穴治療高血壓的組方規律，為臨床決策提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 檢索方法

電子檢索中國知網(CNKI)進入高級檢索界面，主題設為“耳穴”并含“高血壓”，控制條件為發表時間從1977年1月1日至2018年4月30日。

1.2 文獻納入標準

臨床研究；納入人群符合“高血壓”診斷標準[9]；僅以耳穴按壓干預或聯用藥物及其他輔助治療。

1.3 文獻排除標準

與研究主題不相關的文獻；重復收錄的文獻；同一項目或課題，實驗設計相同，觀測指標不同的文獻；綜述類文獻；動物實驗類文獻；無耳穴選穴類文獻；觀察指標與高血壓不相關的文獻；采用耳穴放血及貼敷等非按壓手段干預的文獻。

1.4 耳穴名稱規范

參考《針灸學》[10]上的耳穴名稱，對納入文獻中的耳穴名稱進行統一，如“降壓溝”統一為“耳背溝”，“角窩上”統一為“角窩前”等。

1.5 篩選過程

全部篩選過程由兩名研究者獨立執行，將文獻標題及作者錄入Excel，通過排序剔除重復收錄文獻；通過閱讀標題、摘要及全文，手動剔除符合排除標準的文獻。篩選結束后將兩名研究者的篩選結果進行比對，結果不同的文獻由第三位研究者進一步決定。

1.6 數據錄入

數據錄入全部采用中醫傳承輔助平臺V2.5。首先由一名研究者在“數據管理”模塊以《針灸學》[10]為標準建立耳穴數據庫。耳穴數據庫建立完成后，將篩選出的耳穴組方逐一錄入至系統中。為確保數據的準確性，由另一名研究者進行數據核查。

1.7 統計學方法

采用中醫傳承輔助平臺V2.5進行數據統計分析，組方規律采用頻次、關聯規則模塊進行分析，新方組合采用復雜系統熵聚類分析并進行網絡展示。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

依照檢索方法共檢索到411篇文獻，按排除標準對文獻進行剔除后最終納入文獻115篇。

2.2 治療高血壓的選穴頻次

表1示，對錄入的115個組方進行頻數統計，選穴共計32個，其中應用頻數在5次以上的耳穴共計15個。

表1 治療高血壓選穴頻數比較(≥5次)

2.3 基于關聯規則的耳穴組方分析

表1～3示，將支持度個數設定為52，置信度設置為0.6時，得到常用耳穴組合5組，包含耳穴5個，使用頻數前三位的組合是交感-神門、交感-耳背溝、神門-耳背溝，使用頻數見表2，關聯規則見表3。以網絡展示表現組方規律。

表2 治療高血壓常用耳穴組合

表3 治療高血壓常用耳穴關聯規則

圖1 治療高血壓常用耳穴網絡圖示

2.4 基于復雜系統熵聚類的核心組合分析

表4示，以改進的互信息法分析結果為基礎，選擇相關系數為8，懲罰系數為6，按其約束，基于復雜系統熵聚類，演化出3個耳穴的核心組合共計17個。

表4 基于復雜系統熵聚類治療高血壓的耳穴核心組合

2.5 基于無監督的熵層次聚類新處方分析

表5圖2示,在以上核心組合的基礎上，通過無監督的熵層次聚類算法，提取用于新方聚類的核心組合10個。

表5 用于新方聚類的核心組合

圖2 核心組合耳穴網絡展示

表6圖3示，基于熵層次聚類，在上述核心組合基礎上進一步演化，形成5個治療高血壓的新耳穴處方。

圖3 新處方網絡展示

表6 基于熵層次聚類治療高血壓的新耳穴處方

3 討論

耳穴在耳廓上的分布存在一定規律，不同臟腑及經絡的疾病都可以通過耳穴治療[11]。耳穴作為常見的非藥物療法，在降低血壓及改善相關臨床癥狀方面取得了較好的臨床療效[12]。

本次研究運用中國中醫科學院研發的中醫傳承輔助平臺,對整理出的115個治療高血壓的耳穴組方進行組方規律及核心組合分析，得出常用耳穴頻數在5以上者共15個，表2中常見的5種耳穴組合(神門、耳背溝、交感、肝、心)與表1中應用頻次前5位的耳穴完全吻合，基本可以認為這5個耳穴為治療高血壓的主要穴位。在治療高血壓的耳穴中，應用頻次最高的前6個依次為神門、耳背溝、肝、心、交感、腎。通過組方規律分析發現，支持度52、置信度0.6時共有5個組合，其中交感、神門及耳背溝相互兩兩關聯，神門又與肝、心相互關聯。高血壓屬于中醫學“眩暈”范疇，多為本虛標實，病機與肝、心、腎相關。臨床研究表明，神門可以調節人體大腦皮質興奮與抑制狀態，能夠起到鎮靜降壓的作用[13]，而通過刺激耳背溝可以直接控制血壓[14]。交感穴則具有調節植物神經功能的作用[15]，3個穴位相互配伍以治其標?！端貑枴ぶ琳嬉笳撈吩疲骸爸T風掉弦，皆屬于肝”，說明以眩暈為主要表現的證候，其病位為肝，因此臨床都佐以耳穴肝達到平肝息風之效。心主血脈，通過耳穴“心”相佐，可以寧心安神。近年研究認為，耳穴“心”具有調節心血管系統及中樞神經系統的功能[16]。進一步對常用耳穴組合規則分析，交感 -> 神門，置性度為0.93，是所有規則中置性度最高的組合，可以認為交感、神門在治療高血壓的選穴中尤為重要。

通過此次得到的分析結果，給臨床耳穴配伍規律提供了數據證明，可以為臨床配穴提供一定依據。

在數據挖掘過程中，基于熵層次聚類的分析方法，得到了治療高血壓的新耳穴處方，可以為臨床診療工作帶來一些新思路。核心組合提取的新方，更加注重關聯性[17]，旨在發現配伍之間的隱性經驗[18]。其中，新方1的組合為心、肝、耳背肝、耳背溝、腎，配伍中以心、肝、腎為主，尤以肝為重，輔以耳背溝降壓，體現了標本兼治、治本為主的配穴特色。新方2的組合為心、腎、內分泌、耳背腎，配穴重在益腎。有研究表明，社區高血壓病人以腎陰虧虛證為主[19]。張景岳認為“眩暈一證，虛者居其八九”，并提出“無虛不作?！焙汀爱斠灾翁摓橹鳌?。腎陰虧虛、虛熱內生、上擾清空發為眩暈，因此新方2的組合可在此人群中加以應用。新方5的組合為神門、交感、腦干、枕，該方的耳穴配伍可能是通過作用于中樞神經系統達到調控血壓的目的。

目前國內外對耳穴配穴的研究多停留在分析耳穴應用頻次，未對耳穴配伍規律進一步分析。其配穴規律、核心組合與新方可以為耳穴治療高血壓帶來新的啟發，得到的結果有一定的科學性及實用性。但核心組合與新處方的臨床價值尚缺乏實踐驗證，仍需在理論基礎上加強臨床實踐，這樣才能更好地提高中醫藥臨床療效。