重組人干擾素α-2b霧化治療手足口病的臨床療效分析

劉雷鳴，王玉

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450000

手足口病是由腸道病毒感染引起的傳染性疾病，在嬰幼兒群體中常暴發(fā)流行[1]。手足口病常由腸道病毒71型、柯薩奇病毒A16型引起[2]。多數(shù)患兒癥狀輕微，但也可出現(xiàn)神經(jīng)源性肺水腫、呼吸窘迫綜合征腦脊髓膜炎等嚴重后果[3]。相關(guān)研究表明，炎性反應(yīng)及免疫功能紊亂是導(dǎo)致手足口病惡化的主要原因之一[4]。本研究以240例手足口患兒為研究對象，探討單磷酸阿糖腺苷治療效果，為臨床實踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取我院2016年3月至2018年7月收治的、符合2010版《手足口病診療指南》[5]的診斷標準的240例手足口病患兒。所有患兒均未接受免疫調(diào)節(jié)劑等其他藥物治療，均無藥物過敏史。采用隨機數(shù)字表法將240例患者分為對照組(n=120)和觀察組(n=120)。其中，對照組患兒年齡為1～ 14 歲，平均年齡為(5.35±1.71)歲；男70例，女50例；病程1～4d，平均病程(2.82±0.48)d；口腔潰瘍110例；高熱83例；手足皮疹118例；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀35例。觀察組患兒年齡為1～13歲，平均年齡為(5.53±1.64)歲；男68例，女52例；病程1～4d，平均病程(2.95±0.52)d；口腔潰瘍113例；高熱90例；手足皮疹116例；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀33例。兩組患兒年齡、性別、病程、臨床癥狀、體征等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過我院倫理委員會審核，且患兒家屬均知情同意，并簽署相關(guān)同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患兒均接受退熱、消疹、抗感染、維持電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對照組采用靜脈滴注利巴韋林(上海信誼藥廠有限公司，批號：H10970349)[10mg/(kg·d)]+5%葡萄糖注射液(250mL)，2次/d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用霧化吸入1.2mL重組人干擾素α-2b注射液(先靈葆雅公司，批準文號S20140012，18MIU/1.2mL/支)，2 次/ d。兩組均連續(xù)治療6d。

1.2.2 臨床療效判定 臨床療效分為3個等級：①顯效：患兒6d內(nèi)體溫轉(zhuǎn)歸，皰疹、潰瘍等臨床癥狀基本消失；②有效：患兒6d后體溫有所下降，皰疹、潰瘍等臨床癥狀明顯減輕，有新皰疹或潰瘍出現(xiàn)；③無效：患兒6d后仍出現(xiàn)發(fā)熱，臨床癥狀無改善或加重。有效率=(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/120×100%。

1.2.3 指標檢測方法 兩組患兒在治療前、治療后分別于晨起空腹采血5mL，3 000r/min離心5min，得血清。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平。采用流式細胞儀檢測兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。所有操作均由我院檢驗師嚴格按照說明書標準進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件。采用t檢驗分析退熱時間、體溫恢復(fù)正常時間等計量資料平均值的差異程度，采用χ2檢驗分析臨床療效、性別等計數(shù)資料的構(gòu)成比的差異程度，組間比較采用LSD-t檢驗，采用重復(fù)測量方差分析IL-6、IL-10等變化情況，P＜0.05則差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效觀察組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效情況[例(%)]

2.2 兩組患兒癥狀、體征改善時間情況觀察組退熱時間、體溫恢復(fù)正常時間、手足皮疹消退時間、呼吸心率正常時間、口腔潰瘍愈合時間、食欲改善時間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時間及愈合時間均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患兒癥狀、體征改善時間情況(±s，d)

表2 兩組患兒癥狀、體征改善時間情況(±s，d)

2.3 兩組患兒血清細胞因子水平治療前，兩組IL-6、IL-10及TNF-α水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后IL-6、IL-10及TNF-α水平均低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，觀察組IL-6、IL-10及TNF-α水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒血清細胞因子水平(±s，d)

表3 兩組患兒血清細胞因子水平(±s，d)

注：Ft、Pt為時間統(tǒng)計值；Fg、Pg為組間因素統(tǒng)計值；與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，^P＜0.05

2.4 兩組患兒外周血免疫細胞情況兩組患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療后CD8+水平均低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.04)；治療后，觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組CD8+水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.01)，見表4。

表4 兩組患兒外周血免疫細胞情況(±s，個/μL)

表4 兩組患兒外周血免疫細胞情況(±s，個/μL)

注：Ft、Pt為時間統(tǒng)計值；Fg、Pg為組間因素統(tǒng)計值；與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，^P＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)情況對照組出現(xiàn)2例輕微皮疹，經(jīng)對癥治療后痊愈。觀察組無明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

利巴韋林是臨床上常用于治療手足口病藥物，但可導(dǎo)致食欲不振、抑制骨髓等不良反應(yīng)的發(fā)生[6-7]。重組人干擾素α-2b是病毒進入機體后誘導(dǎo)宿主細胞產(chǎn)生的反應(yīng)物，局部應(yīng)用于病變部位，具有促使病變部位及其鄰近細胞抵抗病毒的感染和增強免疫功能的作用[8-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的臨床總有效率可達89.17%，高于對照組的73.33%。另外，觀察組的病程縮短，病情改善程度較對照組好。從而表明重組人干擾素α-2b臨床療效優(yōu)于利巴韋林。

相關(guān)研究表明，腸道病毒71型、柯薩奇病毒A16型等病毒可活化抗炎因子及促炎因子，從而激活效應(yīng)細胞，加劇炎癥反應(yīng)[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組經(jīng)治療后血清IL-6、IL-10及TNF-α水平均下降，觀察組下降幅度較對照組高，表明重組人干擾素α-2b抑制炎癥反應(yīng)的效果優(yōu)于利巴韋林。正常情況下，各免疫細胞是相互協(xié)調(diào)及拮抗的，數(shù)目較為穩(wěn)定，一旦出現(xiàn)總數(shù)目或CD4+/CD8+變化，則可認為是免疫調(diào)節(jié)功能紊亂[13-14]。本研究中，所有患兒治療前CD4+/CD8+比值升高，表明本病使患兒免疫平衡失調(diào)。相關(guān)研究表明，手足口病患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平下降，而CD8+水平上升，表現(xiàn)出免疫功能受損，從而降低免疫應(yīng)答，損傷自身組織[15]。本研究也證實上述觀點。治療后，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升程度高于對照組，且CD8+下降程度也較高。研究表明，重組人干擾素α-2b能有效增強患兒免疫功能，促進炎癥消退，提高患兒預(yù)后效果。

綜上所述，重組人干擾素α-2b治療手足口病效果佳，可有效改善患兒免疫水平，值得臨床推廣。