二甲雙胍聯合來曲唑對改善多囊卵巢綜合征排卵率的臨床研究

龔小春

【摘要】 目的：探討二甲雙胍聯合來曲唑對改善多囊卵巢綜合征患者排卵率的影響。方法：隨機選取2019年1-12月經本院確診為多囊卵巢綜合征的不孕患者106例為研究對象，依據年齡、平均病程采用分層隨機分組方法分為治療組與對照組，每組53例。兩組均予以體重控制、飲食調節等基礎方案，對照組在基礎方案實施3個月后觀察患者排卵情況，對未自動恢復排卵者加用來曲唑治療3個周期;觀察組在基礎方案上加用二甲雙胍，3個月后對未自動恢復排卵者加用來曲唑。療程結束后，觀察兩組排卵數目、優勢卵泡數及內膜厚度，統計兩組排卵率，測量治療前后的空腹血糖、空腹胰島素及內分泌指標LH/FSH，并計算胰島素抵抗指數，統計不良事件。結果：治療組排卵數目（2.5±0.8）個，優勢卵泡數（2.5±0.4）個，均顯著高于對照組（1.4±0.6）、（1.6±0.7）個（P<0.05）;但兩組內膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療組排卵周期129個，治療組排卵率為81.40%（105/129），顯著高于對照組69.67%（85/122）（P<0.05）。治療后，治療組空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數均較治療前下降，且均顯著低于對照組（P<0.05），對照組僅LH/FSH指標較治療前顯著下降（P>0.05）。結論：二甲雙胍聯合來曲唑對可有效改善多囊卵巢綜合征患者的排卵情況，同時改善性激素及代謝水平，有助于疾病治療。

【關鍵詞】 二甲雙胍 來曲唑 多囊卵巢綜合征 排卵

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Metformin combined with Letrozole on the ovulation rate in patients with polycystic ovary syndrome. Method： A total of 106 infertility patients with polycystic ovary syndrome diagnosed in our hospital from January December 2019 were randomly selected as the research subjects. According to their ages and average course of this disease， they were divided into treatment group and control group by stratified randomization， 53 cases in each group. Both groups were given basic programs such as weight control and diet regulation. After the implementation of the basic program for 3 months， the ovulation status of patients in the control group was observed. In the observation group， Metformin was added on the basis of diet control， and Letrozole was added after 3 months according to the ovulation of the patients. After the treatment course， the ovulation number， number of dominant follicles and intima thickness of patients in the two groups were observed， the ovulation rate of patients in the two groups was counted; the fasting glucose， fasting insulin and endocrine indexes LH/FSH before and after the treatment were measured， and their insulin resistance indices were calculated， and the adverse events were counted. Result： The number of ovulations （2.5±0.8） and the number of dominant follicles （2.5±0.4） in the treatment group were significantly higher than （1.4±0.6） and （1.6±0.7） in the control group （P<0.05）， but the comparison of intima thickness between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. There were 129 ovulation cycles in the treatment group， and the ovulation rate was 81.40% （105/129）， significantly higher than 69.67% （85/122） in the control group of （P<0.05）. After the treatment， the fasting glucose， fasting insulin and insulin resistance indices of the patients in the treatment group decreased compared with those before the treatment， and were significantly lower than those of the control group （P<0.05）， while the LH/FSH indices in the control group decreased significantly compared with those before the treatment （P>0.05）. Conclusion： The treatment of Metformin combined with Letrozole can effectively improve the ovulation of patients with polycystic ovary syndrome， and improve the level of sex hormones and metabolism as well， which contributes to the treatment of this disease.

[Key words] Metformin Letrozole Polycystic ovary syndrome Ovulation

First-authors address： Suizhou Maternal and Child Health Hospital， Suizhou 441300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.018

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）治療主要在于體重控制、飲食調節、藥物治療等綜合治療方案，通過控制體重、飲食調節等綠色健康行為減輕PCOS患者內臟脂肪沉積，從而緩解脂代謝異常。但僅通過健康行為無法穩定、有效的改善患者內分泌和脂代謝異常的情況，還需配以藥物治療[1]。來曲唑是抗雌激素治療失敗后的二線治療，在促排卵方面具有較高的應用價值，但對胰島素敏感度較差，無法有效降低雄激素水平[2]。相比之下，二甲雙胍能有效調節機體高胰島素血癥狀態，增加卵巢對促排卵藥物的反應[3]，為此本科采用二甲雙胍聯合來曲唑，觀察聯合用藥的效果。現以106例患者為研究對象，觀察聯合用藥的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月經本院確診為PCOS的患者106例為研究樣本，采用分層隨機分組方法分為治療組與對照組，每組53例。納入標準：（1）依據多囊卵巢綜合征中國診斷指南解讀（2018），患者均確診為PCOS;（2）患者年齡23～35歲。排除標準：（1）患者合并輸卵管疾病;（2）近期有生殖系統感染、泌尿系統感染或性傳播疾病;（3）男女雙方有不良嗜好或精神疾病。經告知后所有PCOS患者均簽署知情同意書，同時經由醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 患者入院后均予以體重控制、飲食調節等基礎方案，3個月后對照組單用來曲唑（生產廠家：浙江海正藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20133109，規格：2.5 mg），于月經來潮的第3～5天口服來曲唑5 mg，1次/d，于月經周期第9～11天起監測內膜厚度及排卵情況。治療組在月經來潮當日開始服用二甲雙胍（生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023370，規格：0.5 g），口服0.5 g，3次/d，1個月后改為0.85 g，2次/d，經3個月后，無論排卵與否，均需堅持服用二甲雙胍，對未排卵者加用來曲唑促排卵治療，于月經第3～5天口服，2.5 mg/d，連續5 d。治療期間觀察到妊娠即可停藥。

1.3 觀察指標及評價標準 觀察兩組促排卵效果，記錄排卵數目、優勢卵泡數及子宮內膜厚度。月經第11天起根據患者的卵泡生長速度進行彩超監測，記錄排卵數目、優勢卵泡數。子宮內膜厚度測量：采用多普勒超聲縱切顯示患者子宮內膜，距宮底1 cm處測量內膜交界面和前后子宮肌層的距離。隨訪期間統計兩組排卵率。當患者卵泡直徑≥18 mm時，肌肉注射10 000 IU人絨毛膜促性腺激素誘發排卵，注射后24～36 h指導患者同房，48 h后經陰道超聲確認排卵，排卵30 d后，經陰道彩超觀察到胎心搏動確認妊娠。治療前后分別抽取患者外周靜脈血，采用化學發光法檢測血漿空腹胰島素，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖，計算性激素促黃體生成激素/卵泡刺激素比值（LH/FSH），根據自我平衡模型分析法計算胰島素抵抗指數。記錄觀察期間兩組的并發癥發生情況，包括卵巢過度綜合征、卵泡黃素化綜合征及卵巢囊腫等。

1.4 統計學處理 使用SPSS 22.0統計軟件進行數據處理，計量資料采用（x±s）表示，兩組多個時間點的計量資料比較采用重復測量數據方差分析，組間、組內比較可采用LSD-t、q檢驗;計數資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 治療組年齡24～35歲，平均（29.6±4.7）歲;BMI為15.3～23.6 kg/m2，平均（19.4±3.5）kg/m2;病程2～11年，平均（4.9±0.5）年。對照組年齡24～35歲，平均（29.2±4.2）歲;BMI為16.6～23.5 kg/m2，平均（20.7±3.8）kg/m2;病程3～15年，平均（5.2±0.3）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組用藥情況 治療3個月時，治療組自動恢復排卵5例，但患者僅1個成熟卵泡，未有臨床妊娠，后續繼續給予來曲唑促排。對照組自動恢復排卵1例，均予以來曲唑促排。

2.3 兩組促排卵效果比較 治療組排卵數目、優勢卵泡數目均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;但兩組內膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.4 兩組排卵情況比較 治療組排卵周期129個，其中排卵率為81.40%（105/129），顯著高于對照組69.67%（85/122），差異有統計學意義（字2=4.684，P=0.030）。

2.5 兩組治療前后糖代謝及性激素水平比較 治療前，兩組的各項指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的LH/FSH水平較治療前顯著降低，且治療組水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，治療組空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數均較治療前下降，且均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.6 兩組并發癥發生情況比較 觀察期間，治療組1例卵巢過度綜合征，2例卵泡黃素化綜合征，1例囊腫，并發癥發生率為7.55%（4/53）。對照組3例卵巢過度綜合征，5例卵泡黃素化綜合征，3例囊腫，并發癥發生率為20.75%（11/53）。兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（字2=3.805，P>0.05）。