Caveolin-1與惡性腫瘤的研究進展

朱慧芳 雷鳴 劉延菊

摘? ?要：Caveolin-1在惡性腫瘤的增殖、分化和血管生成等方面起重要作用，雖然在不同惡性腫瘤中的表達存在差異、具體機制欠清，但與惡性腫瘤的侵襲和轉移關系密切。文章闡述了Caveolin-1與惡性腫瘤關系的研究進展。

關鍵詞：惡性腫瘤;Caveolin-1;機制;增殖;轉移

惡性腫瘤一直威脅著人類的生命和健康，Caveolin-1在惡性腫瘤的增殖、分化和血管生成等方面起重要作用，雖然在不同惡性腫瘤中的表達存在差異、具體機制欠清，但與惡性腫瘤的侵襲和轉移關系密切，而腫瘤的侵襲和轉移是惡性腫瘤致死的主要原因，深入研究Caveolin-1與惡性腫瘤的關系是目前研究的熱點。

1? ? Caveolin-1的定位、結構和功能

Caveolin-1與特殊脂質共同參與酪氨酸磷酸化過程，是胞膜窖（Caveolae）的標記性蛋白和主要支架蛋白之一，編碼基因定位于7q31.1區域，由178個氨基酸殘基組成，分子量為22 kD。Caveolin-1與腫瘤發生過程有密切關系。近年來，研究表明，Caveolin-1與腫瘤發生過程中細胞的惡性轉化、增殖、侵襲、轉移以及信號傳導的調控有密切關系。Caveolin-1既參與細胞內物質交換，又通過多種信號通路參與細胞外傳導[1]。Caveolin-1通過內吞膽固醇的載體—血清蛋白細胞膜的主要成分，穩定細胞膜，起到維持細胞正常通透性的作用。Caveolin-1通過多種信號通路參與細胞外傳導功能時起到的作用存在差異，在多種信號蛋白與Caveolin-1相互作用時，Caveolin-1通常抑制信號蛋白的傳導，對胰島素活化的下游靶蛋白磷酸化卻起到了促進作用[2]，存在這種差異的具體機制還有待進一步研究。

2? ? Caveolin-1和惡性腫瘤的關系

2.1? Caveolin-1和消化道惡性腫瘤的關系

唐雷[3]對57例手術切除胃組織存檔蠟塊進行流式細胞分析表明，Caveolin-1在III，IV期胃癌和有淋巴轉移的胃癌組織中的表達分別明顯低于I，II期的胃癌和無淋巴轉移的胃癌組織，認為Caveolin-1與胃癌的診斷和預后呈負相關，或可成為胃癌診斷的重要指標和治療的一個重要靶點。宋華春等[4]對50例結腸癌進行免疫組化分析，探討Caveolin-1和MMP-2在結腸癌中的聯合表達及意義，證實Caveolin-1的低表達可能作為結腸癌轉移的重要生物學標志，對二者進行聯合檢測對揭示結腸癌的病因、預測發病機制及進行積極診療起著重要指導作用。范玉宏等研究110例食管癌組織中Caveolin-1的表達則得出了與其在胃癌和結腸癌中的表達相反的結果，Caveolin-1與食管癌的臨床分期呈正相關表達，與食管癌的惡性程度呈正相關。

2.2? Caveolin-1和女性惡性腫瘤的關系

李建華等[5]研究258例乳腺癌切除標本中間質內Caveolin-1的表達，86例癌組織中Caveolin-1的表達呈強陽性，70例晚期乳腺癌組織中的Caveolin-1表達水平低于188例早期乳腺癌組織中Caveolin-1的表達，114例有淋巴結轉移的乳腺癌組織中Caveolin-1的表達水平低于144例無淋巴結轉移的乳腺癌組織中Caveolin-1的表達，其或可作為乳腺癌診斷、治療和預后的一個可靠指標。Caveolin-1能使某些增殖信號通路如表皮生長因子受體（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）、絲裂原活化蛋白/細胞外調節蛋白激酶（Mitogen Activated Protein/Extracellular Regulated Protein Kinases，MAP/ERK）系統失去抑制[6]，故推測該蛋白在乳腺癌中表達下調乃至缺失，可能是乳腺癌腺上皮細胞過度增殖和凋亡、失衡，最終導致腫瘤發生的遺傳性因素之一。杜曉麗等[7]對31例卵巢漿液性囊腺癌組織進行流式細胞術檢測，結果發現Caveolin-1與卵巢漿液性腺癌的臨床分期和有無淋巴轉移呈負相關，其在卵巢漿液性腺癌組織中的低表達促進了惡性腫瘤的侵襲、轉移和不良預后。

3? ? 問題與展望

腫瘤的侵襲和轉移是惡性腫瘤致死的主要原因，Caveolin-1與腫瘤發生過程中細胞的惡性轉化、增殖、侵襲、轉移以及信號傳導的調控有密切關系，研究惡性腫瘤組織中Caveolin-1的分布和量，明確其導致惡性腫瘤發生的具體機制及對惡性腫瘤診療及預后的意義，是今后研究的方向，Caveolin-1與惡性腫瘤的關系也有待進一步研究。

[參考文獻]

[1]SMART E J，GRAF G A，MCNIVEN M A，et a1.Caveolins，liquid-ordered domains and signal transduction[J].Molecular & Cellular Biology，1999（19）：7289-7304.

[2]陳少芬，石小玉.Caveolin-1在腫瘤中的研究進展[J].南昌大學學報（醫學版），2017（3）：78-82.

[3]唐雷.Caveolin-1在胃癌中的表達及其臨床意義[J].中外醫療，2016（5）：52-54.

[4]宋華春，焦成斌，侯杰，等.Caveolin-1和MMP-2在結腸癌中的表達及臨床意義[J].中國保健營養，2018（2）：40.

[5]李建華，呂偉鵬，朱瑞萍，等.Caveolin-1在乳腺癌間質中的表達及與預后的關系[J].大連醫科大學學報，2017（2）：132-136.

[6]黃杰，廖湘暉，彭麗嬌.窖蛋白-1和埃茲蛋白在乳腺癌組織中的表達及其與預后的關系[J].中華實驗外科雜志，2013（6）：1281-1282.

[7]杜曉麗，朱慧芳.Caveolin-1在卵巢漿液性癌中的表達及其臨床意義[J].中國醫藥導報，2015（1）：35-38.