單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合多奈哌齊對合并輕度認知功能障礙帕金森患者認知功能及ADL評分的影響

郭國志

河南省輝縣市人民醫院神經內科，河南 輝縣 453600

帕金森病(Parkinson's disease,PD)為慢性進行性神經系統疾病，主要表現為動作徐緩、靜止性震顫、姿勢步態異常、肌肉強直等運動癥狀[1]。近年來研究發現，PD非運動癥狀的出現早于運動癥狀，以認知功能障礙最為常見[2]。合并輕度認知功能障礙帕金森(mild cognitive impairment in PD,PD-MCI)為PD伴癡呆前期狀態，及時采取治療措施對延緩患者病情進展、提高生活質量至關重要。本研究選取我院PD-MCI患者92例，探討單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合多奈哌齊對認知功能及日常生活能力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年1月—2019年9月收治的PD-MCI患者92例，隨機數字表法分組，各46例。對照組女20例，男26例，年齡41～79歲，平均年齡(61.75±7.84)歲，病程2～19年，平均病程(8.83±3.15)年，改良Hoehn ＆ Yahr分級：8例2級，17例2.5級，12例3級，9例4級；觀察組女19例，男27例，年齡40～81歲，平均年齡(63.02±8.63)歲，病程2～20年，平均病程(9.16±3.38)年，改良Hoehn＆ Yahr分級：7例2級，16例2.5級，13例3級，10例4級。兩組基線資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合PD診斷標準[3]；②改良Hoehn＆Yahr分級2～4級；③無其他神經精神系統疾病病史。

1.2.2 排除標準 ①腦血管疾病病史及腦創傷病史；②腦炎病史；③重要臟器功能不全；④對本研究藥物過敏。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予多奈哌齊(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H20040745)治療，5mg/d，口服。

1.3.2 觀察組 給予單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉(長春翔通藥業有限公司，國藥準字H20066833)聯合多奈哌齊治療，多奈哌齊用法同對照組，單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉20mg/d，靜滴。兩組均持續治療3個月。

1.3.3 檢測方法 清晨空腹抽取5mL外周靜脈血，離心(半徑8cm，轉速3 500r/min，9min)，取血清，腦源性神經營養因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、β-淀粉樣蛋白1-42(β -amyloid protein 1-42,Aβ1-42)以酶聯免疫吸附法測定。

1.4 觀察指標①治療前后以蒙特利爾認知評估量表(the Montreal Cognitive Assessment Scale,MOCA)、簡易智能精神狀態檢查量表(Mini Mental State Examination,MMSE)評估兩組認知障礙情況，MOCA、MMSE總分均為30分，分值越高，認知功能恢復越高。②治療前后以日常生活能力量表(the ability of daily living scale,ADL)、帕金森病生活質量量表(Parkinson's disease quality of life scale,PDQ-39)評估兩組日常生活能力、生活質量，ADL總分14～56分，評分越低，日常生活能力越好；PDQ-39最高分156分，得分越高，生活質量越差。③兩組治療前后血清BDNF、Aβ1-42水平。④不良反應。

1.5 統計學分析采用SPSS21.0統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以()表示，兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MOCA、MMSE評分治療后觀察組MOCA、MMSE評分高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組MOCA、MMSE評分對比(，分)

表1 兩組MOCA、MMSE評分對比(，分)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.2 ADL、PDQ-39評分治療后觀察組ADL、PDQ-39評分低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組ADL、PDQ-39評分對比(，分)

表2 兩組ADL、PDQ-39評分對比(，分)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.3 BDNF、Aβ1-42治療后觀察組血清BDNF、Aβ1-42水平高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組血清BDNF、Aβ1-42水平對比()

表3 兩組血清BDNF、Aβ1-42水平對比()

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.4 不良反應兩組均無嚴重不良反應，觀察組發生皮疹1例，胃腸不適2例，發生率6.52%(3/46)；發生皮疹1例，胃腸不適1例，發生率4.35%(2/46)。兩組不良反應發生率無顯著差異(P＞0.05)。

3 討論

PD為慢性神經元變性疾病，研究報道，80%以上伴認知功能改變，且隨著病情進展，約30%可進展為癡呆，嚴重影響患者生活質量[4]。現階段，PDMCI確切病機尚未闡明，可能與膽堿能缺陷有關。多奈哌齊為乙酰膽堿酯酶抑制劑，可選擇性抑制乙酰膽堿降解，提高神經細胞突觸間隙乙酰膽堿濃度，改善PD-MCI患者認知功能。

神經節苷脂指鞘氨醇、脂肪酸、含唾液酸糖鏈組成的糖神經鞘脂，為神經細胞膜重要組成成分，對細胞生長、分化、軸漿運輸與再生均有重要作用。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉易通過血腦屏障，可通過促進神經細胞突觸形成、減少黑質多巴胺神經元凋亡、激活神經營養因子、對抗自由基損害等機制減輕PD-MCI患者臨床癥狀。研究顯示，外源性給予單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療PD機制主要在于：抗氧化，抑制自由基生成；

)

減輕或逆轉線粒體功能障礙所致的能量異常；促進神經發生分化及軸突、突觸生成[5]。晏小瓊等[6]研究顯示，單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液可改善PD患者認知功能，且不良反應少。本研究結果顯示，治療后觀察組MOCA、MMSE評分高于對照組，ADL、PDQ-39評分低于對照組；兩組不良反應發生率無顯著差異。表明單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合多奈哌齊治療PD-MCI患者，可改善認知功能，提高日常生活能力與生活質量，且安全性高。

研究指出，血清神經損傷分子水平異常在PDMCI發生、發展中發揮重要作用[7]。BDNF為神經系統重要營養因子，可促進多巴胺能神經元成熟、分化。Aβ1-42在中樞神經系統內的轉運可引起神經元功能損傷、形態改變，并伴隨血清Aβ1-42水平降低[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清BDNF、Aβ1-42水平高于對照組。表明單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合多奈哌齊可調節血清BDNF、Aβ1-42水平，可能為其改善認知功能的重要機制。

綜上可知，單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合多奈哌齊治療PD-MCI患者，可調節血清BDNF、Aβ1-42水平，改善認知功能，提高ADL評分與生活質量，且安全性高。