地西他濱治療成人急性髓細胞白血病的臨床效果

孫興衛

鄭州市第二人民醫院血液腫瘤科，河南 鄭州 450000

急性髓細胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一種髓系造血干/祖細胞克隆增殖疾病，任何年齡段的人均可發生，隨著社會經濟發展，該疾病逐漸成為國內研究者關注的重點[1-2]。該疾病出現發熱、出血、惡心、臟器浸、潤感染等臨床表現，嚴重影響患者的正常生活及生命安全[3-4]。目前臨床上對該疾病的確切病因尚不明確，研究發現細胞遺傳學改變、遺傳學異常及環境因素與該疾病具有密切關系[5-7]。研究發現，A M L患者采用傳統方案進行治療時，出現耐藥性高、預后較差等不良效果，當在AML治療中使用地西他濱時，能夠較好控制病情，同時具有良好的臨床治療效果[8-9]。本研究采用地西他濱治療成人急性髓細胞白血病，并觀察治療過程中的安全性及其治療效果。

1 資料與方法

1.1 資料選取我院2017年1月－2019年1月收治，并進行治療的50例急性髓細胞白血病患者，采用骨髓形態學、分子生物學等診斷手段對所有入選研究的患者進行確診。男性病例26例，女性病例24例，年齡23～62歲，平均年齡(41.95±5.89)歲；病情類型：復發性17例，難治性18例，新診斷15例；按照FAB進行分型：M211例、M411例、M513例、M615例。納入標準[10]：年齡20～70歲；預期壽命為12周以上；治療前白細胞(white blood cell,WBC)＜40 × 109/ L，血小板(platelet,PLT)＞10×109/ L。兩組患者一般資料方面，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

排除標準[11]：對該藥物有過敏反應；嚴重的精神障礙患者；有嚴重軀體疾病患者。判定標準[12]：完全緩解：外周血中性粒細胞數目范圍為大等于1×109/L和血小板的數目范圍為大等于100 × 109/ L，且該數據正常時間持續 4 周；部分緩解：治療后骨髓中原始細胞數大于5%，正常時間持續2個月以上；未緩解：所有指標未改善。總緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。根據性粒細胞減少、血液學、呼吸道感染等不良反應的程度進行分級判定[13]，分為 4 個等級，即Ⅰ～Ⅳ級。

1.2 方法所有患者給予地西他濱治療，第1個治療周期的用藥劑量為20mg/m2，采用靜脈滴注方式進行治療，每次輸注時間為1h，每天1次，每個療程連續用藥5d。每 6周可以重復1次整個療程總共需要4個療程，密切關注其血小板數量進行用藥劑量調整。

1.3 觀察指標觀察治療后患者臨床效果及不良反應情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0進行分析，計數資料以率[例(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05，為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效所有患者治療后的總緩解率為56.00%。復發性、難治性和新診斷患者治療后總緩解率差異無統計學意義(P＞05)；M4、M6患者治療后總緩解率優于M2、M5患者，差異無統計學意義(P＞0.05)；性別之間總緩解率差異無統計學意義(P＞0.05) (見表 1)。

表1 患者臨床療效[例(%)]

2.2 不良反應情況治療過程中發生Ⅲ級中性粒細胞減少患者6例(12.00%)；治療過程中發生Ⅲ～Ⅳ級血液學不良反應患者44例(88.00%)；治療過程中發生Ⅲ～Ⅳ級呼吸道感染患者18例(36.00%)，治療過程中發生無Ⅲ級以上肝、腎功能損傷的患者。

3 討論

目前急性髓細胞白血病的發病原因尚不完全清楚，近年來該病的發病率在國內出現逐年增長的現象，且男性患者的發病情況重于女性，該疾病具有死亡率高、治療難度大等特點，對該疾病有效治療方法的研究引起臨床上的高度重視[14-15]。成人急性髓細胞白血病是臨床上一種嚴重的血液疾病，機體內細胞遺傳異常可導致信號的轉導通路出現改變，進而使機體內細胞喪失正常的新陳代謝功能，最終導致機體內急性髓細胞白血病發生[16-17]。因此，人們對AML的研究從形態學逐漸發展到遺傳學，在治療急性髓細胞白血病過程中發揮非常重要的作用。急性髓細胞白血病治療過程中糾正異常的DNA高甲基化是治療的關鍵[18-19]。

DNA甲基化是一種非常重要的表觀遺傳修飾方式，通過甲基化使甲基添加到 DNA上而不改變DNA序列進而改變機體的遺傳表現，是一種外部遺傳機制。根據機體內DNA被甲基化情況將機體的DNA 異常甲基化分為高甲基化和低甲基化兩種，這兩種甲基化均與機體內多種腫瘤發生發展情況具有非常密切的關系[20-21]。

地西他濱是一種胞嘧啶類藥物，可使機體內的DNA甲基化逆轉進而使機體內沉默失活的抗癌基因激活最終發揮抗癌作用，也可使機體內的腫瘤細胞逐漸分化為正常細胞或誘導機體內腫瘤細胞凋亡進而發揮抗癌作用，研究發現高濃度地西他濱發揮細胞毒作用，而低濃度地西他濱使DNA甲基化失活，屬于一種特異的DNA甲基化轉移酶抑制劑類藥物[22]。

本研究發現，患者在經過治療后其病情總緩解率達到56.00%。復發性、難治性和新診斷患者治療后總緩解率差異無統計學意義(P＞05)；M4、M6患者治療后總緩解率優于 M2、M5患者，差異無統計學意義(P＞0.05)；性別之間總緩解率差異無統計學意義(P＞0.05)。治療過程中發生Ⅲ級中性粒細胞減少患者6例(12.00%)；治療過程中發生Ⅲ～Ⅳ級血液學不良反應患者44例(88.00%)；治療過程中發生Ⅲ～Ⅳ級呼吸道感染患者18例(36.00%)，治療過程中發生無Ⅲ級以上肝腎功能損傷的患者。因此，地西他濱治療成人急性髓細胞白血病，能夠最大程度地提高臨床治療效果，臨床治療過程中需對不良反應進行支持治療，以提高患者的整體臨床療效。