健脾養(yǎng)胃膏干預(yù)易感冒人群臨床研究

雷靜，吳翠萍，李海，陳欣燕，林嬿釗

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州 510405；2.清遠市中醫(yī)院，廣東清遠 511500；3.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州 510120）

感冒易感人群是指每年感冒4 次以上的成人[1]。易感冒是一種常見的亞健康狀態(tài)，這種介于健康與疾病之間的第三狀態(tài)，如不及時加以干預(yù)，有可能進一步發(fā)展為疾病，若此種狀態(tài)長期持續(xù)，將嚴重影響人們的身體健康、心理健康和生活質(zhì)量。造成感冒易感狀態(tài)的因素有先天稟賦不足、勞逸失度、起居無常、疏于調(diào)養(yǎng)、體質(zhì)偏頗、飲食不當(dāng)、情志不遂、居處不慎、年老體衰、生活節(jié)奏快、社會競爭激烈等。然而，在中醫(yī)藥干預(yù)感冒易感人群方面，目前仍缺少設(shè)計良好的循證醫(yī)學(xué)研究，研究質(zhì)量亟待加強。陳欣燕等[2]通過文獻研究認為，對于易感冒人群，可以采用膏方進行調(diào)治。膏方作為5 大傳統(tǒng)醫(yī)藥劑型之一，在滋補養(yǎng)生與慢病調(diào)治方面具有明顯優(yōu)勢，常作為秋冬季節(jié)調(diào)節(jié)虛證人群的劑型。健脾養(yǎng)胃膏是廣東省中醫(yī)院2010 年研發(fā)的協(xié)定膏方，用于對以脾虛為主的嶺南地區(qū)體質(zhì)偏頗人群進行調(diào)理，有著完善的前期臨床實踐基礎(chǔ)，截止目前，已有萬余人次使用過。本研究旨在通過良好的臨床研究設(shè)計，為健脾養(yǎng)胃膏干預(yù)易感冒人群提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，為中醫(yī)治未病的臨床研究規(guī)范化提供一定參考，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2017 年11 月11 日至2018 年5 月11 日通過微信、醫(yī)院招募通知、門診等渠道而被納入研究的符合條件的感冒易感人群受試者，共120例。采用隨機編碼表將患者隨機分配到對照組與試驗組，每組各60 例。本研究獲得廣東省中醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2診斷標(biāo)準

1.2.1 普通感冒 參考第8 版《內(nèi)科學(xué)》教材[3]，是指病毒引起的急性上呼吸道感染，又稱急性鼻炎或上呼吸道卡他，起病較急，主要表現(xiàn)為鼻部癥狀如噴嚏、鼻塞、流清水樣鼻涕，也可表現(xiàn)為咳嗽、咽干、咽癢或灼燒感，甚至鼻后滴漏感。2～3 d后鼻涕變稠，可伴咽痛、頭痛、流淚、味覺遲鈍、呼吸不暢、聲嘶等，有時可由于咽鼓管炎導(dǎo)致聽力減退，嚴重者有發(fā)熱、輕度畏寒和頭痛等。體檢可見鼻腔黏膜充血、水腫、有分泌物，咽部可為輕度充血。一般5～7 d 痊愈，伴有并發(fā)癥者可致病程遷延。

1.2.2 感冒易感人群 參考1978年5月全國防治感冒科研協(xié)作座談會制訂的《感冒及流行性感冒診斷和療效判定標(biāo)準》[1]中對于感冒易感者的定義：將每年感冒4次以上的成人，定義為感冒易感人群。

1.3納入標(biāo)準①符合上述普通感冒及感冒易感人群的診斷標(biāo)準；②年齡18～65 周歲；③自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4排除標(biāo)準①孕期或哺乳期或準備懷孕的婦女；②患有腫瘤、嚴重的心腦血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病的患者；③臨床醫(yī)生判斷屬于其他慢性非傳染性疾病急性發(fā)作狀態(tài)的患者；④臨床醫(yī)生判斷屬于急性病發(fā)作需要臨床疾病管理的患者；⑤其他經(jīng)過臨床醫(yī)生判斷需要按照疾病管理方式進行管理的患者。

1.5剔除標(biāo)準①入組后發(fā)現(xiàn)不符合研究方案者；②依從性差，對研究方案實施不足80%者；③入組后突發(fā)疾病或病情加重或需實行手術(shù)治療，從而影響方案實施者。

1.6干預(yù)方法

1.6.1 對照組 采用生活方式干預(yù)，按照中國營養(yǎng)學(xué)會編著的《中國居民膳食指南2016》[4]進行飲食指導(dǎo)，采用中華人民共和國衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局編著的《中國成人身體活動指南》[5]進行運動指導(dǎo)。療程12周。

1.6.2 試驗組 在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上，加用健脾養(yǎng)胃膏口服治療。用法：健脾養(yǎng)胃膏（為本院協(xié)定膏方，由白術(shù)、黃芪、白芍、茯苓、桂枝、太子參、神曲、獨腳金等多味中藥組成，具有益氣健脾養(yǎng)胃、增強脾胃吸收功能等作用），每日服用1次，每次20 mL，清晨空腹口服，開水溶化或直接含服。12 周內(nèi)共服用32 d，計4 瓶（每瓶160 mL）。若感冒急性期則停用膏方，待感冒痊愈后再繼續(xù)服用。療程12周。

1.7觀察指標(biāo)（1）觀察2組患者在過去1年、過去12 周累計發(fā)生感冒的次數(shù)，分別在入組時、干預(yù)結(jié)束（第12周）和隨訪結(jié)束（1年）時采集。（2）觀察2 組患者感冒情況視覺模擬量表（VAS）評分情況。分值為0～10 分，0分為無癥狀，10分為癥狀最嚴重。分別在入組時、干預(yù)后12 周及干預(yù)后1 年隨訪時采集。（3）觀察2 組患者的健康簡表評分情況，分別在干預(yù)前和干預(yù)后12 周評價。（4）安全性評價：觀察2組患者的心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能和腎功能等理化指標(biāo)情況。分別于入組時和干預(yù)后12 周采集。（5）不良事件：試驗過程中，若受試者出現(xiàn)不良事件，及時記錄不良事件的具體發(fā)生情況、干預(yù)處理的執(zhí)行情況，以及處理后不良反應(yīng)是否緩解、消失或加重等。

1.8統(tǒng)計方法采用PASW Statistics 18.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準差表示，先對其分布進行正態(tài)性檢驗，對于正態(tài)分布資料，治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；對于非正態(tài)分布資料，治療前后比較采用配對樣本秩和檢驗，組間比較采用獨立樣本秩和檢驗。計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者完成干預(yù)情況本研究共納入符合標(biāo)準的受試者120 例，試驗組60 例，共51 例完成試驗，脫落9例（其中4例為失訪，3例因其他原因要求退組，1 例因不良反應(yīng)退出，1 例因持續(xù)感冒未服用膏方）。對照組60 例，共52 例完成試驗，脫落8例（其中3例為失訪，3例因其他原因要求退組，1 例因懷孕退組，1 例因效果不佳退組）。因此，本研究符合標(biāo)準并完成干預(yù)者共103例，完成度為86%。入組1年后隨訪情況：有4例因隨訪時間未到期而尚未完成隨訪，其余99 例完成隨訪，完成度為83%。

2.2 2組患者基線資料比較試驗組51 例患者中，男 5 例，女 46 例；平均年齡（45.08 ± 11.92）歲。對照組52例患者中，男12例，女40例；平均年齡（42.63±12.16）歲。2 組患者的性別、年齡等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.3 2組患者干預(yù)前的感冒情況比較表1結(jié)果顯示：試驗組患者過去1年感冒累計發(fā)生次數(shù)略少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而試驗組與對照組患者過去3個月感冒發(fā)生次數(shù)及感冒最長天數(shù)、感冒情況VAS 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 2組易感冒患者干預(yù)前的感冒情況比較Table 1 Common cold attack frequency and VAS scores for the manifestations in the two groups before intervention

表1 2組易感冒患者干預(yù)前的感冒情況比較Table 1 Common cold attack frequency and VAS scores for the manifestations in the two groups before intervention

①P＜0.05，與對照組比較

組別試驗組對照組感冒情況VAS評分（s/分）6.08±1.426 6.13±1.585 N/例51 52過去1個自然年中感冒累計發(fā)生次數(shù)（n/次）6.25±2.340①6.85±2.099過去1個自然年中感冒最長天數(shù)（t/d）13.33±14.510 14.85±11.243過去3個月感冒累計發(fā)生次數(shù)（n/次）2.16±1.476 2.13±0.950過去3個月感冒最長天數(shù)（t/d）8.86±12.764 8.85±8.665

2.4 2組患者干預(yù)前后12周感冒情況比較表2結(jié)果顯示：干預(yù)前，2 組患者12 周內(nèi)感冒累計發(fā)生次數(shù)及感冒情況VAS 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)后，2 組患者12 周內(nèi)的感冒情況VAS 評分均較干預(yù)前明顯下降（P＜0.01），而感冒次數(shù)均較干預(yù)前有所減少，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.5 2組患者干預(yù)前后1年感冒情況比較表3結(jié)果顯示：干預(yù)前，2組患者1 年中感冒累計發(fā)生次數(shù)和感冒情況VAS 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)后1年，試驗組患者1年中的感冒次數(shù)明顯減少，感冒情況VAS 評分明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；對照組患者僅感冒次數(shù)明顯減少（P＜0.01），而感冒情況VAS 評分雖有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2組易感冒患者干預(yù)前后12周感冒情況比較Table 2 Common cold attack frequency and VAS scores for the manifestations in the two groups before intervention and after 12 weeks of intervention

表2 2組易感冒患者干預(yù)前后12周感冒情況比較Table 2 Common cold attack frequency and VAS scores for the manifestations in the two groups before intervention and after 12 weeks of intervention

①P＜0.01，與干預(yù)前比較

組別試驗組對照組N/例51 51 52 52時間干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后12 周內(nèi)感冒累計發(fā)生次數(shù)（n/次）2.16±1.476 2.00±1.414 2.13±0.950 1.98±1.488 12 周感冒情況VAS評分（s/分）6.08±1.426 4.71±2.444①6.13±1.585 4.60±2.788①

表3 2組易感冒患者干預(yù)前后1年感冒情況比較Table 3 Common cold attack frequency and VAS scores for the manifestations in the two groups before intervention and one year after intervention

表3 2組易感冒患者干預(yù)前后1年感冒情況比較Table 3 Common cold attack frequency and VAS scores for the manifestations in the two groups before intervention and one year after intervention

①P＜0.01，與干預(yù)前比較

組別試驗組對照組N/例50 50 49 49時間干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后1年中感冒累計發(fā)生次數(shù)（n/次）6.30±2.341 3.22±1.694①6.92±2.100 4.29±2.031①1年中感冒情況VAS評分（s/分）6.08±1.441 5.04±2.222①6.06±1.600 5.76±1.888

2.6 2組患者干預(yù)前后健康調(diào)查簡表評分比較表4結(jié)果顯示：干預(yù)前，2組患者健康調(diào)查簡表評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)后，試驗組患者的健康調(diào)查簡表評分較干預(yù)前略有升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而對照組無明顯變化（P＞0.05）；試驗組患者對健康調(diào)查簡表評分的升高作用明顯優(yōu)于對照組，組間干預(yù)前后差值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組易感冒患者干預(yù)前后健康調(diào)查簡表評分比較Table 4 Comparison of the scores of short-form health scale in the two groups before and after intervention

表4 2組易感冒患者干預(yù)前后健康調(diào)查簡表評分比較Table 4 Comparison of the scores of short-form health scale in the two groups before and after intervention

①P＜0.05，與干預(yù)前比較；②P＜0.05，與對照組比較

組別試驗組對照組N/例51 52干預(yù)前97.769±12.650 100.792±12.960干預(yù)后101.922±13.833①100.300±13.758干預(yù)前后差值4.153±11.522②-0.492±7.782

2.7安全性評價在試驗過程中，2 組患者的各項實驗室安全性指標(biāo)均無異常改變。不良反應(yīng)方面，試驗組中出現(xiàn)咽痛5例，咽痛、發(fā)熱1例，腹瀉1 例，咽痛、口腔潰瘍、痤瘡1 例，腹脹1 例，牙齦腫痛、腹脹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.6%。除1 例服用膏方后出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱，患者退出研究，經(jīng)就醫(yī)治療后癥狀緩解外，其余患者不良反應(yīng)癥狀較輕，均可自行緩解。

3 討論

易感冒人群是亞健康人群中的一種。易感冒狀態(tài)的病機主要為衛(wèi)氣不足，御外不固。《雜病源流犀燭·感冒》記載：“感冒，肺病也，元氣虛而腠理疏也。經(jīng)曰，虛邪賊風(fēng)，陽先受之。蓋風(fēng)者，天之陽氣，其乘于人則傷衛(wèi)；衛(wèi)者，陽也，故曰陽先受之，衛(wèi)又即氣也，肺主氣，脾生氣，故傷風(fēng)雖肺病，而亦有關(guān)于脾，以脾虛肌肉不充，肺虛則玄府不閉，皆風(fēng)邪之所由以入也。”衛(wèi)氣由脾胃運化生成后，上輸于肺，經(jīng)肺的宣發(fā)作用后敷布于全身，行于脈外，故對衛(wèi)氣不足的治療多從肺脾入手。《景岳全書》論脾胃曰：“脾為土臟，灌溉四傍，是以五臟中皆有脾氣，……能治脾胃，而使食進胃強，即所以安五臟也[6]。”正如《脾胃論·脾胃盛衰論》所說：“百病皆由脾胃衰而生也[7]。”健脾養(yǎng)胃膏以建運中焦、調(diào)暢氣機為原則，由白術(shù)、黃芪、白芍、茯苓、桂枝、太子參、神曲、獨腳金等多味中藥組成，具有益氣健脾養(yǎng)胃功效，能使脾胃運化有序，衛(wèi)氣生化有源，使其“溫分肉，肥腠理，司開闔”之功能得以正常發(fā)揮，從而有效護衛(wèi)周身而不受外邪侵犯。

本研究結(jié)果顯示，易感冒人群中以女性群體為多見，考慮可能與女性的運動頻率和運動強度均較男性更低[8]，且更易憂思多慮、精神緊張[9]等有關(guān)。正所謂“骨正筋柔，氣血自流”。少動則筋骨懶惰，多思則傷脾滯氣；同時，相比男性，女性情感細膩，對自身健康更為關(guān)注，故納入研究的比例更大。干預(yù)后，2 組患者12 周內(nèi)的感冒VAS 評分均較干預(yù)前有所下降（P＜0.01），而感冒次數(shù)均較干預(yù)前有所減少，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。考慮短期內(nèi)觀察的感冒次數(shù)不具代表性，而2組患者的感冒嚴重程度有一定下降，說明2組干預(yù)均可在一定程度上提升患者的免疫力。試驗組患者干預(yù)后1年中的感冒次數(shù)明顯減少，感冒情況VAS 評分明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；對照組患者僅感冒次數(shù)明顯減少（P＜0.01），而感冒情況VAS 評分雖有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。試驗組感冒嚴重程度減輕程度較對照組明顯，可見健脾養(yǎng)胃膏對改善感冒的作用比較穩(wěn)固，可持續(xù)較長時間。在健康簡表評分方面，試驗組的分數(shù)提高明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明健脾養(yǎng)胃膏能夠提高易感冒患者的生活質(zhì)量。少數(shù)患者在服用膏方的過程中出現(xiàn)了咽痛、牙齦腫痛、痤瘡、腹脹、腹瀉、發(fā)熱等表現(xiàn)，考慮可能與膏方為長時間煎熬而成，藥性較一般湯藥更為滋膩偏燥，若平素脾胃虛弱服之，則易造成脾胃運化受阻而腹脹，或濕熱下注而腹瀉；若素有胃熱者服之，則易上薰頭面而見口干、咽痛、牙齦腫痛、口腔潰瘍、痤瘡等癥。依據(jù)平素門診經(jīng)驗，上火者予鹽水沖服，引火下行；腹脹者予陳皮行氣消滯，或減少每次服用藥量以逐漸適應(yīng)，一般癥狀可緩解。但仍說明服用膏方前，最好服用1～2 周開路方調(diào)理脾胃，以便患者能更好地運化和吸收膏方（開路方主要運用健脾化濕的藥物，能建運中焦、促進消化）；或根據(jù)辨證結(jié)果，不屬該膏方適用范圍者，則不宜服用。總的來說，試驗組服用健脾養(yǎng)胃膏后在感冒次數(shù)、感冒嚴重程度和生活質(zhì)量方面均有明顯改善，其療效優(yōu)于對照組的單純生活方式干預(yù)。

綜上所述，健脾養(yǎng)胃膏在改善易感冒人群易感冒情況方面安全有效，能使易感冒人群的感冒次數(shù)減少，感冒的嚴重程度減輕，生活質(zhì)量提高。但少部分患者會出現(xiàn)上火、腹脹等不良反應(yīng)，宜提前用開路方調(diào)理脾胃。干預(yù)過程中，未發(fā)現(xiàn)健脾養(yǎng)胃膏對肝腎功能、血液系統(tǒng)有不良影響。因此，臨床上可考慮將健脾養(yǎng)胃膏納入對易感冒人群的調(diào)養(yǎng)。由于本研究納入的樣本量相對較少，觀察時間相對較短，故確切的結(jié)論仍有待進行更長期的、大樣本量的研究加以證實。