除濕解毒湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療大皰性類天皰瘡臨床觀察

李晶晶

大皰性類天皰瘡是自身獲得性免疫系統(tǒng)慢性病變，好發(fā)于中老年人，主要皮損特征為正常皮膚和紅斑上出現(xiàn)緊張性大皰，破裂面易愈合或伴有瘙癢[1]。目前西醫(yī)治療大皰性類天皰瘡以大劑量糖皮質(zhì)激素為主，雖能有效減輕臨床癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)，長期運(yùn)用可引起不同程度的不良反應(yīng)[2]。隨著中醫(yī)藥在皮膚病學(xué)研究的深入，現(xiàn)中醫(yī)藥在提高療效和改善臨床癥狀方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)[3]。本研究41例大皰性類天皰瘡患者在糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上，給予除濕解毒湯，為臨床研究提供參考，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月—2019年7月在我院就診的大皰性類天皰瘡患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組41例。研究組中男26例，女15例；年齡62～78歲，平均(70.02±6.87)歲；病程1～10個(gè)月，平均(5.09±1.38)個(gè)月；病情輕度15例，中度17例，重度9例；病變部位分為上肢14例，下肢16例，軀干8例，五官3例。對(duì)照組中男23例，女18例；年齡61～79歲，平均(69.02±6.24)歲；病程1～10個(gè)月；平均(5.21±1.51)個(gè)月；病情輕度17例，中度14例，重度10例；病變部位分為上肢16例，下肢14例，軀干7例，五官4例。2組的男女比、年齡、病程、病情、部位等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合大皰性類天皰瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，皮膚上出現(xiàn)緊張性大皰或血皰；大皰內(nèi)液體澄清或混濁、不易破裂，尼氏征陰性。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合濕熱毒蘊(yùn)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中醫(yī)和西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者配合本研究的所有措施；③自愿簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；②易過敏體質(zhì)；③伴有其他皮膚病變；④機(jī)體心、肝、腦、腎、肺等重要器官嚴(yán)重病變；⑤自身內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)病變；⑥備孕、妊娠、哺乳的婦女；⑦精神異常者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥治療，保持皮膚創(chuàng)面清潔、干燥等，糾正水電解質(zhì)平衡，飲食指導(dǎo)，保護(hù)胃腸功能；口服醋酸潑尼松片，每日1次，首次劑量20 mg/d，連續(xù)治療4周后，癥狀得到控制后，每4周減量1/4。連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4.2 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予除濕解毒湯治療，組成：金銀花20 g，生地黃15 g，白術(shù)20 g，連翹10 g，黃芩15 g，蒼術(shù)10 g，茯苓10 g，梔子10 g，黃芪15 g，甘草6 g，水煎劑，由我院藥劑科統(tǒng)一煎制，每袋150 ml，早晚各服1袋，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)記錄2組患者治療前后激素的劑量變化；測量2組患者治療前后皮損的面積。采集患者治療前后空腹肘靜脈血4～8 ml，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-17、IL-1β、IL-6的水平；記錄2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、頭暈、并發(fā)感染等。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療前后的皮膚癥狀進(jìn)行大皰性類天皰瘡疾病面積指數(shù)評(píng)分(BPDAI)[6]，包括皮膚評(píng)分、損害評(píng)分、主觀瘙癢程度評(píng)分三個(gè)方面，總分372分，分值越大表明病情越嚴(yán)重，痊愈：治療后BPDAI評(píng)分較治療前降低≥95%；顯效：治療后BPDAI評(píng)分較治療前降低≥60%，但<95%；好轉(zhuǎn)：治療后BPDAI評(píng)分較治療前降低≥30%，但<60%；無效：治療后BPDAI評(píng)分較治療前降低<30%?？傆行?(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較研究組的總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 2組患者激素劑量、皮損面積比較2組在治療前的激素劑量、皮損面積無明顯差異(P>0.05)；2組治療后的激素劑量、皮損面積明顯降低(P<0.05)；治療后，研究組的激素劑量、皮損面積低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者激素劑量、皮損面積比較 (例，

2.3 2組患者炎癥因子比較2組治療前的IL-17、IL-1β、IL-6無明顯差異(P>0.05)；2組治療后的IL-17、IL-1β、IL-6明顯降低(P<0.05)；治療后，研究組的IL-17、IL-1β、IL-6低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者IL-17、IL-1β、IL-6水平比較 (例，

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較 (例，%)

3 討論

大皰性類天皰瘡的主要病理變化為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤真皮淺層，其主要發(fā)病與多種因素相關(guān)，隨著老年化加劇，近年來大皰性類天皰瘡的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，給患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，甚至危及患者生命[7]。糖皮質(zhì)激素是臨床治療大皰性類天皰瘡的首選藥物，治療遵循足量、規(guī)范、早期等原則，根據(jù)患者病情發(fā)展調(diào)整激素劑量，用藥過程中能減輕臨床癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)，長期進(jìn)行激素治療也會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，大皰性類天皰瘡屬于“火赤瘡”等范疇，其根本原因?yàn)檎龤獠蛔悖瑱C(jī)體營衛(wèi)不和，濕、熱、毒侵入肌膚腠理，導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，經(jīng)絡(luò)閉塞不通，脾失運(yùn)化，肝失疏泄，邪熱化火，灼燒津液，肌膚失于濡養(yǎng)，發(fā)為此癥[9]。本研究使用的除濕解毒湯中金銀花用作君藥，能清熱解毒；生地黃、連翹、蒼術(shù)用作臣藥，生地黃能清熱解毒，滋陰生津；連翹能清熱解毒，除濕透疹；蒼術(shù)能燥濕利尿。黃芪、梔子、茯苓、白術(shù)用作佐使藥；黃芪能健脾益氣，排膿止痛；梔子能清熱瀉火，涼血燥濕；茯苓能除濕解毒；白術(shù)能健脾補(bǔ)氣，利水燥濕，止汗安胎；甘草能緩急止痛，調(diào)和諸藥。全方合用，發(fā)揮清熱解毒，燥濕利水，以祛除濕熱毒邪，符合大皰性類天皰瘡的病機(jī)[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組的療效比對(duì)照組高，研究組治療后激素劑量、皮損面積降低程度比對(duì)照組高，表明除濕解毒湯有助于提高大皰性類天皰瘡的臨床療效，縮小皮損面積，降低激素劑量，提高治療效果。

IL-17是由Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)中具有起始、放大、維持等作用，可介導(dǎo)多種炎癥因子的產(chǎn)生，促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的募集，加劇局部反應(yīng)[11]。IL-1β是炎癥反應(yīng)的起始因子，可誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的炎癥因子，刺激T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，廣泛參與類天皰疹、紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫系統(tǒng)的病理進(jìn)程[12]。IL-6是重要炎癥因子，主要由B細(xì)胞、T細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生，可刺激肝細(xì)胞生產(chǎn)CRP，加劇局部炎癥反應(yīng)損傷[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后的IL-17、IL-1β、IL-6比對(duì)照組低。結(jié)果提示，除濕解毒湯能進(jìn)一步降低大皰性類天皰瘡的炎癥因子的水平，有助于減輕炎癥損傷。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組低。結(jié)果表明，除濕解毒湯能有效降低大皰性類天皰瘡進(jìn)行激素治療的不良反應(yīng)的發(fā)生，發(fā)揮了減毒增效的作用。

綜上所述，除濕解毒湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療大皰性類天皰瘡的臨床療效確切，可縮小皮損面積，降低糖皮質(zhì)激素的用量，降低炎癥因子的水平和不良反應(yīng)的發(fā)生，具有重要臨床研究價(jià)值。