麒麟丸聯合達英-35、來曲唑治療多囊卵巢綜合征的臨床研究

李永春 李耀明

1.江西省南昌縣婦幼保健院婦科，江西南昌 330200；2.江西省南昌縣向塘中心衛生院全科，江西南昌 330201

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是婦科常見的代謝及內分泌異常疾病，臨床特征為月經周期紊亂、肥胖、多毛和（或）痤瘡、排卵功能紊亂或喪失等，是引起不孕不育的主要原因之一。目前對PCOS 不孕臨床的治療有藥物治療、手術治療，但仍是以藥物治療為主，不過單純用藥效果往往不能令人滿意，且應用激素的副作用較大[1-2]。因此，為探討治療PCOS 更有效和安全的用藥方法，對我院收治的60 例PCOS 患者采用麒麟丸聯合達英-35、來曲唑治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 ～9 月江西省南昌縣婦幼保健院收治的PCOS 患者60 例為研究對象，納入標準：符合2003 年歐洲人類生殖與胚胎學會（ESRHE）和美國生殖醫學會（ASRM）在鹿特丹會議上推薦的診斷標準[3]和中華醫學會婦產科學分會內分泌學組制定的《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》[4]；年齡25 ～35 歲；簽署知情同意書。排除標準：生殖系統畸形；配偶生育功能異常；合并糖尿病、甲狀腺功能亢進等內分泌疾病和嚴重精神疾病；入組前的3 個月內服用過激素類藥物或影響內分泌的藥物。本研究經醫院倫理委員會同意。隨機分為觀察組和對照組，各30 例。 其中對照組年齡25 ～34 歲，平均（27.8±4.2）歲；病程1 ～6 年，平均（2.8±0.9）年。觀察組：年齡25 ～35 歲，平均（27.2±4.6）歲；病程1 ～7 年，平均（2.8±0.6）年。兩組患者基本臨床資料比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予達英-35 治療，于月經周期第5 天口服達英-35（拜耳醫藥保健有限公司，J20140114，1 次/d，1 片/ 次），1 個療程為21d，隨后1 周不服藥，在第8 天開始下一個療程，一共完成3 個療程；療程完成后的下一個月經周期的第5 天口服來曲唑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H19991001），2.5mg/ 次，每天 1 次，來曲唑用藥5d后停藥，在下個月經開始后第5 天再次開始服藥。觀察組在對照組的治療基礎上加服麒麟丸（廣東太安堂藥業股份有限公司，批準文號：20150827，6.0g/次，3 次/d），可與來曲唑片同時服用，經期無需停藥。兩組患者均完成2 個月經周期的治療。

1.3 觀察指標

（1）隨訪比較兩組患者1 年內的妊娠率和排卵率：妊娠率=1 年隨訪期妊娠例數/總例數 ，排卵率=1 年隨訪期排卵正常例數/總例數；（2）性激素水平：治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血，檢測FSH（卵泡雌激素）、LH（黃體生成素）、胰島素表達水平；（3）觀察比較治療前后兩組患者的子宮內膜厚度變化情況。（4）不良反應：觀察比較治療過程中兩組患者不良反應的發生率。

1.4 統計學方法

應用SPSS20.0 軟件進行數據整理和統計分析，計量資料采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者1年內的排卵率與妊娠率比較

治療后觀察組1 年內的排卵率與妊娠率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者1年內的排卵率與妊娠率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前和治療后性激素水平變化比較

兩組患者治療前LH 和FSH 表達水平比較，差異無統計學意義。治療后，觀察組和對照組患者的血清LH 和胰島素表達水平均明顯降低，與治療前比較，差異有統計學意義（P ＜0.05），而FSH 表達水平變化不明顯，與治療前比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。與對照組比較，觀察組患者血清LH 和胰島素表達水平降低更顯著，差異均有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前和治療后性激素水平變化比較

2.3 兩組治療前和治療后子宮內膜厚度比較

治療前，兩組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者的子宮內膜厚度均較治療前得到明顯增高，與對照組比較，觀察組患者子宮內膜厚度增厚更顯著，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前和治療后子宮內膜厚度比較（±s，mm）

表3 兩組治療前和治療后子宮內膜厚度比較（±s，mm）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 30 9.52±1.42 13.31±2.12 8.135 ＜0.001對照組 30 9.55±1.53 11.99±1.65 5.939 ＜0.001 t 0.0787 2.691 P＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療過程中的不良反應發生率比較

在治療過程中，兩組患者均發生一些不良反應，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05） ，見表4。

表4 兩組患者治療過程中的不良反應發生率比較

3 討論

目前治療PCOS 的方法和手段多種多樣，西醫治療目的以促進排卵、改善激素水平和胰島素抵抗為主，中醫則立足于辨證分型，對癥下藥，以調節腎、肝、脾臟器功能為主要目的。西醫治療起效快，但有副作用大、復發率高和患者治療依從性差的缺陷，而中醫起效慢，副作用小，能通過調理機體臟器的功能，改善月經不調、促進排卵，效果顯著持久，兩者各有千秋。近年來，臨床對于PCOS 的臨床治療研究趨向于綜合性的治療方案，即多種治療手段相互配伍，進行有效配合使用。

達英-35 包含了醋酸環丙孕酮2mg 和炔雌醇0.035mg，是降雄激素的首選藥物，其作用機制可能與達英-35 抑制機體生成與分泌雄激素的量以及降低雄激素活性有關[5-6]。來曲唑為第三代芳香化酶抑制劑，對垂體、下丘腦產生作用，通過抑制芳香化酶生物活性調節，對雌激素造成反饋性作用，提高排卵量和改善卵巢功能而治療PCOS，國內外大量研究均報道了來曲唑片在PCOS 治療中具有積極作用[7-8]。

麒麟丸中藥制劑是在朱丹溪“五子衍宗丸”基礎上，結合“腎主生殖”的理論研發而成，其主要成分包括何首烏、淫羊藿、鎖陽、郁金、覆盆子、丹參、白芍、桑椹等，具有補腎填精、溫陽調經、益氣養血的功效[9-11]。其中淫羊藿總黃酮具有性激素樣作用，能提高血液中雌激素水平，從而改善垂體內分泌功能[12]；鎖陽提取物乙酸乙酯具有雌激素樣活性， 提高血漿中雌二醇的含量[13]; 菟絲子具有改善生殖功能、抗氧化、抗衰老等作用，對卵泡的生長發育和提高次級卵泡的數量具有明顯作用，諸藥合用，對女子不孕患者具有輔助治療效果[14-15]。本研究采用麒麟丸聯合達英-35、來曲唑治療PCOS，觀察其臨床效果發現，治療后觀察組子宮內膜厚度明顯高于對照組，觀察組患者的血清LH 和胰島素表達水平較對照組下降幅度更明顯，觀察組1 年內的排卵率與妊娠率均明顯高于對照組，說明麒麟丸聯合達英-35、來曲唑治療對調節患者性激素和胰島素水平和改善子宮內膜容受性均明顯優于達英-35 和來曲唑干預，提示在達英-35 和來曲唑干預基礎上加用麒麟丸可彌補達英-35 和來曲唑干預排卵率高、妊娠率低的缺點，三者互相補充，加強了藥效，通過改善 PCOS 患者的子宮內膜容受性和調節性激素及胰島素水平，使內膜血供良好，促進排卵，有利于胚胎著床，提高患者受孕率。同時兩組不良反應發生率相比較，差異無統計學意義，這也表明麒麟丸的聯合使用不會增加藥物不良反應的發生風險，安全性較高。

綜上所述，麒麟丸配伍來曲唑聯合給藥方案對 PCOS 的臨床應用效果明顯，可改善患者的性激素水平及子宮內膜容受性，促進排卵，提高患者妊娠率，值得推廣使用。