血清CYFRA21-1、CA199和SCC對食管癌的診斷與治療效果評估價值

陳小聰 周建平 李偉陽 葉志彬 陳國標

【摘要】 目的：探討血清腫瘤相關細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖鏈抗原199（CA199）和鱗狀細胞癌抗原（SCC）對食管癌的診斷與治療效果評估價值。方法：回顧性分析2016年1月-2019年

10月在本院進行治療的食管癌患者80例（病例組）及同時段的健康體檢者80例（對照組）的資料，分析兩組血清CYFRA21-1、CA199和SCC的濃度。結果：病例組血清CYFRA21-1、CA199和SCC的濃度均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。不同病理分期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度均高于Ⅰ期患者，Ⅲ、Ⅳ期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度均高于Ⅱ期患者，Ⅳ期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC的濃度均高于Ⅲ期患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。使用血清CYFRA21-1、CA199和SCC的濃度對食管癌進行診斷，最佳截斷值分別為2.88 ng/mL、68.80 U/mL和

1.23 μg/L，約登指數分別為76.25%、58.75%和72.50%。治療后，病例組血清CYFRA21-1、CA199和SCC的濃度均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度可以作為食管癌診斷與治療效果的參考指標，但是需要進行大規模人群試驗的驗證。

【關鍵詞】 食管癌 糖鏈抗原199 腫瘤相關細胞角蛋白19片段 鱗狀細胞癌抗原

[Abstract] Objective： To explore the evaluation value of serum tumor-associated cytokeratin 19 fragment （CYFRA21-1）， carbohydrate antigen 199 （CA199） and squamous cell carcinoma antigen （SCC） in the diagnosis and treatment of esophageal carcinoma. Method： The data of 80 patients （the case group） with esophageal cancer treated in the hospital from January 2016 to October 2019 and 80 healthy persons （the control group） in the same period were analyzed retrospectively. The serum concentrations of CYFRA21-1， CA199 and SCC in two groups were analyzed. Result： The serum concentrations of CYFRA21-1， CA199 and SCC in the case group were all higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum CYFRA21-1， CA199 and SCC in patients with different pathological stages compared， the differences were statistically significant （P<0.05）. The concentrations of CYFRA21-1， CA199 and SCC in patients with stage Ⅱ， Ⅲ and Ⅳ were higher than those in patients with stage Ⅰ， the concentrations of CYFRA21-1， CA199 and SCC in patients with stage Ⅲ and Ⅳ were higher than those in patients with stage Ⅱ， and the concentrations of CYFRA21-1， CA199 and SCC in patients with stage Ⅳ were higher than those in patients with stage Ⅲ， the differences were statistically significant （P<0.05）. For the diagnosis of esophageal cancer， the optimal cut-off values of serum CYFRA21-1， CA199 and SCC were 2.88 ng/mL，68.80 U/mL and 1.23 μg/L， respectively， Youden index were 76.25%， 58.75% and 72.50%. After treatment， the serum concentrations of CYFRA21-1， CA199 and SCC in the case group were all lower than those of before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Serum concentrations of CYFRA21-1， CA199 and SCC can be used as reference indexes for the diagnosis and treatment of esophageal cancer， but need to be verified by large-scale population trials.

[Key words] Esophageal cancer Carbohydrate antigen 199 Tumor-associated cytokeratin 19 fragmentSquamous cell carcinoma antigenFirst-authors address： Dongguan Peoples Hospital， Dongguan 523000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.18.003

在諸多惡性腫瘤中，食管癌屬于比較高發而且惡性程度較高的一種[1]。近些年的流行病學調查結果顯示我國人群的食管癌發病率已經超過了0.007%[2-3]。食管癌的惡性程度比較高，遠期生存率較低，患者的生存時間中位數不到32個月[4-5]。研究數據顯示，治療時間越早的患者其手術根治率也會出現較為明顯的提升[6]。對于食管癌的診斷方法已經有了較多的研究，目前仍然以病理檢查為診斷的金標準，但是該種方法的某些弊端，如操作難度大、創傷重等，也限制了患者的接受程度。近些年來，利用血清標志物對惡性腫瘤進行診斷和療效監測已成為一個研究的熱點所在。腫瘤標記物糖鏈抗原199（CA199）、腫瘤相關細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、鱗狀細胞癌抗原（SCC）均為腫瘤細胞在增殖的過程中所分泌出來的細胞碎片。在多種類的消化系統惡性腫瘤患者血清中，以上三種因子均會出現較為明顯的增高[7-10]。本研究選擇食管癌患者的資料進行分析，對血清CYFRA21-1、CA199和SCC對食管癌的診斷與治療效果評估價值進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月-2019年10月在本院進行治療的食管癌患者80例（病例組）及同時段的健康體檢者80例（對照組）的資料。（1）患者納入標準：①經過細胞學或者組織學最后確診為食管癌;②接受三種血清腫瘤標志物檢測之前，從未進行任何免疫治療或者化療;③按照醫院的方案進行治療，依從性良好，并且可以提供相應的數據資料進行分析。（2）患者排除標準：①無法區分病理類型;②合并其他嚴重疾病。

（3）健康體檢者納入標準：①與患者同時間段至醫院進行健康體檢;②體檢結果未見異常，或所罹患疾病同本研究目的無關;③體檢時進行腫瘤篩查，抽血對腫瘤標志物進行檢測（CA199、CYFRA21-1、SCC）。（4）健康體檢者排除標準：①同時間內參加其他醫學項目研究;②具有研究者認為需要排除的其他情況。本研究已經過醫院醫學倫理委員會通過。

1.2 方法 （1）對對照組健康體檢時、病例組治療前后血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度進行檢測，抽取空腹肘部靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心20 min后取上層血清，放入-50 ℃低溫冰箱內待用。使用美國貝克曼庫爾特公司的AU5800全自動生化儀，利用酶聯免疫吸附法對CYFRA21-1、CA199和SCC濃度進行檢測，檢測試劑盒均購自上海泰康生物科技有限公司，儀器和試劑盒使用方法嚴格按照說明書操作。（2）病例組患者給予相應的治療，采用胸腹腔鏡聯合Ivor-Lewis食管癌根治術完成原發病灶切除，術后采用標準TP方案進行化療：第

1天給予靜脈滴注紫杉醇（生產廠家：南開允公藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20067037，規格：25 mL∶150 mg），劑量為130 mg/m2，第1～3天給予靜脈滴注順鉑（生產廠家：貴州漢方制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020273，規格：50 mL∶順鉑50 mg與氯化鈉450 mg），劑量為75 mg/m2。3周為一療程，患者均完成3個療程的化療。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度;（2）比較不同病理分期食管癌患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度;（3）分析血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度對食管癌診斷價值;（4）比較病例組治療前后血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，利用ROC曲線的方法對診斷價值進行計算;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、平均年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度比較 病例組血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），

2.3 不同病理分期食管癌患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度比較 病例組中，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別有35、22、13、10例。不同病理分期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC的濃度均高于Ⅰ期，Ⅲ、Ⅳ期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC的濃度均高于Ⅱ期，Ⅳ期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC的濃度均高于Ⅲ期，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度對食管癌的診斷價值 使用血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度對食管癌進行診斷，最佳截斷值分別為2.88 ng/mL、68.80 U/mL和1.23 μg/L，約登指數分別為76.25%、58.75%和72.50%，見表4和圖1。

2.5 病例組治療前后血清CYFRA21-1、CA199和SCC的濃度比較 治療后，病例組血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

有研究結果顯示，在全球范圍內，超過45歲的吸煙人群中，食管癌的發病率比正常人群的數值增高四倍以上[11]。食管癌的早期診斷和治療可以提升患者的治療效果與預后，但是無法進行早期的診斷是困擾著醫務工作者的一個難題。大部分食管癌患者確診時已屬中晚期，手術治療后的5年生存率僅為20%～25%，但是食管癌早期診斷后手術治療的5年生存率可達70%[12-13]。因此尋找早期對食管癌患者進行診斷的方法和指標，對于該種疾病的治療和預后有著重要的指導意義。雖然影像學獲取結果相對容易，但是誤診率與漏診率也較高，手術病理的方法雖然結果可信度高，但是操作難度大，創傷重，花費高，也不可能在短時間內重復進行[13-14]。

血清腫瘤標志物是特征性的存在于惡性腫瘤細胞內或者直接由惡性腫瘤細胞所生成，是人體對于腫瘤細胞的刺激反應而生成的一種物質，可以對腫瘤的發生，發展情況進行監測。CYFRA21-1是部分惡性腫瘤細胞骨架的主要組成成分，在食管癌細胞的異常增殖過程中，CYFRA21-1以外分泌的方式釋放進入血液，導致患者血清中的濃度增高。CA199是糖蛋白家族中的成員之一，在癌細胞的增殖過程之中，該因子的合成速度將會出現上升，而在惡性腫瘤凋亡之后，隨著細胞的破裂，該因子被釋放進入血液[15]。SCC作為一種糖蛋白，含有14個蛋白片段，主要分布在人體的肺部，咽部和食管等部分，為食管鱗狀細胞的特異性抗原，人體內SCC的表達程度與腫瘤細胞的活躍程度之間呈正相關，特別是對于鱗狀細胞癌的標記作用較為突出[16-17]。

在本研究結果中，病例組血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示在食管癌細胞的增殖過程中，惡性腫瘤細胞釋放的CYFRA21-1、CA199與SCC的數量均增加，導致釋放入血的量上升，從而血清中的濃度也出現上升，提示三種因子與腫瘤的惡性程度之間高度相關，隨著疾病的進展，這些指標呈持續性的上升，這也為利用該類指標對患者的疾病情況監測打下了理論基礎。這三種指標對食管癌患者的診斷價值結果表明均比較理想，而且三種指標均表現為診斷的特異度較高，有利于作為確診指標使用，建議將三種指標進行綜合使用并結合患者的實際臨床情況進行綜合判斷。治療后，病例組血清CYFRA21-1、CA199和SCC濃度均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。這也符合了病情的改變與血清學腫瘤標志物的濃度變化相一致的要求，提示這三種因子的血清濃度可以作為治療效果評估的指標。

綜上所述，血清CYFRA21-1，CA199和SCC濃度可以作為食管癌的診斷與治療效果的參考指標，但是需要進行大規模人群試驗的驗證。

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（收稿日期：2019-04-24） （本文編輯：姬思雨）