矮小兒童精氨酸聯合可樂定單日復合激發試驗GH峰值時間分析

狄志敏 童夏生 馮利平

我國兒童矮小癥發病率約3%，其中生長激素缺乏癥（GHD）在矮小兒童中占6%～10%［1］。矮小兒童有不同程度的自卑和內向心理，甚至有抑郁等心理障礙，嚴重影響兒童的正常生長發育，因此需要早發現、早治療。目前GHD最有效的檢查方法是生長激素（GH）激發試驗。最常見的方式是2種作用不同的藥物分2d進行試驗，然后測0、30、60、90、120min的GH值。本文探討矮小兒童行精氨酸加可樂定單日復合生長激素（GH）激發試驗GH峰值出現時間，以減少試驗次數，縮短試驗時間。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年2月至2018年8月本院矮小兒童102例，均符合2008年中華醫學會兒科學分會制定的矮小診斷標準（身高低于同年齡、同性別的兒童兩個標準差）。納入指標：符合矮小標準，甲狀腺功能、皮質醇正常，GP法評估骨齡落后>2年。排除其他原因引起的矮小，如甲狀腺功能低下、皮質醇異常、Turner綜合征、正在注射GH的患兒、經垂體MRI檢測有垂體病變者及嚴重肝、腎疾病或糖尿病伴酸中毒等不適合做激發試驗的患兒。根據激發試驗結果將矮小兒童分為GHD組（38例）和NGHD組（64例），GHD組為GH峰值<10ng/ml，NGHD組GH峰值≥10ng/ml。GHD組中男28例，年齡4.5～13歲，平均年齡（8.98±6.04）歲。平均身高（119.89±12.26）cm。女10例，年齡4～12歲，平均年齡（8.32±2.15）歲。平均身高（122.12±11.32）cm。NGHD組中男37例，年齡4～13歲，平均年齡（9.27±2.14）歲。平均身高（125.58±13.96）cm。女27例，年齡6.5～11歲，平均年齡（9.38±1.14）歲。平均身高（127.59±9.66）cm。兩組兒童在性別、年齡等方面差異無統計學意義（P<0.05）。

1.2 方法 試驗前一晚20∶00后囑患兒禁食，晨起安靜狀態下進行，在8∶00抽靜脈血1次后，精氨酸（上海信誼金朱藥業有限公司20ml：5g）快速靜脈滴注（25%精氨酸2ml/kg，最大量不>30g，用0.9%氯化鈉注射液3ml/kg稀釋）后，口服可樂定（常州制藥廠）4μg/kg，最大不>75μg。于用藥后30、45、60、90min各抽取靜脈血1次，將5次血標本送檢。生長激素采用迪安公司全自動化學發光免疫分析儀檢測。試驗期間觀察患兒有無不適，及時對癥處理。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組GH值，找出峰值時間出現的規律。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件。計量資料以（）表示，GH值用方差分析，身高、年齡用獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 見表1。

表1 兩組兒童同一性別年齡、身高比較（）

表1 兩組兒童同一性別年齡、身高比較（）

n 年齡（歲） 身高（cm）男女男女NGHD 組 64 9.27±2.14 9.38±1.41 125.58±13.96 127.59±9.66 GHD 組 38 8.98±6.04 8.32±2.15 119.89±12.26 122.12±11.32 t值 0.249 1.288 1.569 1.210 P值 0.804 0.208 0.123 0.236

2.2 復合GH激發試驗不同時間生長激素值比較 見表2。

表2 各時間段GH值比較［ng/ml，（）］

表2 各時間段GH值比較［ng/ml，（）］

注：與0min比較，*P<0.05

分組 n 0min 30min 45min 60min 90min NGHD 組 67 1.32±1.75 6.7±4.99 13.31±5.35 14.74±5.76* 10.81±7.22 GHD 組 35 1.04±1.56 3.68±2.62 4.1±2.48* 3.26±2.73 2.67±2.78全部組 102 1.23±1.69 5.52±4.46 9.58±6.4* 10.03±7.48* 7.52±7.13

2.3 不良反應 102例兒童在激發試驗過程中有3例出現惡心癥狀，無頭暈、嘔吐等癥狀，不良反應發生率2.9%。

3 討論

矮小癥的常見原因之一是GHD，由促生長激素（GHRH）分泌缺失、垂體疾病（如先天缺如、腫瘤、外傷等）、遺傳基因及社會心理等多種原因導致。GH由垂體前葉分泌，呈脈沖式，具有不穩定的特征，因此，臨床上隨機檢查GH無明顯意義。GHD的分泌由下丘腦GHRH調控，下丘腦-垂體-IGF1生長軸功能障礙會對身高有重要影響，現多采用藥物刺激試驗檢測其功能。因單次試驗約有20%的正常兒童呈陰性反應［2］，近年來，人們在追求更簡便、高效、安全的激發試驗同時，提出單日復合激發試驗［3］。有研究表明精氨酸與可樂定兩者聯合激發，陽性率有明顯提高，避免假陰性和治療范圍的擴大［4］。有研究認為將可樂定和精氨酸進行GH聯合或序慣激發是一種較為理想的組合［5-6］。目前GH激發試驗多主張兩種作用方式不同的藥物，如精氨酸加可樂定或左旋多巴。可以分2d進行（序慣激發），也可一次同時給予（復合激發）［7］。最常見的方式是分2d序慣激發，測每天0、30、60、90、120min的GH水平。有研究發現精氨酸、可樂定單一激發時，精氨酸峰值多在30min時出現，可樂定峰值多出現在60～90min出現［8］。也有文獻顯示精氨酸和左旋多巴單日聯合激發試驗中GH高峰時間位于60min和90min［9-10］。尚無文獻研究精氨酸和可樂定單日復合激發時的GH峰值出現時間。

本資料結果顯示，與兩日序慣激發試驗比較，復合激發試驗具有減少住院天數，降低每次試驗耗時，增加患兒依從性等優勢。復合激發試驗中45min和60min GH水平最高，表明其與序慣激發試驗相比較，GH峰值相對提前，提示單日復合激發試驗可將采血時間 0、30、60、90、120min 替換為 0、30、45、60、90min方式，可以進一步縮短激發試驗時間，減少患兒心理承受時間。建議這兩種藥物聯合激發可于0、45、60min行激發試驗，簡化流程，減少抽血次數，并可在門診試行此種簡易激發試驗。