矮小兒童精氨酸聯(lián)合可樂(lè)定單日復(fù)合激發(fā)試驗(yàn)GH峰值時(shí)間分析

狄志敏 童夏生 馮利平

我國(guó)兒童矮小癥發(fā)病率約3%，其中生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）在矮小兒童中占6%～10%［1］。矮小兒童有不同程度的自卑和內(nèi)向心理，甚至有抑郁等心理障礙，嚴(yán)重影響兒童的正常生長(zhǎng)發(fā)育，因此需要早發(fā)現(xiàn)、早治療。目前GHD最有效的檢查方法是生長(zhǎng)激素（GH）激發(fā)試驗(yàn)。最常見(jiàn)的方式是2種作用不同的藥物分2d進(jìn)行試驗(yàn)，然后測(cè)0、30、60、90、120min的GH值。本文探討矮小兒童行精氨酸加可樂(lè)定單日復(fù)合生長(zhǎng)激素（GH）激發(fā)試驗(yàn)GH峰值出現(xiàn)時(shí)間，以減少試驗(yàn)次數(shù)，縮短試驗(yàn)時(shí)間。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年2月至2018年8月本院矮小兒童102例，均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)制定的矮小診斷標(biāo)準(zhǔn)（身高低于同年齡、同性別的兒童兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差）。納入指標(biāo)：符合矮小標(biāo)準(zhǔn)，甲狀腺功能、皮質(zhì)醇正常，GP法評(píng)估骨齡落后>2年。排除其他原因引起的矮小，如甲狀腺功能低下、皮質(zhì)醇異常、Turner綜合征、正在注射GH的患兒、經(jīng)垂體MRI檢測(cè)有垂體病變者及嚴(yán)重肝、腎疾病或糖尿病伴酸中毒等不適合做激發(fā)試驗(yàn)的患兒。根據(jù)激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果將矮小兒童分為GHD組（38例）和NGHD組（64例），GHD組為GH峰值<10ng/ml，NGHD組GH峰值≥10ng/ml。GHD組中男28例，年齡4.5～13歲，平均年齡（8.98±6.04）歲。平均身高（119.89±12.26）cm。女10例，年齡4～12歲，平均年齡（8.32±2.15）歲。平均身高（122.12±11.32）cm。NGHD組中男37例，年齡4～13歲，平均年齡（9.27±2.14）歲。平均身高（125.58±13.96）cm。女27例，年齡6.5～11歲，平均年齡（9.38±1.14）歲。平均身高（127.59±9.66）cm。兩組兒童在性別、年齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

1.2 方法 試驗(yàn)前一晚20∶00后囑患兒禁食，晨起安靜狀態(tài)下進(jìn)行，在8∶00抽靜脈血1次后，精氨酸（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司20ml：5g）快速靜脈滴注（25%精氨酸2ml/kg，最大量不>30g，用0.9%氯化鈉注射液3ml/kg稀釋）后，口服可樂(lè)定（常州制藥廠）4μg/kg，最大不>75μg。于用藥后30、45、60、90min各抽取靜脈血1次，將5次血標(biāo)本送檢。生長(zhǎng)激素采用迪安公司全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)。試驗(yàn)期間觀察患兒有無(wú)不適，及時(shí)對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組GH值，找出峰值時(shí)間出現(xiàn)的規(guī)律。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，GH值用方差分析，身高、年齡用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組兒童同一性別年齡、身高比較（）

表1 兩組兒童同一性別年齡、身高比較（）

n 年齡（歲） 身高（cm）男女男女NGHD 組 64 9.27±2.14 9.38±1.41 125.58±13.96 127.59±9.66 GHD 組 38 8.98±6.04 8.32±2.15 119.89±12.26 122.12±11.32 t值 0.249 1.288 1.569 1.210 P值 0.804 0.208 0.123 0.236

2.2 復(fù)合GH激發(fā)試驗(yàn)不同時(shí)間生長(zhǎng)激素值比較 見(jiàn)表2。

表2 各時(shí)間段GH值比較［ng/ml，（）］

表2 各時(shí)間段GH值比較［ng/ml，（）］

注：與0min比較，*P<0.05

分組 n 0min 30min 45min 60min 90min NGHD 組 67 1.32±1.75 6.7±4.99 13.31±5.35 14.74±5.76* 10.81±7.22 GHD 組 35 1.04±1.56 3.68±2.62 4.1±2.48* 3.26±2.73 2.67±2.78全部組 102 1.23±1.69 5.52±4.46 9.58±6.4* 10.03±7.48* 7.52±7.13

2.3 不良反應(yīng) 102例兒童在激發(fā)試驗(yàn)過(guò)程中有3例出現(xiàn)惡心癥狀，無(wú)頭暈、嘔吐等癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率2.9%。

3 討論

矮小癥的常見(jiàn)原因之一是GHD，由促生長(zhǎng)激素（GHRH）分泌缺失、垂體疾病（如先天缺如、腫瘤、外傷等）、遺傳基因及社會(huì)心理等多種原因?qū)е隆H由垂體前葉分泌，呈脈沖式，具有不穩(wěn)定的特征，因此，臨床上隨機(jī)檢查GH無(wú)明顯意義。GHD的分泌由下丘腦GHRH調(diào)控，下丘腦-垂體-IGF1生長(zhǎng)軸功能障礙會(huì)對(duì)身高有重要影響，現(xiàn)多采用藥物刺激試驗(yàn)檢測(cè)其功能。因單次試驗(yàn)約有20%的正常兒童呈陰性反應(yīng)［2］，近年來(lái)，人們?cè)谧非蟾?jiǎn)便、高效、安全的激發(fā)試驗(yàn)同時(shí)，提出單日復(fù)合激發(fā)試驗(yàn)［3］。有研究表明精氨酸與可樂(lè)定兩者聯(lián)合激發(fā)，陽(yáng)性率有明顯提高，避免假陰性和治療范圍的擴(kuò)大［4］。有研究認(rèn)為將可樂(lè)定和精氨酸進(jìn)行GH聯(lián)合或序慣激發(fā)是一種較為理想的組合［5-6］。目前GH激發(fā)試驗(yàn)多主張兩種作用方式不同的藥物，如精氨酸加可樂(lè)定或左旋多巴。可以分2d進(jìn)行（序慣激發(fā)），也可一次同時(shí)給予（復(fù)合激發(fā)）［7］。最常見(jiàn)的方式是分2d序慣激發(fā)，測(cè)每天0、30、60、90、120min的GH水平。有研究發(fā)現(xiàn)精氨酸、可樂(lè)定單一激發(fā)時(shí)，精氨酸峰值多在30min時(shí)出現(xiàn)，可樂(lè)定峰值多出現(xiàn)在60～90min出現(xiàn)［8］。也有文獻(xiàn)顯示精氨酸和左旋多巴單日聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)中GH高峰時(shí)間位于60min和90min［9-10］。尚無(wú)文獻(xiàn)研究精氨酸和可樂(lè)定單日復(fù)合激發(fā)時(shí)的GH峰值出現(xiàn)時(shí)間。

本資料結(jié)果顯示，與兩日序慣激發(fā)試驗(yàn)比較，復(fù)合激發(fā)試驗(yàn)具有減少住院天數(shù)，降低每次試驗(yàn)耗時(shí)，增加患兒依從性等優(yōu)勢(shì)。復(fù)合激發(fā)試驗(yàn)中45min和60min GH水平最高，表明其與序慣激發(fā)試驗(yàn)相比較，GH峰值相對(duì)提前，提示單日復(fù)合激發(fā)試驗(yàn)可將采血時(shí)間 0、30、60、90、120min 替換為 0、30、45、60、90min方式，可以進(jìn)一步縮短激發(fā)試驗(yàn)時(shí)間，減少患兒心理承受時(shí)間。建議這兩種藥物聯(lián)合激發(fā)可于0、45、60min行激發(fā)試驗(yàn)，簡(jiǎn)化流程，減少抽血次數(shù)，并可在門(mén)診試行此種簡(jiǎn)易激發(fā)試驗(yàn)。