血清膽紅素對2型糖尿病慢性并發癥的預測作用

王保法 傅莉萍 洪郁芝

2型糖尿病易合并慢性并發癥，包括糖尿病視網膜病變、糖尿病周圍神經病變及糖尿病腎病等，目前通過各種檢測手段可以較早診斷，但對于糖尿病慢性并發癥的診治，最關鍵的方法是提前防治。大量研究顯示血清膽紅素與糖尿病慢性并發癥存在相關性［1-2］。本文回顧性分析2型糖尿病患者血清膽紅素水平與糖尿病慢性并發癥的相關性，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年6月至2019年6月本院2型糖尿病患者841例，男488例，女353例；年齡24～93歲，平均年齡（62.38±13.17）歲。糖尿病病程（10.68±7.48）年，體質量指數（24.84±3.45）kg/m2，空腹血糖（8.28±5.00）mmol/L，糖化血紅蛋白［HbA1c，（8.77±2.27）%］。其中患糖尿病視網膜病變者308例（36.60%）；糖尿病腎病者356例（42.30%）；糖尿病周圍神經病變者585例（69.60%）。入選標準：符合《2017年中國糖尿病防治指南》2型糖尿病、糖尿病腎病及糖尿病視網膜病變的診斷標準［3］。排除標準：非糖尿病腎病；其他病因（如脊柱疾病、中樞神經病變、格林-巴利綜合征、藥物性及嚴重動靜脈血管性病變等）導致的周圍神經病變者；既往有肝膽疾病或本次住院檢查發現肝功能異常（丙氨酸轉氨酶>50U/L或天冬氨酸轉氨酶>40U/L）；糖尿病急性并發癥；感染；惡性腫瘤；妊娠和哺乳等。

1.2 方法 收集相關病例資料包括年齡、性別、糖尿病病程、吸煙、血壓、身高及體重等。生化指標：血清膽紅素（釩酸氧化法測定）、空腹血糖（FBG）、血肌酐、血清胱抑素C（Cys-C，免疫比濁法測定）甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、HbA1c（離子交換高壓液相色譜測定）、尿蛋白/尿肌酐比值（ACR，散射免疫比濁法測定）。估算腎小球濾過率（eGFR），采用c-aGFR=175×（血肌酐/88.4）-1.234×年齡-0.179×（女性×0.79）［4］。神經肌電圖采用英國牛津SYNERGY肌電圖誘發電位儀檢測。糖尿病視網膜檢查采用眼底照相和眼底光學斷層掃描檢查。統計糖尿病腎病、周圍神經病變及視網膜病變的患病人數，分別與血清膽紅素水平進行相關分析。根據所患并發癥的數量分成四組：G0（無并發癥）；G1（患1種并發癥）；G2（患2種并發癥）及G3（患3種并發癥），將四組患者與血清膽紅素水平進行趨勢分析，同時四組患者行方差分析，了解糖尿病并發癥數量與血清膽紅素的變化。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件。符合正態分布計量資料以（）表示，多組間比較用方差分析；非正態分布計量資料以M（Q1，Q3）表示，比較采用非參數檢驗。計數資料采用χ2檢驗。相關分析采用spearman分析。不同數量并發癥與膽紅素相關關系采用趨勢分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清膽紅素與糖尿病并發癥的相關性分析 經spearman相關分析顯示，糖尿病視網膜病變、糖尿病周圍神經病變及糖尿病腎病患者與TBIL、IBIL、DBIL呈負相關（r分別為-0.212、-0.151、-0.268、-0.148、-0.148、-0.119、-0.245、-0.200及-0.261，均P<0.01）。見表1。

2.2 四組患者血清膽紅素的趨勢分析 四組患者血清膽紅素水平趨勢分析顯示，糖尿病并發癥數量與TBIL、IBIL、DBIL存在趨勢關系，差異有統計學意義（P<0.01）。見圖1。

表1 血清膽紅素與糖尿病并發癥的相關性分析（μmol/L）

圖1 四組患者血清膽紅素水平趨勢圖

2.3 四組患者一般資料及生化指標比較 年齡、糖尿病病程、TBIL、IBIL、DBIL、血尿酸、血肌酐、eGFR、ACR及Cys-C方面四組患者間差異有統計學意義（均P<0.01）。進一步多重比較顯示，與G0組相比，G3及G4組TBIL、IBIL水平顯著下降，差異均有統計學意義（P<0.01）；與G0組相比，G1組IBIL水平顯著下降，差異均有統計學意義（P<0.05）；另外，與G1、G2相比，G4組TBIL、IBIL、DBIL、水平顯著下降，差異均有統計學意義（P<0.01）。見表2。

表2 四組患者一般資料及生化指標比較（）

表2 四組患者一般資料及生化指標比較（）

注：與G0組比較，*P<0.01，&P<0.05；與G1組比較，△P<0.01，▲P<0.05；與G2組比較，#P<0.01

組別 n 性別（男/女） 年齡（歲） 病程（年） BMI（kg/m2） HbA1c（%） FPG（mmol/L） TBIL（μmol/L）G0 210 123/87 56.18±14.81 6.19±6.04 24.92±3.23 8.82±2.49 8.68±7.86 13.92±5.56 G1 220 124/96 62.54±11.99* 9.42±6.43* 24.86±3.56 8.44±2.02 7.85±2.95 13.29±4.94 G2 204 106/98 67.75±11.61*△ 12.57±7.55*△ 24.90±3.42 8.79±2.15 8.51±3.96 12.37±5.03*G3 207 145/72 63.20±11.41*# 14.71±7.01* △ # 24.67±3.59 9.04±2.36 8.08±3.67 10.41±4.14* △ #F或χ2值 7.752 29.917 63.127 0.232 2.535 1.237 19.992 P值 0.051 <0.01 <0.01 0.874 0.056 0.295 <0.01組別 n IBIL（μmol/L） DBIL（μmol/L） 尿酸（μmol/L） 血肌酐（μmol/L） eGFR（ml/min） ACR（mg/g） Cys-C（mg/L）G0 210 9.43±4.26 4.49±1.79 324.68±99.54 66.14±22.21 108.42±28.60 8.00（5.00，13.00） 0.81±0.37 G1 220 8.70±3.47& 4.59±1.96 317.80±90.31 69.70±29.98 102.90±31.24 9.00（6.00，18.50） 0.90±0.82 G2 204 8.09±3.61* 4.30±1.91 335.18±95.90 83.07±48.47*▲ 89.91±35.37*△ 63.50（21.00，166.25）*△ 1.06±0.55*▲G3 207 7.24±2.88 *△# 3.20±1.55 *△# 366.70±99.45*△#110.09±88.73 *△#78.66±38.85 *△#242.00（67.50，1355.50）*△# 1.33±0.81*△#F或χ2值 14.017 26.116 10.535 30.239 32.240 474.545 23.852 P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

3 討論

研究顯示膽紅素和糖尿病慢性并發癥的密切相關關系，血清膽紅素不僅與糖尿病大血管并發癥相關，與2型糖尿病慢性并發癥也存在相關，據報道血清膽紅素分別與糖尿病周圍神經病變、糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變存在相關關系［2］。膽紅素水平的下降是糖尿病慢性并發癥的危險因素，而膽紅素水平的升高可能是對抗糖尿病慢性并發癥的保護性因素［1］，有報道在硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變患者時，膽紅素增高的患者療效優于膽紅素降低組［5］。

本資料顯示，血清膽紅素和糖尿病慢性并發癥存在負相關性，隨著出現慢性并發癥，膽紅素水平逐漸下降，與既往研究結果相符［1，6］。糖尿病并發癥數量與血清膽紅素的相關性，隨著合并并發癥的種類增多，血清膽紅素呈下降趨勢。目前認為其可能與胰島素β細胞功能下降有關，此外膽紅素生成過程中缺乏NADPH、O2、ATP等，另外血紅素加氧酶-1表達降低，也是造成膽紅素下降的原因［1-2，6］。合理濃度的血清膽紅素具有抗氧化應激［1-2］，膽紅素水平下降可能反映糖尿病患者抗氧化應激能力下降，最終也反映2型糖尿病的慢性并發癥的出現，膽紅素水平越低可能合并的并發癥種類越多。因此，血清膽紅素水平對糖尿病并發癥的發生可能具有預測價值。

綜上所述，隨著糖尿病患者并發癥數量的增多，患者血清膽紅素水平也呈下降趨勢。因此血清膽紅素水平對糖尿病并發癥可能存在一定的預測價值，對于膽紅素較低水平需盡早干預，從而避免或減少糖尿病并發癥的發生。