體質指數與新型冠狀病毒肺炎嚴重程度的相關性

應慧敏 田芳 王媛媛 李惠莉

自2019年12月以來，我國以及境外多個國家和地區暴發了新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情。COVID-19臨床癥狀以發熱為主要表現，可伴有干咳和乏力等，重癥患者可出現呼吸困難，嚴重者可進展為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、膿毒癥休克和出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等［1］。研究報道，高齡、心血管疾病、糖尿病、慢性呼吸道疾病、高血壓和癌癥患者合并COVID-19的病死率明顯升高［2］。本文探討體質指數（BMI）、肥胖與超重對COVID-19病情嚴重程度的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020年1月至3月本院COVID-19患者59例。診斷標準：COVID-19依據國家衛生健康委辦公廳頒布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》診斷標準。臨床分型：（1）輕型：臨床癥狀輕微，影像學未見肺炎表現；（2）普通型：具有發熱、呼吸道等癥狀，影像學可見肺炎表現；（3）重型：符合下列任何一條：①出現氣促，RR≥30次/min；②靜息狀態下，指氧飽和度≤93%；③動脈血氧分壓（PaO2）/吸氧濃度（FiO2）≤300mmHg；④肺部影像學顯示24～48h內病灶明顯進展>50%。（4）危重型：符合以下情況之一者：①出現呼吸衰竭，且需要機械通氣；②出現休克；③合并其他器官功能衰竭需ICU監護治療［1］。納入標準：年齡18～60歲；BMI≥18.5kg/m2；鼻咽拭子標本新型冠狀病毒核酸檢測呈陽性。排除標準：合并有心血管疾病、糖尿病、慢性呼吸道疾病、高血壓、腫瘤、自身免疫性疾病等慢性病；近3個月曾使用激素或免疫抑制劑治療；妊娠期女性。其中輕型新型冠狀病毒肺炎5例，普通型49例，重型5例，無危重型及死亡病例。按照 BMI［3］分為 2 組：正常 BMI組 40 例（67.8%），BMI≥18.5kg/m2且<24kg/m2；超重/肥胖組19例（32.2%），BMI≥ 24kg/m2。

1.2 方法 病史、臨床表現、實驗室和影像學檢查結果均通過電子病歷收集獲得；鼻、咽拭子由經統一培訓醫師采集，杭州市疾控中心指定專業人員收集樣本進行新型冠狀病毒核酸檢測并出具結果。

1.3 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件。符合正態分布計量資料以（）表示，采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 超重/肥胖組病程中最高體溫高于正常BMI組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 超重/肥胖組和正常組一般資料比較（）

表1 超重/肥胖組和正常組一般資料比較（）

最高體溫（℃）超重 /肥胖組 19 12/7 41.32±10.02 26.03±1.87 3.53±2.63 38.33±0.60正常 BMI組 40 16/24 36.40±10.05 20.89±1.48 5.15±4.62 37.91±0.70 P值 0.848 0.084 0.000 0.291 0.029組別 n 性別（男/女）年齡（歲）BMI（kg/m2）發病至入院時間（d）

2.2 實驗室檢查結果比較 超重/肥胖組與正常BMI組比較，空腹和餐后血糖、甘油三酯、丙氨酸轉氨酶顯著升高，氧合指數明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 超重/肥胖組和正常組COVID-19患者實驗室結果比較（）

表2 超重/肥胖組和正常組COVID-19患者實驗室結果比較（）

C反應蛋白（mg/dl）超重/肥胖組 19 393.78±67.70 5.82±2.51 1.33±0.52 189.37±40.56 19.23±27.76正常BMI組 40 436.59±72.08 5.37±2.22 1.26±0.45 212.13±60.79 7.55±7.24 P值 0.034 0.516 0.644 0.334 0.220組別 n 氧合指數（mmHg）白細胞（×109）淋巴細胞（×109）血小板（×109）

續表

2.3 肺部CT表現比較 超重/肥胖組肺部CT病變面積（雙側肺炎）大于正常BMI組，差異有統計學意義（χ2=4.101，P<0.05）。見表 3。

表3 超重/肥胖組與正常BMI組肺部CT表現比較（n）

2.4 兩組臨床分型比較 超重/肥胖組感染COVID-19的重型發生率明顯高于正常BMI組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 超重/肥胖組與正常BMI組臨床分型比較（n）

3 討論

新型冠狀病毒屬于β屬的冠狀病毒，人群對新型冠狀病毒普遍易感［1］。已經構成嚴重全球衛生安全威脅，尚缺乏有效的治療藥物。大量研究表明，肥胖在一定程度上影響呼吸系統的功能，增加呼吸道感染的風險，同時調節機體清除病原體的能力，使機體預后出現兩極化［4］。既往研究報道MERS-CoV的病死率約為35%，其中肥胖占16%［5］，重癥發展和高病死率危險因素包括合并肥胖、糖尿病、癌癥、慢性心、肺等共病狀態［6］。本資料顯示，超重/肥胖人群感染COVID-19后更容易出現病情加重，對其原因分析有助于指導肥胖超重人群的治療和預防重癥策略。

肥胖可以導致肺功能受損包括限制性通氣功能障礙、換氣功能受損及部分炎癥介質改變［7］. 一項嚙齒動物研究表明，高脂肪飲食誘導的肥胖可部分通過改變小鼠肺中脂肪酸合成酶（FASN）的水平來增加急性肺損傷的嚴重程度，暴露在高氧環境中的肥胖小鼠生存率顯著降低，肺損傷增加［8］。有研究報道，2009年甲型H1N1流感第一波入院的ICU患者中，肥胖和重度肥胖患者更易發生肺炎［9］。本資料顯示，超重/肥胖組肺炎病變范圍即雙側肺炎的發生率要顯著高于正常BMI組，肥胖超重組的氧合指數明顯低于正常BMI組，提示肥胖超重人群肺臟的損害程度明顯高于正常BMI人群，更易發展為重型。

肥胖導致脂肪組織的大量堆積，使炎性細胞浸潤增加，炎性介質和脂肪因子的表達水平提高，這可能是肥胖改變機體對病原微生物敏感性的主要原因［4］。本組患者均無慢性肝病和酗酒史，超重/肥胖組患者丙氨酸轉氨酶和甘油三酯均高于正常BMI組，對于肝功能明顯異常的9例患者肝臟超聲檢查，提示均有脂肪肝。肥胖可導致異位脂肪沉積，過多的脂肪組織除浸潤肝臟，還可沉積在骨髓和胸腺，導致白細胞分布及數量的改變，淋巴細胞活性下降和免疫系統防御功能下降［10］。有文獻報道，肥胖引起慢性炎癥是病毒脫落時間延長的原因，這使其他人有感染的風險，與非肥胖的成年人比較，從受感染的成年人身上傳播甲型流感病毒的時間也會延長約1.5d［9］。降低肥胖率可能是限制病毒性傳染病傳播的一個重要目標［11］。

本資料結果顯示，在病程中超重/肥胖組血糖明顯高于正常BMI組。高血糖可直接加重肺部感染，Baker等［12］研究發現血糖升高導致氣道分泌糖增加，氣道黏液糖濃度升高更有利氣道病原體生長。Kulcsar等［13］對血糖與MERS相關研究中，進一步闡述肺臟病理和肺外組織表現，揭示高血糖可能通過影響肺部免疫細胞、趨化因子和細胞因子的數量和類別比例，造成免疫應答反應延遲以及炎癥損傷修復緩慢，導致肺部損傷持續加重并長期存在。

總之，和正常BMI人群比較，超重/肥胖患者合并COVID-19后肺損害重，易出現高血糖和肝功能損害，重型發病率高，對于這類病人應該加強臨床觀察以便早期發現重型傾向并積極干預，防止向臨床重型和危重型進展。超重/肥胖人群應注重平時生活方式干預，積極管理體重，可能是今后需要接種COVID-19疫苗的重點人群 。