吳松年
乳腺癌發病率逐年提高,是嚴重危害女性健康的疾病,早期發現、早期治療是降低乳腺癌病死率及提高生存質量的關鍵。微小乳腺癌是指腫瘤直徑≤1cm的乳腺癌[1]。超聲檢查是診斷乳腺癌的重要手段,但微小乳腺癌因體積較小,聲像圖表現與良性結節重疊度較高,常規超聲常易誤診。聯合超聲彈性成像能減少誤診率,近年來成為研究的熱門[2]。聲觸診組織成像定量技術(VTIQ)及組織彈性成像技術(ETE)是二種不同類型的超聲彈性成像技術。本文探討VTIQ與ETE診斷微小乳腺癌的價值。
1.1 臨床資料 2017年11月至2019年11月本院行麥默通旋切術或手術切除的乳腺結節術前行VTIQ及ETE檢查患者78例(97個結節),結節直徑0.3~0.99cm,平均直徑(0.68±0.13)cm,患者年齡23~79歲,平均年齡(56±13)歲。(1)納入標準:①結節最大直徑≤1cm;②結節為實性;③術后結節有明確的病理結果。(2)排除標準:①結節伴有直徑>0.1cm粗鈣化;②結節曾行穿刺活檢史、化療史。所有患者知情并簽署知情同意書。
1.2 方法 儀器為配備VTIQ、ETE成像軟件及9L4探頭Acuson oxana2型彩色多普勒超聲診斷儀。患者平臥位,雙手上舉,充分暴露乳腺,平靜呼吸。(1)常規超聲檢查:對結節行多切面多角度掃查并存圖,測量其大小。(2)VTIQ檢查:探頭縱切,不加壓狀態垂直于皮膚,啟動VTIQ,取樣框調節至0.1cm×0.1cm,質量模式顯示為綠色時切換至速度模式,根據文獻[3-5],取樣框分別置于結節內不同區域對每個結節測量剪切波速度(SWV)7次,以平均SWV值(SWVm)作為硬度參數。(3)ETE檢查 探頭縱切,不加壓狀態垂直于皮膚,啟動ETE,結節最大切面位于取樣框中央,質量因子(QF)≥60 時凍結,分別測量結節二維圖像及ETE圖像面積1次,以結節ETE面積與二維面積的比值(AR)作為硬度參數。所有常規超聲資料、VTIQ及ETE資料存于儀器硬盤。
1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件。計量資料以()表示,良、惡性結節SWVm及AR的差異性采用t檢驗。根據VTIQ及ETE測量良惡性結節硬度數據繪制受試者操作特性曲線(ROC),應用約登指數確定最佳診斷閾值。VTIQ及ETE兩種方法的診斷靈敏度、特異性及準確性等指標采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 病理結果 97個結節麥默通旋切術32個,手術切除65個,術后病理檢查證實惡性結節39個(乳腺導管原位癌3個、髓樣癌5個、浸潤性小葉癌6個、黏液癌6個、浸潤性導管癌19個)及良性結節58個(導管內乳頭瘤7個、乳腺腺病18個、纖維腺瘤33個)。
2.2 VTIQ與ETE測量分析 惡性結節的二種硬度參數均大于良性結節且差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。ROC曲線顯示,VTIQ診斷閾值為3.5m/s,而ETE診斷閾值為1.21,VTIQ與ETE在微小乳腺癌診斷的靈敏度及準確性差異有統計學意義(P<0.05),特異性差異無統計學意義(P<0.05)。見表2,圖1。
表1 97個良惡性乳腺結節SWVm與AR比較()

表1 97個良惡性乳腺結節SWVm與AR比較()
乳腺結節 個數 平均SWVm(m/s) 平均AR良性結節 58 2.89±0.48 1.14±0.09惡性結節 39 3.75±0.46 1.28±0.13 t值 8.693 6.346 P值 <0.001 <0.001

表2 二種方法鑒別診斷乳腺結節良惡性ROC曲線與診斷效能分析

圖1 VTIQ與ETE診斷微小乳腺癌ROC曲線圖
微小乳腺癌因體積較小,其邊緣癌細胞尚未向周圍組織擴散,形態不規則、邊緣不光整等惡性聲像圖特征常不明顯,另外,部分體積較小的良性結節也可表現為形態不規則、邊緣不光整等惡性結節的特征,因此常規超聲診斷微小乳腺癌存在較高的誤診率。超聲造影可顯示結節內部血流灌注,但目前對微小乳腺癌的超聲造影特征尚存在爭議[6]。穿刺活檢為有創檢查,由于微小乳腺癌結節體積小,穿刺取材成功率受到限制。因此,尋找一種方便且準確度高的診斷方法非常重要。超聲彈性成像為近年出現的新技術,經歷定性診斷、半定量診斷及定量診斷的發展歷程,目前大多數超聲儀均配置彈性成像設備及軟件,其應用價值也逐漸受到臨床重視,相關專業機構也已發布超聲彈性成像應用指南。
ETE技術操作時不需要手動施壓,探頭置于體表,獲取二維聲像圖,同時人體心跳、呼吸等內在壓力引發的組織形變被探頭接收,形成用不同灰階、色階反映的組織彈性圖,二維聲像圖上所描記的結節范圍與面積重疊到彈性圖上,測量彈性圖上結節面積與二維聲像圖上結節面積所得到的比值用于診斷結節的良惡性,該方法較之于手動施壓的彈性成像,減少對操作者的依賴。由于該技術從生物力學角度反映結節范圍,彈性圖結節面積會比二維聲像圖大,這就是測量AR的理論依據。VTIQ是一種新型聲脈沖輻射力彈性聲像技術,其原理為探頭置于體表,不施加外力,組織形變由探頭發射的聚焦脈沖波推動而產生,探頭再將形變信息接收,超聲儀將組織硬度以時間、位移、質量、速度等四種模式顯示,質量模式以不同色階表示,質量好時再換至定量表示組織硬度的速度模式,使組織硬度的定量測量更為可靠。另外該技術由于取樣框最小可調節至0.1cm×0.1cm,因此可以測量微小病灶的硬度信息。
采用VTIQ及ETE測量97個乳腺結節的SWVm及AR,顯示兩個硬度參數均為惡性組大于良性組,且差異有統計學意義,表明微小乳腺癌的硬度大于良性結節,惡性結節引起周邊組織變硬的范圍大于良性結節,這使VTIQ及ETE鑒別乳腺結節良惡性具有可行性。乳腺內不同組織的硬度存在一定的差異,結節硬度與其內部成分及排列有關,腺病及纖維腺瘤等良性結節其內部含較多質地柔軟的黏多糖成分,纖維間質與腺體排列相對疏松,而浸潤性導管癌等惡性結節內含有較多排列密集的彈力纖維與間質,間質可機化、鈣化,并且大部分微小乳腺癌其纖維間質膠原化會對周圍組織造成一定的牽拉作用,硬度顯著高于周圍正常組織,這些均是VTIQ及ETE評估結節良惡性的病理基礎。
本資料中VTIQ及ETE在97個結節良惡性鑒別中其ROC曲線下面積均>0.7,表明該兩種超聲彈性成像方法均具有較高的診斷效能。兩者均出現一定數量的假陽性及假陰性結果,這可能與不同類別的結節其組織構成與生長方式不同有關。文獻報道[7],單純型黏液癌其內部質軟的黏液組織較多且對周圍組織較少侵襲;髓樣癌其內部間質成分較少且主要為膨脹性生長;部分纖維腺瘤纖維成分較多且伴鈣化灶。因而本研究中出現部分良惡性結節其彈性表現有重疊交叉現象,這種現象導致了VTIQ及ETE診斷微小乳腺癌不可避免的局限性。
本資料中,VTIQ診斷微小乳腺癌其靈敏度與準確性高于ETE,差異有統計學意義,究其原因,可能與下列因素有關:VTIQ反映結節硬度的定量數值,其硬度參數是在充分減少干擾因素且質量模式顯示良好的情況下多次測量取平均值所獲得,另外測量的取樣框較小,測量結節的硬度時取樣不會偏離結節范圍,從而保證測量數據的可靠性。ETE反映結節的彈性面積與二維面積之比,是半定量數值,因微小乳腺癌體積尚小,引起周圍組織變硬尚不明顯,另外其面積的測量是通過人工手動描記結節的邊緣輪廓,易受人為因素的影響。
黃梅[8]、曾增等[9]采用VTIQ技術研究微小乳腺癌的診斷中獲得診斷閾值分別為3.51m/s、3.73m/s,與本資料閾值3.5m/s比較接近。徐森胤等[13]采用ETE對二維聲像圖不典型乳腺癌進行研究,其診斷閾值與本資料閾值相近,在診斷中體現出比常規超聲更高的效能。
綜上所述,VTIQ與ETE均可作為臨床診斷微小乳腺癌的可行方法,VTIQ比ETE具有更高的靈敏度與準確性。