1 527 張艾瑞昔布門診用藥處方分析

王明明，梁茂本

（南京醫科大學附屬淮安第一醫院，江蘇 淮安 223300）

非甾體抗炎藥（NSAIDs）艾瑞昔布是選擇性環氧合酶-2（COX-2）抑制劑，原國家食品藥品監督管理局（SFDA）于2011 年5 月20 日批準其上市。該藥臨床廣泛用于緩解骨關節炎的疼痛癥狀，其對中軸型脊柱關節炎、骨關節炎患者的療效及不良反應與塞來昔布相當[1-2]。本研究中依據《處方管理辦法》、《醫院處方點評管理規范（試行）》、藥品說明書和相關疾病臨床診療指南點評某院艾瑞昔布處方1 527 張，以期為臨床合理用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

利用某院醫院信息系統（HIS），調閱2019 年4 月門診患者使用艾瑞昔布的處方，共1 527 張。統計患者的性別、年齡、就診科室、臨床診斷、用法用量、合并用藥等臨床資料，應用Excel 和SPSS 16.0 統計學軟件對數據進行分類整理，建立相關數據庫。根據艾瑞昔布的藥品說明書，以及《處方管理辦法》《醫院處方點評管理規范（試行）》《骨關節炎診治指南》[3]《中國急/慢性非特異性腰背痛診療專家共識》[4]等相關疾病臨床診療指南對1 527 張處方進行合理用藥點評。

2 結果

結果見表1 至表5。聯合使用最多的藥物為地奧司明（313 張，20.50%）。

表1 患者性別與年齡分布（n=1 527）

表2 患者就診科室分布（n=1 527）

表3 艾瑞昔布用法用量分布（n=1 572）

表4 不合格處方類型及分布（ n=152）

表5 患者臨床診斷與用藥相符情況（n=1 572）

3 討論

艾瑞昔布藥品說明書明確指出：“尚未在兒童和青少年中對本品的有效性和安全性進行足夠的和良好的研究，且無可靠參考文獻，故兒童和青少年不推薦使用本品。”1 527 張處方中，18 歲以下患者20 例（1.31%），最小的14 歲，應謹慎。有研究報道，和其他年齡段相比，40 ～59 歲年齡段關節炎發病比例最高，且女性高于男性；同時，關節炎患病率與患者的年齡、性別、地區、文化程度等社會人口學特征有關[5-6]。本研究結果顯示，患者的年齡 主 要 為36 ～65 歲（1 094 例，71.64% ），平 均 年 齡（49.86±14.05）歲，且女性明顯多于男性（57.69% 比42.31%），這與前述文獻報道基本一致。

艾瑞昔布被臨床用于緩解骨關節炎的疼痛，因此就診科室應以骨科、風濕免疫科和疼痛科為主。處方中骨科1 009 張（66.08%），風濕免疫科221 張（14.47%），疼痛科152 張（9.95%），基本符合要求。艾瑞昔布藥品說明書規定，成人常用劑量為每次0.1 g（1 片），每日2 次，療程8 周。處方中有1 455 張（95.28%）符合要求。雖有報道艾瑞昔布“0.2 g，每日2 次”口服給藥對于中軸型脊柱關節炎患者的癥狀控制和功能改善效果均優于艾瑞昔布“0.1 g，每日2 次”給藥[2]，但由于其上市時間較短，臨床資料較少，故對其他炎性疾病的用法用量、療效、安全性等尚需進一步研究。

有26 張（1.70%）處方的臨床診斷為“待查”，2 張（0.13%）為“健康查體”，這2 種診斷未明確而給予艾瑞昔布治療，會掩蓋原來的病癥，延誤病情，屬診斷不規范。另有10 張（0.65%）處方的臨床診斷為“腹痛”，對于急腹癥患者，在明確診斷前給予鎮痛藥治療，雖能暫時緩解疼痛，但可能掩蓋急腹癥病情惡化的臨床表現，從而延誤診治。9 張（0.59%）處方臨床診斷為“前列腺增生”、6 張（0.39%）診斷為“便秘”，目前艾瑞昔布藥品說明書中尚無這2 種適應證，并且《良性前列腺增生中西醫結合診療指南（試行版）》[7]和《便秘外科診治指南（2017）》[8]中也尚未納入應用非甾體類抗炎藥物的治療方法，故均屬無適應證用藥。處方中臨床診斷為“耳聾”“中耳炎”“濕疹”“原發性膽汁性肝硬化”“痤瘡”的各有1 張（0.07%），亦屬此列。

4 張（0.26%）處方的臨床診斷為“血栓形成”，屬不合理用藥。因艾瑞昔布與阿司匹林不同，前者不具有抗血栓作用，并可增加促凝物質血栓素的生成，從而增加心血管事件的發生[9]。1 張（0.07%）處方的臨床診斷為帶狀皰疹后遺癥，值得商榷，因為該病常伴嚴重神經痛，常規的鎮痛藥物（如非甾體抗炎藥物或阿片類藥物）療效不明顯，目前多采用一些新型鎮痛方法來緩解疼痛，如復方辣椒素貼片等[10-11]。1 張（0.07%）處方的臨床診斷為睪丸疼痛，蘇新軍等[12]認為，非甾體抗炎藥對其療效不明顯，不建議使用艾瑞昔布。1 張（0.07%）處方的臨床診斷為妊娠，與藥品說明書要求不符。

艾瑞昔布藥品說明書中明確指出，該藥用于“緩解骨關節炎的疼痛癥狀”。MOTOV 等[13]認為，NSAIDs 尚可用于外傷疼痛的治療。查閱相關疾病臨床診療指南發現，艾瑞昔布還適用于腰背疼痛、關節痛、術后鎮痛、神經痛，以及椎間盤突出、風濕病、腱鞘炎、肌肉勞損、輸尿管結石等引起的疼痛，以上雖屬超藥品說明書用藥，但筆者認為應屬合理。細菌性炎癥的常規用藥為抗生素，但考慮到感染會導致炎性介質的釋放、刺激引發疼痛，若為緩解癥狀短期使用NSAIDs，屬合理用藥；但若長期使用該類藥物，可掩蓋病情，甚至延誤治療，則屬不合理用藥。表5 中診斷為甲狀腺炎[14]、肛腸炎、尿路感染和呼吸道感染的處方，僅從門診處方的有限信息中很難判斷該類處方用藥是否合理。1 張（0.07%）處方的臨床診斷為糖尿病并發癥，雖有文獻報道，防治糖尿病視網膜病變時可利用NSAIDs 抑制炎性因子或炎性介質的表達，以減輕視網膜炎癥引起的損傷[15]，而艾瑞昔布藥品說明書中未寫明此適應證，故屬超藥品說明書用藥。

12 張（0.79%）處方的臨床診斷為“急性痛風性關節炎”，存在同時使用秋水仙堿+甲潑尼龍+艾瑞昔布的情況。有研究表明，秋水仙堿對于急性痛風性關節炎非首選，激素聯合NSAIDs 可起到與秋水仙堿相似的療效，且不良反應較少[16]。故急性痛風性關節炎用藥中不建議聯用上述3 藥。24 張（1.57%）處方的臨床用藥為艾瑞昔布聯合左氧氟沙星。有研究表明，同時使用NSAIDs 和喹諾酮類抗菌藥物可增加中樞神經系統刺激和抽搐發作的危險[17]。22 例（1.44%）、12 例（0.79%）、6 例（0.39%）患者分別使用艾瑞昔布聯合雙氯芬酸鈉貼、氟比洛芬凝膠貼膏、吲哚美辛栓，4 藥均屬NSAIDs，而SFDA 2008 年《關于修訂非甾體抗炎藥處方藥說明書的通知》明確要求，應“避免與其他非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2 抑制劑聯用”。此外，雙氯芬酸鈉貼、氟比洛芬凝膠貼膏、吲哚美辛栓雖均屬外用藥，血藥濃度較低而較少產生胃腸道不良反應，但與艾瑞昔布聯用是否恰當仍值得商榷。另有2 例（0.13%）患者聯用艾瑞昔布、塞來昔布，屬不適宜聯合用藥。

該院與艾瑞昔布聯用最多的藥物是地奧司明。有研究表明，治療膝關節滑膜炎時，NSAIDs 聯用地奧司明比單用NSAIDs 臨床療效更好[18]。其次為鹽酸氨基葡萄糖，這是一種可改善關節軟骨結構并具有抗炎作用的蛋白多糖[19]。李明輝等[20]的隨機對照研究表明，中度膝骨關節炎患者聯用氨基葡萄糖和艾瑞昔布可有效改善臨床癥狀，但需注意，該聯合用藥對重度膝骨關節炎無效。

綜上所述，該院門診艾瑞昔布的應用總體較合理，但存在一定的不合理用藥現象，臨床藥師要充分發揮自身藥學優勢，確保臨床安全合理用藥。