ER PR的表達(dá)與子宮肌瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系研究

許 旭

(新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，新疆 烏魯木齊 830002)

子宮肌瘤發(fā)病率高，是降低育齡女生活質(zhì)量的主要疾病之一，由于不少患者有保留生育功能的愿望，保守手術(shù)已成為治療子宮肌瘤的主要手段之一[1]。但該手術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)率高，再次手術(shù)將加大患者治療開銷，加重患者身心負(fù)擔(dān)，選取有效的指標(biāo)，準(zhǔn)確評(píng)估患者預(yù)后，已成為降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的有效前提[2]。近年來，有研究指出，雌激素受體(ER)與孕激素受體(PR)與肌瘤的發(fā)生及發(fā)展間存在密切關(guān)聯(lián)[3]，為研究ER及PR在預(yù)測(cè)子宮肌瘤術(shù)后復(fù)發(fā)中的價(jià)值，我院開展如下研究。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2016.01～2018.01間于我院行子宮肌瘤手術(shù)的92例患者納為研究對(duì)象，患者年齡31～48歲，平均(39.56±8.91)歲，其中50例為初次手術(shù)者，42例為復(fù)發(fā)手術(shù)者。①初次手術(shù)者滿足《子宮肌瘤的診治中國專家共識(shí)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)超聲檢查提示為子宮肌瘤。②復(fù)發(fā)手術(shù)者同時(shí)滿足以下三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：既往手術(shù)去除所有可見子宮肌瘤；術(shù)后1個(gè)月復(fù)查未發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤；隨后復(fù)查超聲等提示有直徑≥1cm的肌瘤。③所有患者術(shù)前3個(gè)月內(nèi)未服用任何激素類藥物，術(shù)后病理確診為子宮平滑肌瘤。④排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他其他腫瘤病史者及內(nèi)分泌病史者。

1.2檢查方法：檢測(cè)手段：行子宮肌瘤剔除術(shù)時(shí)，采集患者肌瘤組織及肌瘤旁肌層組織，經(jīng)10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，4μm切片，經(jīng)二甲苯脫脂、乙醇脫水，使用PBS沖洗3次，每次沖洗4min，按照免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)組織中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)陽性表達(dá)水平，ER、PR定位于細(xì)胞核。其中兔人ER、PR試劑盒購于北京奧森生物技術(shù)有限公司，DAB試劑盒購于福州邁新生物技術(shù)公司。判定標(biāo)準(zhǔn)：肌瘤細(xì)胞或肌細(xì)胞的細(xì)胞核中棕色顆粒為ER、PR陽性表達(dá)，隨機(jī)選5個(gè)高倍鏡視野，計(jì)算陽性細(xì)胞占比并判別其表達(dá)情況，見表1。

表1 陽性細(xì)胞占比評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

1.3研究方法

1.3.1對(duì)比首次手術(shù)組與復(fù)發(fā)手術(shù)組肌瘤及瘤旁組織ER、PR表達(dá)水平：記錄首次手術(shù)組(n=50)與復(fù)發(fā)手術(shù)組(n=42)患者肌瘤及瘤旁組織中ER、PR陽性細(xì)胞表達(dá)水平。

1.3.2術(shù)后復(fù)發(fā)患者肌瘤組織ER、PR陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)值與復(fù)發(fā)肌瘤數(shù)目關(guān)系分析：以手術(shù)病理檢查為準(zhǔn)，術(shù)中可見子宮肌瘤數(shù)目為1者納為單發(fā)組(n=16)，術(shù)中可見子宮肌瘤數(shù)目≥1者納為多發(fā)組(n=26)，比較兩組肌瘤組織ER、PR陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)值。

2 結(jié) 果

2.1初次手術(shù)組與復(fù)發(fā)手術(shù)組ER、PR表達(dá)水平比較:初次手術(shù)組與復(fù)發(fā)手術(shù)組患者肌瘤組織ER、PR陽性率均顯著高于瘤旁組織(P<0.05)，復(fù)發(fā)組肌瘤組織ER、PR陽性率顯著高于初次手術(shù)組(P<0.05)，見表2。

表2 初次手術(shù)組與復(fù)發(fā)手術(shù)組ER PR表達(dá)水平比較

2.2術(shù)后復(fù)發(fā)患者肌瘤組織ER、PR陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)值與復(fù)發(fā)肌瘤數(shù)目的關(guān)系分析:多發(fā)組患者肌瘤組織中ER、PR陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)值均顯著高于單發(fā)組(P<0.05),見表3。

表3 術(shù)后復(fù)發(fā)患者肌瘤組織ER PR陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)值與復(fù)發(fā)肌瘤數(shù)目的關(guān)系分析

2.3影響子宮肌瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)的多因素logistics回歸分析:以是否為復(fù)發(fā)手術(shù)組患者為因變量(賦值：“初次手術(shù)組”=0，“復(fù)發(fā)手術(shù)組”=1)，以肌瘤組織ER、PR表達(dá)情況為協(xié)變量(賦值：陰性/低表達(dá)“-”/“+”=0，高表達(dá)“++”/“+++”=1)，Logistic分析提示，肌瘤組織ER及PR高表達(dá)是影響子宮肌瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表4。

表4 響子宮肌瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)的多因素logistics回歸分析

3 討 論

手術(shù)切除是子宮肌瘤的首選治療手段，考慮到不少女性仍有生育要求，要求在保留子宮的基礎(chǔ)上進(jìn)行手術(shù)的患者不在少數(shù)。但該手術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)率高，篩選合適的生理指標(biāo)，準(zhǔn)確評(píng)估患者預(yù)后，幫助其選擇合適的術(shù)后藥物治療方法，是降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)率的有效手段[5]。我院研究發(fā)現(xiàn)，初次行手術(shù)治療的子宮肌瘤患者肌瘤組織及瘤旁組織中ER及PR水平均低于再次復(fù)發(fā)組，而再次復(fù)發(fā)患者中，術(shù)后復(fù)發(fā)肌瘤數(shù)目越多者，其肌瘤組織中ER、PR標(biāo)的水平越高，提示肌瘤組織ER及PR高表達(dá)可能與患者術(shù)后復(fù)發(fā)間存在密切的聯(lián)系。

子宮肌瘤是公認(rèn)的激素依耐性疾病，促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑、絕經(jīng)等可降低患者體內(nèi)雌二醇(E2)含量，已成為降低肌瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)因素，反之，高雌激素水平將刺激將促進(jìn)肌瘤生長(zhǎng)，加大復(fù)發(fā)率。曾經(jīng)有研究提出子宮肌瘤患者卵巢及血清中雌孕激素水平顯著高于正常婦女，但目前并未有研究證實(shí)雌孕激素在子宮肌瘤發(fā)展中發(fā)揮直接性作用[6]。

雌孕激素必須在與細(xì)胞受體相結(jié)合后才能發(fā)揮生物效應(yīng)，雌孕激素對(duì)靶器官的作用效果與靶細(xì)胞內(nèi)的ER、PR受體數(shù)目呈正相關(guān)[7]。我院取術(shù)中患者肌瘤組織與瘤旁組織發(fā)現(xiàn)，肌瘤組織中PR、ER表達(dá)水平顯著高于瘤旁組織，提示子宮肌瘤的發(fā)生與組織中的ER、PR表達(dá)水平關(guān)系密切，與趙欣等[8]研究結(jié)果一致。而復(fù)發(fā)手術(shù)患者肌瘤組織及瘤旁組織內(nèi)PR、ER表達(dá)水平均高于初次手術(shù)者，說明復(fù)發(fā)患者子宮肌瘤組織對(duì)雌激素的親和力更強(qiáng)，雌激素刺激效應(yīng)更強(qiáng)，肌瘤細(xì)胞增生顯著。

雌激素與其受體ER相結(jié)合后，可以分解配體結(jié)合區(qū)內(nèi)的螺旋結(jié)構(gòu)，以一定方式使得受體功能區(qū)分解，進(jìn)而激活激動(dòng)分子發(fā)揮生物學(xué)作用。孕激素與其受體PR結(jié)合后將形成二聚體，導(dǎo)致PR空間構(gòu)象發(fā)生改變，進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)榭山Y(jié)合DNA型，二聚體PR結(jié)合到目的基因，啟動(dòng)子區(qū)的孕激素反應(yīng)元件，與形成多蛋白復(fù)合體形式的共活化物相互作用，活化轉(zhuǎn)錄結(jié)構(gòu)，增加基因表達(dá)。

潘燕珍等[9]研究發(fā)現(xiàn)，肌瘤組織中ER、PR陽性表達(dá)率高的患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更大，提示肌瘤組織ER、PR表達(dá)水平與手術(shù)預(yù)后存在相關(guān)性。本文將42例子宮肌瘤復(fù)發(fā)者納為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)其術(shù)后復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)肌瘤數(shù)目越多，其肌瘤組織中ER、PR水平越高，提示肌瘤組織ER、PR水平在評(píng)估患者預(yù)后中具有一定的應(yīng)用價(jià)值。經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，肌瘤ER、PR高表達(dá)是術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。推測(cè)患者體內(nèi)ER、PR水平越高，其對(duì)雌孕激素的敏感性越強(qiáng)，在術(shù)后患者體內(nèi)激素調(diào)控適當(dāng)?shù)那闆r下，患者肌瘤復(fù)發(fā)肌瘤數(shù)目越多，但本文研究樣本過少，為證實(shí)研究結(jié)果，應(yīng)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行深入研究。

綜上所述，子宮肌瘤患者肌瘤組織中ER、PR表達(dá)水平高于瘤旁組織，復(fù)發(fā)者肌瘤及瘤旁組織中ER、PR水平均高于初次手術(shù)者，且術(shù)后復(fù)發(fā)肌瘤數(shù)目越多，患者肌瘤組織ER、PR水平越高，Logistic分析提示，肌瘤組織中ER、PR高表達(dá)水是子宮肌瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。