Q開關激光治療咖啡斑的回顧性分析

陳文靜 向芳 李子君

[摘要]目的：評估Q開關激光治療咖啡斑的療效及相關影響因素。方法：將2010年1月-2018年1月筆者科室門診接受Q開關激光治療的資料完整的66例咖啡斑患者隨機分為QS-532組（32例）和QS-755組（34例）。QS-532組采用Q開關532nm激光治療，QS-755組采用Q開關755nm激光治療。每3個月治療1次，對比治療后6個月、9個月和12個月時的臨床療效。QS-755組再根據患者年齡、性別、部位、咖啡斑顏色、形狀、邊緣情況、面積進行分組，比較治療前后的臨床變化，觀察激光治療的不良反應。結果：隨訪至初次治療后12個月，QS-755組的有效率和痊愈率分別為73.5%和41.2%，高于QS-532組的46.9%和28.1% （P<0.05）。根據咖啡斑的顏色分析，淺褐色（χ2=12.628，P<0.05）及中褐色（χ2=11.972，P<0.05）的咖啡斑臨床療效均優于深褐色咖啡斑，而淺褐色與中褐色咖啡斑的臨床療效差異無統計學意義（χ2=0.922，P>0.05）;根據咖啡斑形狀的情況分析，形狀不規則的有效率明顯高于形狀規則的咖啡斑（χ2=12.871，P<0.05）;根據咖啡斑邊緣的情況，邊緣不光滑的咖啡斑有效率明顯高于邊緣光滑的咖啡斑（χ2=10.557，P<0.05）;不同面積的咖啡斑治療效果差異無統計學意義（χ2=0.172，P>0.05）;不同性別患者治療效果的差異無統計學意義（χ2=0.156，P>0.05）;不同年齡階段接受治療的臨床療效差異無統計學意義（χ2=0.189，P>0.05）;不同部位咖啡斑治療的臨床療效差異無統計學意義（χ2=0.137，P>0.05）。治療過程中除疼痛外未發生其他不良反應。結論：Q開關755nm激光是治療咖啡斑的一種安全有效的方法，其療效受咖啡斑顏色、形狀及邊緣情況的影響。

[關鍵詞]咖啡斑;Q 開關532nm 激光;Q開關755nm 激光;不良反應

[中圖分類號]R758.5+1? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）07-0025-04

Abstract：Objective To evaluate the curative effect and the influencing factors of Q-switch laser treatment in Café-au-lait-macules（CALMs）.? Methods? 66 patients of CALMs accepted Q-switch laser treatment ，adopted by dermatology clinic in Xinjiang Uygur Autonomous Region Peoples Hospital， were divided in 2 groups， QS-532 （32 cases） accepted Q-switch laser treatment of 532nm and QS-755 （34 cases） accepted Q-switch laser treatment of 755nm. Both of them were accepted by the Q-switch laser treatment? every three months. The clinical efficacy was compared at 6， 9 and 12 months after treatment. Group QS-755 were further divided into groups according to age， gender，location，color，shape，edge and area.The clinical changes before and after treatment were compared.The adverse reactions of laser therapy were observed. Results? Following-up for 12 months after the first treatment， the effective rate and cure rate of QS-755 were 73.5% and 41.2%，higher than QS-532 of 46.9% and 28.1%（P<0.05）.According to color analysis of CALMs， the clinical effects of sandy beige（χ2=12.628，P<0.05） and toffee（χ2=11.972，P<0.05） were superior to puce CALMs， while， there was no statistical significance（χ2=0.922，P>0.05） between sandy beige and toffee in the clinical effects. According to form analysis，the clinical effects of irregular ones were apparently better than regular ones（χ2=12.871，P<0.05）.According to border analysis，the clinical effects of unsmooth ones had advantages over smooth ones（χ2=10.557，P<0.05）.However，There was no significant difference in the therapeutic effect between the different gender（χ2=0.156，P>0.05）. There was no significant difference in the therapeutic effect between the different area（χ2=0.172，P>0.05）.There was no statistical significance in the clinical effects in different ages（χ2=0.189，P>0.05）. There was no significant difference in the therapeutic effect between the different location（χ2=0.137，P>0.05）.Besides， there was no side effect other than a little pain in the treatment. Conclusion? Q-switch laser treatment of 755 nm is a safe and effective method to treat CALMs， depending on the color， border and form.

Key words： Cafe-au-lait- macules ;Q-switched 532 nm laser; Q-switched 755 nm laser;treatment;clinical efficacy;adverse reactions

咖啡斑（Café-au-lait-macules，CALMs）是一種常見的表皮色素沉著性疾病，主要表現為邊界清楚，顏色均勻，圓形、橢圓形或不規則形，淺褐色至深棕色斑片。不同個體間皮損大小、個數、分布有較大差異。在正常人群中的發病率為10%～20%[1]，可單獨發病，大量咖啡斑的存在常提示可伴發神經纖維瘤、Albert綜合征、Watson綜合征等[2]。常見的避光、口服維生素C、2%～4%的氫醌外用等均不能達到滿意的治療效果。目前，Q開關激光是其主要治療手段，但不同的患者應用不同種類的激光治療效果不一，不同研究中影響咖啡斑治療效果的因素也不同[3]。有研究認為咖啡斑的治療效果與皮損的顏色及形狀有關[4]，也有研究認為治療效果與發病年齡及發病部位有關[5]。咖啡斑對激光反應的不穩定性是目前治療中的重點和難點。本研究回顧性分析筆者科室采用Q開關激光治療的66例咖啡斑患者的臨床資料，探討Q開關激光治療咖啡斑的療效及影響因素。

1? 資料和方法

1.1 病例選擇：回顧性分析2010年1月-2018年1月在筆者醫院接受Q開關激光治療的66例咖啡斑患者臨床資料，其中女30例，男36例。皮膚類型為Fitzpatrick Ⅲ～Ⅳ型，其中Ⅲ型58例（87.88%），Ⅳ型8例（12.12%）。皮損分布：面頰部27例，額部4例，鼻部3例，頦部3例，下頜4例，眼周2例，頸部7例，軀干及四肢其他部位16例。將66例患者隨機分為QS-532組（32例）和QS-755組（34例）。QS-532組采用Q開關532nm激光治療，QS-755組采用Q開關755nm激光治療。

入選標準：①治療記錄中個人信息完整;②在筆者醫院接受激光治療前未進行其他治療;③皮損數目小于3個;④治療過程中始終采用Q開關激光進行治療。對于符合標準的患者自愿入組，簽署知情同意書，遵從患者及家屬意愿隨時可以退出。

排除標準：①資料不全可能影響診斷及療效評價者;②在筆者科室治療期間同時參與其他與咖啡斑治療有關者;③有家族史或伴發系統性疾病，如神經纖維瘤病、結節性硬化癥等。

1.2 儀器及參數：采用以色列飛頓公司生產的Q開關Nd：YAG激光，波長532nm，光斑直徑3～4mm，能量密度0.6～1.2J/cm2，脈沖寬度5～10ns。美國Candeal公司生產的Q開關翠綠寶石激光，波長755nm，光斑直徑3～4mm，能量密度5～10J/cm2，脈沖寬度50～100ns。

1.3 方法

1.3.1 治療過程：①用清水清潔治療部位，術前在患處涂抹5%復方利多卡因乳膏，并加用透明薄膜覆蓋封包1h，有少數患者可耐受可以不使用麻醉乳膏。毛發部位需備皮。患處用75%的醫用酒精消毒;②根據患者的皮膚類型、對治療的即刻反應調整治療參數，激光治療后以皮損表面灰白為治療終點;③進行充分的預冷卻與后冷卻;④術后局部保持清潔，不可搔抓或自行揭去痂皮。注意避光，若出現水皰，外涂抗生素軟膏防止感染;⑤治療間隔3個月。

1.3.2 療效評價及標準：每次治療前及隨訪均拍攝照片，盡可能采用相同的光線、角度及距離。由兩名不參與研究、具有本專業知識背景的醫師根據治療前后照片規范地評價皮損的顏色、形狀、邊緣特點及皮損消退程度。痊愈：較初次治療前，顏色消退>75%;顯效：較初次治療前，顏色消退51%～75%;有效：較初次治療前，顏色消退25%～50%;無效：較初次治療前，顏色消退≤25%。有效率=（痊愈+顯效） 例數/ 總例數×100%，痊愈率=痊愈例數/ 總例數×100%。

1.4 統計學分析：采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。根據患者性別、年齡、咖啡斑顏色、形態、邊界、面積進行分組，并對各分組及組間進行多個樣本率的比較，運用χ2檢驗，比較不同分組與療效之間的關系。

2? 結果

2.1 一般資料：對66例咖啡斑患者進行回顧性分析，平均治療年齡（11.43±5.51）歲，平均發病年齡（2.86±2.29）歲， 平均病程（12.3±8.69）年，平均治療次數（3.75±2.68）次。之后對QS-755組患者就年齡、性別、部位、咖啡斑顏色、形態、邊界、面積分組，進行有效率的比較。

2.2 臨床療效：兩組治療后6個月、9個月和12個月時的臨床療效見表1。QS-532組和QS-755組在治療后的第9個月（χ2=10.287， P<0.05）、第12個月（χ2=13.178， P<0.05）臨床療效均具有顯著性差異，QS-755組的痊愈率和有效率明顯優于QS-532組。

2.3 各因素與臨床療效的關系：QS-755組不同因素的臨床療效比較見表2。根據咖啡斑的顏色分析，淺褐色（χ2=12.628，P<0.05）及中褐色（χ2=11.972，P<0.05）的咖啡斑臨床療效均優于深褐色咖啡斑，而淺褐色與中褐色咖啡斑的臨床療效差異無統計學意義（χ2=0.922，P>0.05）;根據咖啡斑形狀情況分析，形狀不規則的有效率明顯高于形狀規則的咖啡斑（χ2=12.871，P<0.05）;根據咖啡斑邊緣的情況，邊緣不光滑的咖啡斑的有效率明顯高于邊緣光滑的咖啡斑（χ2=10.557，P<0.05）;不同面積的咖啡斑治療效果的差異無統計學意義（χ2=0.172，P>0.05）。不同性別患者治療效果的差異無統計學意義（χ2=0.156，P>0.05）。不同年齡階段接受治療的臨床療效差異無統計學意義（χ2=0.189，P>0.05）。不同部位咖啡斑治療的臨床療效差異無統計學意義（χ2=0.137，P>0.05）。QS-755組典型病例治療前后見圖1～3。

2.4 不良反應：本研究中所有患者在治療過程中出現一過性輕微疼痛，均可繼續耐受至治療結束，治療結束后自行緩解;本組無因疼痛退出觀察的病例。咖啡斑顏色較深的患者疼痛較為明顯，所有患者治療后未見明顯的瘢痕形成及永久性色素沉著及色素減退反應。

3? 討論

咖啡斑是常見的色素異常性疾病，有的出生時即有，但大多在幼年時形成，并隨著身體的生長發育成比例增大，一般形態不發生改變。咖啡斑多為單發、散發，一般無系統性損害。倍頻模式下的Q開關Nd：YAG 激光、Q開關翠綠寶石激光等都是目前咖啡斑的常用治療方法。沈菊芳[5]等的研究結果顯示，Q開關532nm激光和Q開關755nm激光對咖啡斑有明確的治療效果，治療效果無顯著性差異。筆者通過對使用Q開關激光治療咖啡斑的患者療效進行回顧性總結發現，Q開關755nm激光的治療有效率和痊愈率均高于Q開關532nm激光，分析考慮可能與更長波長的激光能夠作用的不僅是表皮的黑素細胞，同時也能作用于毛囊黑素細胞的原因相關。

國外學者Kagami[6]等認為當咖啡斑在1歲之前出現并在5歲之前治療者常能取得較好療效，其原因可能是未成熟的黑素細胞相比于成熟的黑素細胞對激光的反應更敏感。但也有學者[7]認為年齡越小的患者越易復發，可能是因為年幼患者的黑素細胞生長更活躍。本研究結果提示年齡與咖啡斑治療的療效無統計學意義。這個結論和國內劉宇甄等[8]的研究結果一致，認為Q開關激光治療咖啡斑的療效與患者接受激光治療的年齡差異無關。Wang等[9]使用Q開關翠綠寶石激光治療48例咖啡斑患者，發現男性患者治療效果優于女性，推測可能與咖啡斑表皮黑素細胞性激素受體水平有關。在本研究中并未發現咖啡斑患者的性別與療效有關聯。還有研究表明[10]，面部較四肢的皮損治療效果更好。本研究結果顯示咖啡斑的發生部位與療效的差異不具有統計學意義。以上結果需要更大樣本資料以進一步闡明年齡、性別、咖啡斑發生部位與療效的關系。

Suzuki等[4]根據臨床經驗將咖啡斑分為激光反應性和激光抵抗性，邊緣為鋸齒形、顏色不均一的咖啡斑治療效果較好，而邊緣規整、橢圓形、顏色均一的咖啡斑往往對治療抵抗。Kim等[11]的研究結果提示面積較小的咖啡斑對激光治療的有效率較高。國內陳軍等[10]也認為，皮損面積<2cm2時治療有效率較高。而王輝等[12]認為激光治療的有效率與皮損的大小、顏色的深淺、形狀的差異沒有統計學意義，而與患者皮損的邊界特點有關。筆者通過對使用Q開關激光治療咖啡斑的患者療效進行回顧性總結發現，激光治療的有效率與咖啡斑的顏色、邊界、形態相關。Belkin 等[13]的分析也同樣認為邊界不光滑皮損的療效顯著優于邊界光滑的皮損。同時研究還發現皮損呈節段性分布的患者療效顯著，皮損可得到完全清除。

咖啡斑激光治療后的不良反應包括色素沉著、萎縮性瘢痕、增生性瘢痕、膚色異常等。發生色素沉著常見于Ⅲ型及Ⅳ型皮膚患者[14]。近年來有學者[15]報道了在激光治療咖啡斑后，皮損上出現濕疹樣皮炎的病例。但本研究所有患者在治療后隨訪中均未見上述不良反應。總之，Q開關755nm激光對于咖啡斑的療效肯定，副作用小，但咖啡斑仍很難被治愈，復發是導致治療失敗的主要原因，這可能與真皮層中的某些細胞重新啟動表皮中的色素沉著有關[4]。因此，在治療咖啡斑時，筆者建議應該對咖啡斑治療效果影響因素進行總結并根據評估結果實施治療方案，根據患者的實際情況制定個體化的治療方案，以取得更好的治療效果。

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[收稿日期]2019-08-09

本文引用格式：陳文靜，向芳，李子君.Q開關激光治療咖啡斑的回顧性分析[J].中國美容醫學，2020，29（7）：25-28.