舒敏保濕特護霜聯合他克莫司軟膏治療面部糖皮質激素依賴性皮炎療效觀察

張楠 何弘 王惠琳 譚紅 李東曉

[摘要]目的：觀察舒敏保濕特護霜聯合他克莫司軟膏治療面部糖皮質激素依賴性皮炎的臨床療效。方法：選擇56例女性面部糖皮質激素依賴性皮炎患者隨機分成兩組，治療組：給予口服抗組胺藥物氯雷他定，面部紅光照射治療，外用0.03%他克莫司軟膏，聯合外用舒敏保濕特護霜;對照組：給予口服抗組胺藥物氯雷他定，面部紅光照射治療及外用0.03%他克莫司軟膏。觀察兩組治療效果，皮膚生理功能指標及復發情況。結果：治療組治療30d后有效率為71.4%，高于對照組的42.8%，差異具有統計學意義。治療組治療15d后皮膚含水量（26.45±1.82）%，透皮失水量（21.04±2.0）g/（cm2·h）以及皮脂含量（93.06±1.94）μg/cm2，較對照組明顯改善;治療組治療30d后皮膚含水量（28.60±1.55）%，透皮失水量（18.58±1.87）g/（cm2·h）以及皮脂含量（95.44±1.98）μg/cm2較對照組明顯改善。隨訪中治療組復發率低于對照組，且差異具有統計學意義。結論：舒敏保濕特護霜聯合他克莫司軟膏治療面部糖皮質激素依賴性皮炎療效明顯，有助于皮膚屏障功能恢復，并且有助于防止復發。

[關鍵詞]舒敏保濕特護霜;0.03%他克莫司軟膏;面部糖皮質激素依賴性皮炎;皮膚無創檢測;皮膚屏障

[中圖分類號]R758.22? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）07-0036-03

Abstract： Objective? To observe the clinical effect of sensitivity easing cream combination 0.03% tacrolimus ointment for the treatment of glucocorticoid dependent dermatitis. Methods? A total of 56 female patients with facial glucocorticoid dependent dermatitis were recruited and divided into two groups randomly in our study. Patients in the study group received oral treatment with topical sensitivity easing cream， topical treatment with 0.03% tacrolimas， anti-histamine drug clarityne， and physical treatment with red light， while Patients in the control group received oral treatment with anti-histamine drug clarityne， topical treatment with 0.03% tacrolimas， and physical treatment with red light. Results? After 30-day treatment， the effective rate was 71.4% in the treatment group， higher than that in the control group （42.8%）， the differences were statistically significant. After 15-day treatment in the treatment group， water content（26.45±1.82）%， transepidermal waterloss（21.04±2.02）g/（cm2·h） and oil content（93.06±1.94）μg/cm2 were significantly different with those in the control group. After 30-day treatment in the treatment group， water content（28.60±1.55）%， transepidermal waterloss（18.58±1.87）g/（cm2·h）? and oil content （95.44±1.98）μg/cm2 were significantly different with those in the control group. The recurrence rate in the treatment group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant. Conclusion? Sensitivity easing cream combination tacrolimus ointment was effective for the treatment of facial glucocorticoid dependent dermatitis， helping to rebuild the skin barrier and to prevent recurrence.

Key words： sensitivity easing cream; 0.03% tacrolimus ointment; facial glucocorticoid dependent dermatitis; noninvasive skin test; skin barrier

面部糖皮質激素依賴性皮炎（下文簡稱激素依賴性皮炎），是一種因長期反復不恰當使用糖皮質激素類軟膏所致的面部皮炎。患者因面部皮炎使用激素后緩解，停用后復發，再次使用后緩解，逐漸形成激素依賴現象，還有部分患者因長期使用不正規的化妝品（多添加糖皮質激素）導致激素依賴現象。近年來，激素依賴性皮炎發病率逐漸上升，且頑固難治，逐漸引起皮膚科醫師關注。2016年4月-2017年10月，筆者科室使用舒敏保濕特護霜聯合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎患者，取得了滿意療效，現將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2016年4月-2017年10月筆者醫院門診診斷為面部激素依賴性皮炎的56例患者，均為女性，年齡22～40歲，病程最短3個月，最長8年。隨機分為治療組和對照組，每組28例，兩組患者年齡、病程等一般資料比較無統計學差異，具有可比性。

1.2 入選標準：①符合面部激素依賴性皮炎的診斷標準;②無心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重的原發及繼發疾病;③年齡20～40歲，自愿參加本臨床觀察且遵守治療方案。

1.3 排除標準：①近期口服抗組胺藥及外用藥物治療者;②準備妊娠者及孕婦;③對舒敏保濕特護霜任意成分過敏者。

1.4 治療方法：對照組給予口服氯雷他定片（10mg/d，拜爾），外用0.03%他克莫司軟膏（1次/d，安斯泰萊），面部紅光照射治療（1次/2d）;治療組在此基礎上給予外用舒敏保濕特護霜（薇諾娜，昆明貝泰尼生物科技有限公司），每日3次，療程30d。

1.5 觀察與隨訪

1.5.1 臨床療效評價及療效判定標準：在治療前及治療后的7d、15d、30d、45d觀察患者臨床癥狀和體征。癥狀指標：瘙癢、刺痛、灼熱感、干燥緊繃感。體征指標：紅斑、丘疹、膿皰、毛細血管擴張。評分標準：按癥狀體征的無、輕、中、重分別記分（0、1、2、3），主要評價指標為30d后的癥狀體征評分。療效判定標準：治療前和治療后30d判定患者分值，療效指數=（治療前分值-治療后分值）/治療前分值×100%。痊愈：療效指數≥90%;顯效：療效指數60%～89%;有效：療效指數20%～59%;無效：療效指數<20%。有效率以痊愈+顯效計算[1]。

1.5.2 復發率隨訪：治療過程完成后，治療組患者仍繼續長期使用舒敏保濕特護霜，并在療程結束后第1個月、3個月、6個月隨訪，觀察病情反復情況。

1.6 皮膚無創檢測：使用德國CK皮膚無創檢測儀檢測治療5d、15d及30d皮膚含水量，透皮失水量（Transepidermal waterloss， TEWL）以及皮脂含量。統一在室溫無風條件下，常規清潔皮膚，靜息10min后室內進行。

1.7 統計學分析：使用SPSS 19.0進行統計學處理，計量資料正態分布者采用t檢驗，非正態分布者采用U檢驗，計數資料（有效率）采用卡方檢驗。P<0.05具有統計學意義。

2? 結果

2.1 臨床療效評價：治療30d后兩組間癥狀體征評分，與對照組相比，治療組有效率71.3%，高于對照組的42.8%，差異有統計學意義（χ2=4.67，P=0.03<0.05）。說明在口服抗組胺藥，外用鈣調磷酸酶抑制劑及紅光治療的基礎上聯合舒敏保濕特護霜能夠明顯增加治療效果，見表1。典型病例見圖1～2。

2.2 兩組患者皮膚生理功能檢測：因兩組患者皮膚功能檢測結果符合正態分布，因此使用t檢驗檢測第7d、15d及30d皮膚含水量，透皮失水量以及皮脂含量。皮膚無創檢測提示：治療組治療15d及30d后其皮膚各項生理功能指標較對照組明顯改善，見表2。

2.3 復發率比較：兩組復發率比較見表3，與對照組相比，治療組1個月、3個月、6個月復發率均低于對照組，具有統計學意義（P<0.05）。表明長期使用舒敏保濕特護霜在面部激素依賴性皮炎的復發中具有保護性作用。

2.4 副作用：兩組患者在用藥初期均有皮膚燒灼感，用藥3d左右消失，考慮為他克莫司軟膏的副作用。

3? 討論

面部激素依賴性皮炎主要因長期使用激素（尤其是含氟激素）導致皮膚對激素產生依賴，主觀癥狀表現為皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干燥等，客觀體征主要為毛細血管擴張、紅斑、丘疹、膿皰、色素沉著、皮膚萎縮等[1]。其形成原因主要有：面部長期不規范使用中強效糖皮質激素，使用不正規的護膚品（多含有激素）導致皮膚屏障功能受損，皮膚敏感性增加。由于糖皮質激素反跳現象導致激素不能停用，形成激素依賴。

他克莫司軟膏屬于鈣調神經磷酸酶抑制，具有較強的局部抗炎作用，進入細胞后可通過抑制鈣調神經磷酸酶的活性，抑制活性T淋巴細胞核因子去磷酸化的作用，抑制T淋巴細胞的增生和活化，也能抑制IL-3、IL-4、TNF-α等炎癥因子的基因轉錄[2]。還有學者進行了一項他克莫司軟膏治療特應性皮炎的臨床研究發現，使用他克莫司軟膏可以減少透皮水丟失量，減少表皮金葡菌的定植，提示他克莫司軟膏可能發揮促進皮膚屏障功能恢復的作用[3-4]。國內也有研究者使用硫酸羥氯喹聯合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎取得了較好的療效[5]。

研究表明，皮膚屏障功能破壞，使皮膚對環境因子，如：刺激物、變應原及微生物高度敏感，使環境變應原容易進入有缺陷的皮膚表面，從而誘導Th2細胞占優勢的免疫反應[6]。薇諾娜舒敏保濕特護霜是我國自主研發的一種醫用護膚品，內含馬齒莧、青刺果提取物、類神經酰胺及雙分子透明質酸鈉，具有保濕、舒敏、修復的功效，可以改善激素依賴性皮炎的紅斑、瘙癢、干燥等癥狀。薇諾娜舒敏保濕特護霜含有的青刺果油，皮膚滲透性良好，能增加皮膚神經酰胺的含量[7]，與雙分子透明質酸鈉組成保濕網絡，調節皮脂膜水脂平衡，增加角質層含水量，修復皮膚屏障。而馬齒莧提取物具有抗炎抗過敏[8]，緩解刺激，促進上皮細胞功能趨于正常的功效。在人體表皮中，絲聚蛋白（Flg）、兜甲蛋白（Lor）占表皮角蛋白總量的70%[9]，是影響皮膚屏障功能的重要指標。有研究者在蛋白水平檢測了薇諾娜系列護膚品治療前后皮損處絲聚蛋白（Flg）、兜甲蛋白（Lor）等表達水平，發現使用薇諾娜系列保濕護膚品治療之后，皮損處Flg、Lor表達水平升高[10]，從蛋白水平證明了含馬齒莧、青刺果護膚品有助于皮膚屏障功能的恢復。

本研究采用薇諾娜舒敏保濕特護霜聯合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎，發現治療組及對照組癥狀體征評分均較治療前有明顯改善，說明0.03%他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎具有明確的療效。還發現治療組癥狀體征評分改善優于對照組，治療組患者皮膚屏障功能恢復優于對照組，復發率低于對照組，進一步說明聯合使用舒敏保濕特護霜有助于增強療效，且有助于患者皮膚屏障功能的再建立，從而降低復發率。提示臨床醫生在治療面部激素依賴性皮炎的同時應聯合使用舒敏保濕特護霜以達到更好的療效。

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[收稿日期]2020-01-02

本文引用格式：張楠，何弘，王惠琳，等.舒敏保濕特護霜聯合他克莫司軟膏治療面部糖皮質激素依賴性皮炎療效觀察[J].中國美容醫學，2020，29（7）：36-38.