異甘草酸鎂注射液治療慢性乙型肝炎療效觀察

連小娟

（山西省汾陽醫(yī)院感染性疾病科，山西 呂梁 032200）

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病，乙型肝炎病毒所致的肝臟炎癥壞死及其所致的肝纖維化是疾病進(jìn)展的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。以甘草酸為主要成分的甘草酸制劑均具有較好的抗炎作用，隨著藥理研發(fā)的深入，甘草酸制劑也在不斷的更新?lián)Q代，其抗氧化作用以及高度的肝選擇性逐漸被研發(fā)出來，臨床廣泛用于肝病的治療，對于肝功能具有很好的改善作用。其中異甘草酸鎂為最新一代的甘草酸制劑，以甘草酸為原材料，通過堿催化、異構(gòu)化等一系列化學(xué)反應(yīng)形成的一種鎂鹽，較前幾代的甘草酸制劑保護(hù)肝功能作用更強(qiáng)，目前臨床已逐漸應(yīng)用[1-2]。本次調(diào)查研究中，選用異甘草酸鎂（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號20051942）與復(fù)方甘草酸苷注射液（普德藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20067643）進(jìn)行對比，分別對2019年3月～2019年12月于我院就診的58例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行治療，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019年3月～2019年12月，我院慢性乙肝住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]標(biāo)準(zhǔn)；（2）年滿18周歲；（3）對本研究知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除在確診慢性乙型肝炎前就患有酒精性肝炎等其它肝病病史；（2）排除對本研究所應(yīng)用藥物或類似藥物有過敏史的患者；（3）排除腎功能不全以及心肺功能嚴(yán)重不全的患者。其中男46例，女12例，年齡18～69歲，隨機(jī)分成兩組，治療組30人，其中男性25人，女性7人，平均年齡43.5±10.0歲，對照組28人，其中男性21人，女性7人，平均年齡42.7±8.5歲。兩組以上資料比較統(tǒng)計(jì)學(xué)上無差異。

1.2 治療方法

對照組給予復(fù)方甘草酸苷160 mg加入5%葡萄糖注射液中靜點(diǎn)，1次/日。治療組為異甘草酸鎂150 mg加入5%葡萄糖注射液中靜點(diǎn)，1次/日。糖尿病患者5%葡萄糖改為0.9%氯化鈉靜點(diǎn)。兩組都同時靜點(diǎn)還原型谷胱甘肽，每周監(jiān)測一次肝功能，ALT，AST逐漸恢復(fù)后異甘草酸鎂注射液和復(fù)方甘草酸苷注射液逐漸減量。

1.3 檢測指標(biāo)

（1）觀察乏力、納差、腹脹等表現(xiàn)的變化。

（2）治療開始前檢查肝功能，作為療前指標(biāo)，療程結(jié)束后采血作為治療后指標(biāo)。

（3）肝功能復(fù)常判定：ALT，AST，TBIL恢復(fù)到正常參考范圍。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 療 效

2.1 兩組療效比較

從癥狀緩解所需時間、肝功能恢復(fù)觀察，治療組療效優(yōu)于對照組，見表1。

兩組療效比較，癥狀緩解時間P＜0.05，治療組優(yōu)于對照組。復(fù)常率P＞0.05，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肝功能復(fù)常時間兩組比較：P＜0.05，肝功能復(fù)常時間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

治療組治療前ALT（386.80±177.37）U/L、TBIL（87.40±30.36）umol/L、AST（258.37±159）U/L，對照組治療前ALT（369.20±138.45）U/L、TBIL（69.00+28.49）umol/L、AST（264.40±140）U/L，以上指標(biāo)兩組比較，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組與對照組ALT、TBIL、AST較治療前均顯著下降（P＜0.05），其中治療組ALT（32.60±10.23）U/L、TBIL（16.30±13.13）umol/L、AST（19.00±10.58）U/L；對照組ALT（33.60±8.32）U/L、TBIL（15.00±14.05）umol/L、AST（17.86±10.24）U/L，治療后兩組以上指標(biāo)比較，P＜0.05，治療組較對照組降低幅度更大，表明治療組療效更佳。

2.2 不良反應(yīng)

治療組未發(fā)生一例不良反應(yīng)。對照組有1例發(fā)生水鈉潴留致高血壓，予以口服螺內(nèi)酯利尿治療后血壓控制。1例發(fā)生低血鉀，給予補(bǔ)充鉀鹽后糾正低血鉀。

表1 兩組療效比較

3 討 論

慢性乙型肝炎以乙型肝炎病毒感染為導(dǎo)致的肝臟炎癥主要病理機(jī)制，治療的關(guān)鍵一是抑制病毒復(fù)制，二是緩解炎癥反應(yīng)。甘草酸于中藥甘草中提取，是其藥性物質(zhì)中含量最高的成分，甘草在中醫(yī)治療中起著非常強(qiáng)力的解毒作用，許多中醫(yī)方劑中以甘草為“和事佬”，用以調(diào)和藥性，削除藥物毒性，甘草單用更是可以解多種藥物的毒性。甘草酸制劑以甘草甜素為第一代產(chǎn)品，經(jīng)歷復(fù)方甘草酸制劑、甘草酸二銨、異甘草酸鎂等二、三、四代，目前異甘草酸鎂是近年來新研發(fā)的第五代甘草酸制劑，作為單一的18a異構(gòu)體甘草酸，異甘草酸鎂親脂性更強(qiáng)，使其更易透過細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞與肝炎病毒進(jìn)行抗?fàn)?，而且目前尚無臨床報道異甘草酸鎂較前幾代甘草酸制劑有更多的不良反應(yīng)。其中異甘草酸鎂的肝臟靶向性高于同類治療慢性乙型肝炎的其它藥物，異甘草酸鎂在注射入血后主要分布在肝，其在肝組織內(nèi)的濃度與血藥濃度幾乎相同，由于其所具有的高度的肝臟靶向性，異甘草酸鎂的副作用極少。異甘草酸鎂通過作用于激素受體可促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的分泌，抑制炎癥反應(yīng)，抑制鈣通道可減少細(xì)胞的水液代謝，減輕組織水腫；調(diào)節(jié)肝臟內(nèi)酶的活性更是對肝臟生理作用的改善；還可降低膽堿能神經(jīng)的興奮性，使乙酰膽堿等促進(jìn)炎癥反應(yīng)的物質(zhì)減少；提高腎上腺能神經(jīng)的興奮性，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，緩解炎癥癥狀。以往的甘草酸制劑可減少內(nèi)源性氫化可的松的滅活，以此增強(qiáng)患者自身的鹽皮質(zhì)激素樣作用，會使假性醛固酮增多，甚至誘發(fā)假性醛固酮增多癥，但異甘草酸鎂為單一的18a異構(gòu)體甘草酸，假性醛固酮增多癥的發(fā)生率低，本研究中異甘草酸鎂未發(fā)生一例不良反應(yīng)，且本研究中，癥狀緩解時間及肝功能復(fù)常時間明顯短于對照組。所以異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎療效好，副作用小，值得臨床推廣。