孤獨癥譜系障礙兒童腦電圖特點與智力結構分析

楊艷曉，衣明紀，單延春

（1.青島大學附屬醫院兒童保健科，山東 青島 266000；2.威海市立第三醫院兒科，山東 威海 264200）

孤獨癥譜系障礙（autism spectirum disorder，ASD）是一組嚴重的廣泛神經發育障礙性疾病，以社會互動和交流障礙及狹隘興趣、重復刻板行為為主要特征，其社會化進程受到阻抑、發病率到達1:59（1‰～6‰）[1]，且呈上升趨勢，1943年美國Leo Kanner首先報道本病，大多數伴有不同程度的智力發育障礙，預后較差。2001年中國殘疾人聯合會全國六省市0～6歲兒童抽樣調查顯示孤獨癥的患病率為1‰，2004年北京市2～6歲兒童抽樣調查兒童孤獨癥的患病率為1.53‰。

我國陶國泰（1982）首次報道兒童孤獨癥4例，中國精神病學分學第二版（1989）正式將兒童孤獨癥歸屬于兒童精神病并在其后注明為全面性發育障礙。所有流行病學調查研究顯示男性患兒明顯多于女性[2]。本病的病因仍不清楚，也沒有有效的治療方法。

腦電圖（Electroencephalogram，EEG）作為一種主要用于測量大腦神經元突出后電位變化的神經影像學工具，是研究復雜的神經病理疾病的有力工具（Hughes JR, Melyn M.EEG and seizures in autistic children and adolessents：further findings with therapeutic implications [J].Clin EEG Neuroaci,2005,36(1):15-20.）。腦電圖異常是第一個被認識到的孤獨癥的神經生物學病因（孤獨癥譜系障礙患兒和非癲癇性智力低下患兒的腦電圖分析.徐翠娟,趙曉榮,等.中國醫刊

2017,76-79.）。

1 孤獨癥譜系障礙兒童腦電圖特點

隨著腦電圖的發展，利用腦電圖對ASD兒童大腦異常放電活動進行探測愈發引起學者的重視。ASD患兒腦電圖差異較大，兒童孤獨癥腦電圖異常率為10%～83%[9]，可出現背景異常、少量放電、大量放電，大多表現為廣泛性非特異性異常如慢波增多。因ASD患兒在腦電圖檢查示大多不能合作，誘發試驗不能配合，睡眠腦電圖也只能在中至深睡眠是才能描記，影響了異常檢出率。山內等報告孤獨癥異常腦電圖60%為棘波，清水康夫等在本癥觀察到各種異常腦波，異常率為25%，但未見異常性波形，大部分是突發性異常腦電圖，其中棘波或尖波最常見，占61%[3]。

（1）部分ASD患兒腦電圖以慢波為主，可出現在全頭各區，顳區、額區、中央區和頂區，無一定規律出現，多以陣發性散在短程或長期δ活動出現，波幅在150～280 uV之間，腦電圖地形圖以δ能量增高占優勢。ASD患兒重度彌散異常腦電圖提示腦神經細胞的電活動有質的改變，從電生理機制上說明大腦有彌散性器質病變，兒童孤獨癥的腦功能障礙與腦氣質性損害密切相關[10]。

（2）部分ASD患兒有局灶或多灶性癲癇樣放電，局灶性異常主要存在顳區（46%）和額區（18%）。ASD患兒可合并有癲癇，國內有研究顯示30%～80%的ASD患兒合并有EEG異常。近年來國外報道顯示ASD患兒的EEG異常中約7%可見ESES，陣發異常主要為局灶或多灶性癲癇樣放電，局灶性異常主要存在顳區（46%）和額區（18%）。神經解剖和影像學研究發現，ASD患兒出存在小腦異常，亦有包含海馬回、杏仁核的邊緣系統、顳葉、額葉、基底節及大腦皮質異常；已有證據證實社交-情緒障礙相關的腦結構主要在額葉和顳葉中的邊緣系統，包括杏仁核、眶額皮質、前后扣帶皮質和楔前葉等，這些區域有扣帶回連接而實現腦電網絡同步[19]，ASD患者的扣帶皮質異常與社會化、情緒認知、自我意識等有關，Yasuhara認為癲癇樣放電與ASD患兒的認知、情感有密切關系；國內學者也發現2-6歲ASD患兒額葉皮質存在神經元丟失或功能下降，其嚴重程度與語言、認知障礙等臨床表現有關[20]。這些發現均提示ASD患兒可多件額葉、顳葉的受累有關。彭鏡等研究發現經藥物治療后，隨著腦電圖持續異常放電現象得到控制，患兒的孤獨癥癥狀得到明顯改善，提示EEG檢查在臨床ASD的治療干預中具有重要作用。

（3）部分ASD患兒失去典型的左側半球μ節律優勢（左側半球μ節律優勢在正常人中普遍存在）[16]。左側半球μ節律優勢的存在普通反映的是大腦左半球對感知運動刺激具有更強的自下而上的調控。ASD患兒μ節律的缺乏提示ASD患兒大腦左半球對運動功能控制柜能力減弱。

（4）另外有學者根據腦電活動模式的差異將ASD患兒分為大腦腦電活動左側偏側化和右側偏側化兩種類型。Sutton等發現右側偏側化個體顯示出更嚴重的ASD癥狀和社交損傷，但表現出更好的視覺分析技能，而左側偏側化ASD者顯示出更低的社交障礙，但具有更強的社交焦慮和更低的人際交往滿意度。者可以提示腦電活動信號可能作為區分不同ASD表現類型的生理依據（樊月波,彭曉玲,等.腦電圖在孤獨癥譜系障礙中的應用[J].中國康復,2017,10(32):379-381.）。

2 孤獨癥譜系障礙兒童智力特點

最初有的學者認為孤獨癥的智力正常，后來的研究表明，約3/4的患兒智力落后。如近來瑞典和加拿大的研究，在典型孤獨癥中精神發育遲滯比率分別為80%～89%和76%，大約有40%～60%患兒的智商不到50分，20%～30%達70分或更高，孤獨癥患兒大多注意力高并不集中或無法語言對答[4]語言表達障礙約會進一步影響與人交往，加重其社交障礙。有研究表明，孤獨癥患兒言語、操作及總智商明顯高于精神發育遲滯患兒，表明其學習接受知識的能力較精神發育遲滯患兒好，流體智力及解決問題的能力明顯強于精神發育遲滯兒童，總的智力水平亦較對照組高，說明智力低下是孤獨癥兒童的特征之一。

（1）ASD患兒異常腦電圖可出現在顳區、額區[17-18]、中央區和頂區，甚至全頭各區。而顳區與聽覺、記憶、視知覺有關；額區與語言、智力、記憶相關，中央區與情感、思維和智能有關；頂葉主要保證認知活動，在這些部位出現腦異常電波將影響語言、交往行為和智力發育，故認為兒童孤獨癥腦電圖與智力低下有關[11]。

（2）另有研究提出EEG中極度睡眠紡錘波與患兒智力發育遲緩有密切關系[15]。也有學者認為是癲癇本身兒非異常EEG導致ASD患兒的精神及認知異常。但有資料顯示，雖然在綜合康復治療前EEG異常和正常的ASD患兒的臨床癥狀無差異，但EEG異常的ASD患兒經治療后，不但臨床癥狀改善，且部分兒童的EEG轉為正常，而EEG正常的而兒童治療后臨床癥狀改善不佳。因此可考慮將EEG技術應用于ASD患兒干預方式的選擇、療效及預后的評估。

3 總結和展望

孤獨癥譜系障礙的發病率及診斷率逐年上升，ASD患兒社會適應存在較大困難，結合臨床所見也證實孤獨癥兒童多數在嬰幼兒時期就存在著與人接觸及交往障礙，甚至與父母也不能建立正常的情感交流，ASD患兒對社會和家庭造成沉重的負擔。通過探討ASD兒童臨床表現與腦電圖特點，試圖找到ASD兒童智力結構與腦電圖的關系。然而，基于ASD兒童臨床表現與腦電圖特點分析尚處于起步階段，病例數不夠多，今后仍需積累大量病例，通過病例分析希望給ASD兒童早期診斷及早期治療和康復提供理論依據。