中藥方劑合參附注射液治療急性心力衰竭的療效觀察

王恩德 王崇麗 孫學玉

（山東省青島市第八人民醫院，山東 青島 266300）

心力衰竭是一類因心室充盈或射血能力下降而引起的心臟功能障礙性綜合征，同時該病亦是各種心臟疾病進展引起心臟功能失代償終末階段［1］。而急性心力衰竭患者發病急驟，多表現為呼吸困難、咳泡沫痰及水腫等癥狀，如未及時控制可快速進展為心源性休克，總體死亡率接近4%，同時6個月內再住院比例可達40%～60%［2］。在西醫常規治療急性心力衰竭效果欠佳背景下，尋找更為有效方案以改善該病患者癥狀和降低死亡風險越來越受到醫學界的關注［3］。中醫學認為急性心力衰竭屬本虛標實之證，其中本為氣虛、陰虛及陽虛，標為血瘀、痰飲及水停則為標實所在，同時在疾病進展過程中虛實、陰陽、寒熱還可相互轉化。而中醫藥療法具有隨證施治、標本兼顧優勢，在急性心力衰竭治療方面已顯現出一定優勢［4-5］。本文旨在通過探討中藥方劑合參附注射液治療急性心力衰竭療效及作用機制。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》西醫診斷標準［6］；符合中醫心氣陽虛證辨證標準［7］；年齡≤75歲；病程<1 d；方案經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。排除標準：嚴重心律失常難以控制者；入組前4周及治療期間服用影響療效其他藥物者；肺纖維化者；結締組織疾病者；嚴重內分泌系統疾病者；惡性腫瘤者；重要臟器功能障礙者；妊娠哺乳期女性；過敏體質者。

1.2 臨床資料 選取本院2017年8月至2018年8月收治的急性心力衰竭患者110例，按隨機數字表法分為對照組與觀察組55例。對照組男性29例，女性26例；平均年齡（62.70±5.94）歲；平均病程（15.08±2.37）h；根據基礎疾病類型劃分，急性心肌梗死27例，瓣膜性心臟病5例，擴張型心肌病23例。觀察組男性31例，女性24例；平均年齡（62.95±5.99）歲；平均病程（14.82±2.34）h；根據基礎疾病類型劃分，急性心肌梗死30例，瓣膜性心臟病6例，擴張型心肌病19例。兩組臨床資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予西醫規范藥物治療，根據《中國心力衰竭診斷和治療指南》［6］制定具體方案。1）基礎治療。即阿片類、洋地黃類及毛花苷等藥物。2）對癥治療。即利尿劑、β受體阻滯劑、ACEI/ARB及硝酸酯類等藥物。3）rh-BNP靜脈給藥，初始負荷劑量為1.5 μg/kg，如收縮壓>90 mmHg后改為0.01 μg/（kg·min）持續泵注，如收縮壓<90 mmHg則應停止給藥，待收縮壓恢復后再給予0.005 μg/（kg·min）持續泵注。觀察組則在對照組基礎上輔以中藥方劑合參附注射液治療。1）中藥方劑，組方：酸棗仁50 g，紅毛五加皮15 g，牡蠣30 g，柴胡25 g，生曬參20 g，生地黃20 g，當歸20 g，白芍15 g，川芎15 g，肉桂10 g。每劑加水500 mL煎煮留汁200 mL，早晚溫服。2）參附注射液（雅安三九藥業有限公司，生產批號20172190）靜滴，每次100 mL兌入5%葡萄糖注射液250 mL，每天1次。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標 1）中醫證候評分。包括心悸、面色無華、喘促、口唇發紺及浮腫，每項總分6分，分值越高提示證候越嚴重［7］。2）Lee氏心衰量表。總分24分，分值越高提示病情越嚴重。3）心功能指標。包括左心室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）、中心靜脈壓（CVP）、心肌鈣蛋白 T（CTnT）、腦鈉肽（BNP），其中CTnT和BNP檢測采用雙抗體夾心法，試劑盒由珠海泉暉生物技術有限公司提供。4）內皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）水平。NO采用硝酸還原酶比色法，ET-1測定采用免疫比濁法，試劑盒均由上海生工生物技術有限公司提供。

1.5 療效標準 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］擬定。顯效：心功能分級改善≥2級，中醫證候評分減分率≥70%。有效：心功能分級改善1～2級，中醫證候評分減分率≥30%，且<70%。無效：未達上述標準。

1.6 統計學處理 應用SPSS24.0統計軟件。其中計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗；檢驗水準為α=0.05。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫證候評分比較 見表2。兩組治療后中醫證候評分均顯著低于治療前（P<0.05），觀察組均低于對照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。下同

組別觀察組（n=55）對照組（n=55）時間治療前治療后1周治療后2周治療前治療后1周治療后2周心悸4.19±0.92 1.62±0.37*△0.95±0.16*△4.13±0.84 2.40±0.63*1.58±0.31*面色無華4.33±1.05 1.77±0.40*△0.97±0.17*△4.27±1.02 2.40±0.79*1.39±0.43*喘促4.09±0.88 1.96±0.35*△1.05±0.19*△4.17±0.92 2.51±0.68*1.66±0.40*口唇發紺4.24±0.99 1.88±0.60*△1.06±0.26*△4.16±0.95 2.35±0.77*1.64±0.53*浮腫3.86±0.82 1.35±0.39*△0.88±0.14*△3.99±0.87 1.97±0.76*1.35±0.38*

2.3 兩組治療前后Lee氏心衰評分比較 對照組治療前和治療后2周Lee氏心衰評分分別為（10.34±2.09）分，（7.88±1.60）分；觀察組治療前和治療后2周Lee氏心衰評分分別為（10.28±2.05）分，（5.60±1.24）分。兩組治療后Lee氏心衰評分顯著低于治療前（P<0.05），觀察組低于對照組（P<0.05）。

2.4 兩組治療前后LVEF、SV、CVP、CTnT及BNP水平比較 見表3。兩組治療后LVEF、SV、CVP、CTnT及BNP水平均較治療前改善（P<0.05），觀察組改善更為顯著（P<0.05）。

表3 兩組治療前后LVEF、SV、CVP、CTnT及BNP水平比較（±s）

表3 兩組治療前后LVEF、SV、CVP、CTnT及BNP水平比較（±s）

組別觀察組（n=55）對照組（n=55）時間治療前治療后2周治療前治療后2周LVEF（%）29.88±4.44 39.10±6.02*△30.96±4.20 34.82±5.38*SV（L）62.73±4.27 75.47±6.50*△62.15±4.01 68.60±5.23*CVP（kPa）1.93±0.57 1.28±0.37*△1.96±0.60 1.51±0.45*CTnT（μg/L）0.35±0.08 0.10±0.02*△0.33±0.07 0.19±0.05*BNP（ng/L）432.02±66.91 125.60±30.10*△435.89±68.86 199.95±42.36*

2.5 兩組治療前后ET-1和NO水平比較 見表4。兩組治療后ET-1和NO水平均較治療前改善（P<0.05），觀察組改善更為顯著（P<0.05）。

表4 兩組治療前后ET-1和NO水平比較（±s）

表4 兩組治療前后ET-1和NO水平比較（±s）

組別觀察組（n=55）對照組（n=55）時間治療前治療后2周治療前治療后2周ET-1（ng/L）61.31±7.73 36.08±4.67*△60.26±7.10 48.71±5.82*NO（μmol/L）45.82±4.81 78.09±8.47*△47.68±5.04 65.54±7.20*

3 討 論

急性心力衰竭發病與心臟舒縮功能持續下降，導致心臟負荷加重，心排出量降低，肺循環壓和肺血管阻力增大密切相關［9］。患者因肺靜脈回流不暢、肺靜脈瘀血或肺水腫而導致心臟功能衰竭，其中尤以左心衰竭最為常見［10］。目前臨床對于急性心力衰竭治療主要以強心利尿、擴張血管及營養心肌為主，但在近遠期預后改善方面均不理想，死亡率和再次住院比例降低未見明顯降低，部分患者無法耐受性，同時部分心血管活性藥物還可能增加心律失常發生風險［11］。醫學界對于急性心力衰竭發病機制尚未完全闡明，相關研究指出，血管內皮細胞功能異常是導致急性心力衰竭病情進展重要始動因素［12］。而NO和ET-1間平衡紊亂是公認血管內皮細胞功能損傷標志；其中NO可上調血管內皮細胞cGMP水平，擴張外周血管，增加心肌血流灌注量；而ET-1則屬于強效縮血管活性肽，能夠有效刺激小動脈血管強烈痙攣收縮［13］。在血管內皮細胞功能障礙時，NO和ET-1合成分泌紊亂，加重血管收縮痙攣，增加機體血栓形成風險，導致心肌持續缺血缺氧，最終引起心功能惡化甚至衰竭［14］。

急性心力衰竭在中醫學中可歸于“心痹”“怔忡”范疇。中醫認為心主血脈，心陽虛衰易累及脾臟，而心脾陽氣皆虛，則水谷精微無以化生，導致血液生成不足；而正常心臟功能發揮依賴于脈管內有形之血，血液生成不足則可致心氣無以推動血行，最終形成惡性循環［15-16］。《新方八略引》云“補陽者必于陰中求陽”，即心陽功能發揮需以陰津為基礎［17］，故急性心力衰竭中醫治療應兼顧補陰津和溫心陽兩方面。

本研究所用中藥方劑組分中，酸棗仁生津安神，紅毛五加皮益氣活血，牡蠣平肝潛陽，柴胡和解少陽，生曬參養心益血，生地黃養陰生津，當歸生血養血，白芍養血柔肝，川芎化瘀止痛，而肉桂則活血通經，諸藥合用可共奏補心陰，振心陽及復血脈之功效。中醫藥理學研究證實，生地黃梓醇可通過調節PI3-Akt信號通路，拮抗硝化和氧化應激反應，從而有效保護心肌功能［18］；柴胡皂苷能夠減輕過氧化氫誘導血管內皮細胞損傷程度，延緩由此引起心力衰竭病變進展［19］；當歸在增加冠脈血液灌注量、降低心肌細胞能量代謝負荷及預防血栓形成方面作用已被證實［20］；而肉桂則具有擴張外周血管、改善血液微循環狀態及減輕心肌缺血缺氧狀態等多方面效應［21］。參附注射液是一類以人參和附子提取物為主要活性成分的中成藥針劑，可奏益氣健脾、溫陽復脈之功效；其中人參皂苷及甾醇成分可有效提高心肌興奮性、刺激心臟收縮，調節心肌細胞膜Na+-K+-ATP酶，上調心肌胞內Ca2+濃度，從而達到增強心臟泵血功能的作用［22］；同時多種附子堿還有助于激活心肌α受體和β受體，雙向調節血壓及增加心排血量［23］。

本研究結果中，觀察組臨床療效、治療后中醫證候評分、Lee氏心衰評分、LVEF、SV、CVP、CTnT及BNP水平均顯著優于對照組，提示急性心力衰竭患者采用中西醫結合方案治療有助于提高癥狀控制效果和改善心臟功能方面具有優勢。而觀察組治療后ET-1和NO水平均顯著優于對照組，則表明中醫藥療法輔助應用在調節ET-1和NO水平，減輕血管內皮細胞功能損傷方面具有優勢。

綜上所述，中藥方劑合參附注射液治療急性心力衰竭可有效改善病情緩解效果，促進心臟功能恢復，并有助于減輕心肌損傷；同時該方案能夠更有效保護血管內皮細胞功能可能是療效優勢形成可能機制所在。