小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療小兒重癥腺病毒肺炎的臨床研究

龐永昌

社區(qū)獲得性肺炎是兒童常見的肺部感染性疾病，是導(dǎo)致＜5 歲兒童住院和死亡的重要原因［1］。腺病毒(ADV)是一種DNA 病毒，主要通過呼吸道傳播，是兒童時(shí)期常見的呼吸感染的病原體，腺病毒肺炎有1/3 發(fā)展為重癥肺炎，約占重癥肺炎的19.3%［2］。腺病毒肺炎多見于＜2 歲嬰幼兒，其進(jìn)展迅速，多伴有持續(xù)高熱、喘鳴、精神萎靡、面色不佳，尤其肺部密集、反復(fù)的濕啰音為突出表現(xiàn)，典型的胸部影像學(xué)表現(xiàn)為大片實(shí)變。由于小兒器官功能發(fā)育尚不成熟，自身免疫力較低，發(fā)展成重癥腺病毒肺炎的風(fēng)險(xiǎn)較高，危及患兒生命。臨床常規(guī)治療以抗感染、霧化吸入、吸痰、氧療等對(duì)癥治療為主，配合飲食控制等，但治療周期長(zhǎng)，患兒耐受性低，長(zhǎng)期用藥后患兒不良反應(yīng)發(fā)生率高，且易形成藥物耐受，臨床應(yīng)用有一定局限性。多巴胺具有興奮腎上腺素α、β 受體的作用，同時(shí)作用于腎臟和腸系膜血管、冠狀動(dòng)脈的多巴胺受體，可調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種生理功能，用藥后可改善心肌耗氧，減輕肺部炎癥反應(yīng)。多巴酚丁胺是一種β 腎上腺素能的激動(dòng)劑。可增加心肌收縮力和心率，刺激心臟的腎上腺素能受體，無明顯收縮血管作用。臨床對(duì)二者聯(lián)合使用治療小兒重癥腺病毒肺炎研究較少。因此，本文旨在研究分析小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療小兒重癥腺病毒肺炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年12 月～2019 年10 月收治的58 例重癥腺病毒肺炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組29 例。對(duì)照組中男14 例，女15 例；年齡2 個(gè)月～5 歲，平均年齡(2.34±1.19)歲；病程2～15 d，平均病程(7.52±2.51)d。研究組中男17 例，女12 例；年齡1 個(gè)月～5 歲，平均年齡(2.03±1.75)歲；病程1～14 d，平均病程(6.69±2.11)d。兩組患兒一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡1 個(gè)月～5 歲；②參考《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013 修訂)(上)》，病情評(píng)估符合重癥腺病毒肺炎診斷［3］；③鼻咽拭子腺病毒抗原陽性；④無藥物過敏者；⑤經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，家長(zhǎng)了解情況并自愿參與本次研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①藥物過敏或出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)者；②家屬不同意參與研究者；③有基礎(chǔ)疾病史，包括先天性心臟病、支氣管發(fā)育不良、呼吸道畸形、遺傳代謝病、嚴(yán)重過敏或哮喘史、慢性肝腎疾病者等；④中途退出者。

1.3 方法 所有患兒入院后均給予生命體征監(jiān)測(cè)及病情評(píng)估，給予退熱、吸痰、糾正電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥處理；對(duì)呼吸困難患兒給予經(jīng)鼻高流量濕化氧療(highflow nasal cannula oxygen therapy，HFNC)，采用呼吸濕化治療儀(費(fèi)雪派克醫(yī)療保健有限公司，國械注進(jìn)20172546326)給予吸氧處理，設(shè)定溫度34℃，氧流速2 L/(kg·min)；開展血?dú)獗O(jiān)測(cè)及鼻咽拭子腺病毒抗原檢測(cè)，確定致病微生物，對(duì)伴有喘息發(fā)作患兒，遵醫(yī)囑給予布地奈德霧化吸入治療。對(duì)照組不再給予其他治療措施。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療：鹽酸多巴胺注射液(亞邦醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023366，規(guī)格：2 ml︰20 mg×10 支)，將適量本品加入5%葡萄糖注射液100～200 ml 中靜脈滴注，按體重計(jì)，控制靜滴速度3～5 μg/(kg·min)；鹽酸多巴酚丁胺注射液(上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021904，規(guī)格：2 ml︰20 mg)，將適量本品加入5%葡萄糖液或0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注，按體重計(jì)，控制滴速3～5 μg/(kg·min)。連續(xù)給藥5 d。如使用過程中出現(xiàn)低血壓、心律失常、惡心、嘔吐或注射部位紅腫疼痛、局部缺血甚至壞死，則立即停用。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒氧療時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、PICU 住院天數(shù)、肺部濕啰音消失時(shí)間及治療后血?dú)夥治鲋笜?biāo)。使用西門子血?dú)夥治鰞xRAPIDLab 348EX，測(cè)定患兒治療后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括動(dòng)脈血PaO2、PaCO2、BNP。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒氧療時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、PICU 住院天數(shù)、肺部濕啰音消失時(shí)間對(duì)比 研究組患兒的發(fā)熱消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、氧療時(shí)間、PICU 住院天數(shù)均短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患兒治療后血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比 研究組治療后的動(dòng)脈血PaCO2、BNP 均低于對(duì)照組，PaO2高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患兒氧療時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、PICU 住院天數(shù)、肺部濕啰音消失時(shí)間對(duì)比(，d)

表1 兩組患兒氧療時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、PICU 住院天數(shù)、肺部濕啰音消失時(shí)間對(duì)比(，d)

注：與對(duì)照組對(duì)比，aP＜0.05

表2 兩組患兒治療后血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比()

表2 兩組患兒治療后血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比，aP＜0.05

3 討論

重癥肺炎在小兒中發(fā)病率較高，是導(dǎo)致小兒死亡的重要原因，其致病機(jī)制為：病原體引起的肺部充血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和滲出性病變。按照常規(guī)治療手段部分患兒可能出現(xiàn)肺部啰音吸收緩慢，氧療時(shí)間長(zhǎng)、PICU 住院時(shí)間延長(zhǎng)等情況。常規(guī)治療手段效果不甚理想［4］。

多巴胺屬兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)，中小劑量多巴胺可直接激動(dòng)β1受體，間接促使去甲腎上腺素自儲(chǔ)藏部位釋放，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心搏量及心排血量。多巴胺靜脈滴入后在體內(nèi)分布廣泛，不易通過血-腦脊液屏障。靜脈滴注5 min 內(nèi)起效，持續(xù)5～10 min，在肝、腎及血漿中降解成無活性化合物，安全性較高。鹽酸多巴酚丁胺用藥后，可增加每搏射血量和心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，降低肺部缺氧時(shí)血管收縮作用［5］。動(dòng)物研究表明，鹽酸多巴酚丁胺對(duì)心率及外周血管阻力的影響較小。鹽酸多巴酚丁胺與多巴胺聯(lián)合使用，可促使全身動(dòng)脈血壓升高，改善腎臟血流量，促進(jìn)排尿，有效預(yù)防單獨(dú)使用多巴胺時(shí)發(fā)生的心室充盈壓升高情況，降低肺充血、肺水腫等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有效改善肺部循環(huán)，減輕肺部炎癥反應(yīng)，預(yù)防心力衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥發(fā)生，改善預(yù)后［6］。

本文研究顯示，研究組患兒的發(fā)熱消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、氧療時(shí)間、PICU 住院天數(shù)均短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組治療后的動(dòng)脈血PaCO2、BNP 均低于對(duì)照組，PaO2高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與宮化芬［7］研究結(jié)果類似，提示小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺對(duì)小兒重癥腺病毒肺炎有較為確切的臨床療效，可促使小兒發(fā)熱、肺部濕啰音、氧療時(shí)間等縮短，改善患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)，有效緩解患兒呼吸困難狀態(tài)，促進(jìn)康復(fù)。考慮與兩種藥物聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同增效作用，多巴酚丁胺的使用彌補(bǔ)了多巴胺的正性肌力作用，改善心肌缺氧缺血狀態(tài)，促進(jìn)心肌射血功能恢復(fù)，加速肺部血液循環(huán)，縮短康復(fù)進(jìn)程有關(guān)［8］。

綜上所述，小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺可有效改善小兒重癥腺病毒肺炎的臨床癥狀及血?dú)夥治鲋笜?biāo)，臨床療效確切，可推廣。