復方比黑馬爾江膠囊治療胃食管反流病的療效與安全性研究

阿力木江·麥斯依提 皮爾地瓦斯 李義亮 艾克拜爾·艾力 王志麥麥提艾力·買買提明 克力木·阿不都熱依木

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）作為一個常見的消化系統慢性疾病并會引發巴雷特食管、食管癌等多種疾病。該病在新疆地區的發病率高達35%。短期和長期臨床療效觀察實驗均已證實，質子泵抑制劑為代表的抑酸類藥物的療效最為顯著，是一種行之有效的治療手段，也是目前針對GERD治療的主要方法之一。但是流行病學研究顯示，長期服用質子泵抑制劑類藥物會出現許多不良反應，如疲倦乏力、腸道菌群過度生長、肌肉痛、皮膚感覺異常、腹瀉、肺炎等，甚至會增加服藥者的心血管疾病風險［1］。而且，有些患者無法負擔長期服藥的高昂費用。近期，中（民）醫治療GERD的研究成為熱點。復方比黑馬爾江膠囊是一種長期以來在基層中醫醫院用于治療胃及十二指腸潰瘍治療的制劑。其具有止酸、止痛、止血等作用。雖然療效客觀，但是使用廣泛較窄，其有效性與安全性尚未獲得有效證明，且尚無該制劑用于治療GERD的臨床資料。本文比較復方比黑馬爾江膠囊與艾司奧美拉唑鎂腸溶片對GERD的臨床療效。

資料與方法

一、對象

收集2016年5月至2019年2月就診于新疆維吾爾自治區人民醫院診斷為GERD者120例。本研究經新疆維吾爾自治區人民醫院倫理委員會審核通過，患者及家屬知情同意，且簽署知情同意書。

二、納入與排除標準

1.納入標準：（1）年齡18～70歲；（2）已做GERD問卷和/或食管24 h pH檢測檢查確診為GERD；（3）上消化道造影無食管憩室，無巨大食管裂孔疝（胃的1/3以上進入胸腔或食管測壓提示食管裂孔疝4 cm以上）；（4）一個月內未口服促進胃動力、質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等藥物治療。

2.排除標準：（1）既往有上消化道手術或開胸手術者；（2）因鼻腔或咽喉腔疾病不宜行食管24 h pH檢測檢查者；（3）因患有心肺疾病、高血壓、糖尿病、腎功能不全且病情不穩定不宜行胃腸道檢查者；（4）已納入其他研究并/或可能影響本研究結果者；（5）因私人原因不能來隨訪者；（6）懷孕或哺乳期婦女。

三、分組及治療方法

按照數字表法，將所有患者隨機分為3組。A組為復方比黑馬爾江膠囊低劑量組，B組為復方比黑馬爾江膠囊高劑量組，C組為艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司生產）組。A組給予復方比黑馬爾江膠囊一次2 g（5粒）、3次/d；B組給予復方比黑馬爾江膠囊一次4 g（10粒）、3次/d；C組給予艾司奧美拉唑鎂腸溶片40 mg，1次/d，療程為4周。

四、觀察指標

采用國際通用的胃食管反流問卷調查表，對不同治療組患者在服藥前、服藥2周、服藥4周后分別進行評分，對比相關指標。全程跟蹤3組接受不同治療后各階段的臨床癥狀緩解程度、不良反應發生情況（口干舌燥、惡心腹瀉、皮疹等）以及患者依從性。

五、統計學分析方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行研究數據處理。計數資料采用（±s）表示，采用t檢驗。采用卡方檢驗比較臨床療效以及各階段的胃食管反流問卷調查表評分、治療后臨床癥狀療效、不良反應發生率。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

結 果

一、納入研究患者的一般情況

A組40例。女性19例，男性21例；年齡26～70歲，平均年齡（39.49±10.23）歲；B組40例。女性22例，男性18例；C組40例。男性17例，女性23例；年齡25～73歲，平均年齡（39.48±10.22）歲；病程3～4周。3組臨床資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

二、3組患者治療后臨床癥狀療效的比較

在三組中，治療前各癥狀相關評分無明顯差異，具有可比性。治療后，A組有效率為77.5%，B組有效率為87.5%，B組有效率為90%，A和B組臨床總有效率84.75%與不良反應總發生率2.5%；C組的不良反應總發生率5.0%。高劑量復方比黑馬爾江膠囊與艾司奧美拉唑鎂腸溶片療效比較無統計學差異（P＞0.05），低劑量復方比黑馬爾江膠囊與艾司奧美拉唑鎂腸溶片療效比較有統計學差異（P＜0.05），艾司奧美拉唑鎂腸溶片的療效優于低劑量復方比黑馬爾江膠囊。三組問卷調查評分較B、C組療效佳，與A組相比有統計學意義（P＜0.05），B組與C組比較，無統計學意義（P＞0.05）。

表1 三組患者治療后臨床癥狀療效比較

三、三組患者治療不良事件率的比較

三組比較復方比黑馬爾江膠囊不良反應發生率A、B各組分別1例，占為1.25%，共2例病人出現便秘癥狀，需要服藥來緩解；C組的不良反應總發生率5.0%，2例病人出現輕度皮疹，停藥后立即消退。

表2 3組患者治療不良事件率比較

討 論

GERD是消化內科中常見的難治性疾病，其癥狀復雜、反復發作，隨著流行病學研究的深入發現，GERD還有的喉炎、慢性咳嗽、哮喘和牙侵蝕癥等并發癥［2］。隨著治療方法的改善，GERD治愈率逐漸提升，嚴重并發癥發生率下降，現代醫學治療上主要包括四個方面。第一，需要患者改善生活飲食習慣；第二，藥物治療，主要以抑制胃酸分泌、促進胃動力等為主；第三，內鏡下治療；第四，對于癥狀嚴重患者采取手術治療。短期內可以緩解反流、燒心等癥狀，但遠期療效欠佳、易復發，且并發癥較多，要求患者長時間堅持服藥［3］，影響患者正常生活和工作，給患者帶來機體及心理上的雙重壓力。

中醫學治療GERD采用其獨特辨證論治治療，其療效顯著，近年來眾多中醫學專家學者在治療本病方面積累了較豐富的經驗，治療手段趨向多元化，治療成本也相對低，復發率低［4］。其中，維吾爾醫學作為中國傳統醫學的一部分，在治療GERD有很多獨具特色的治療方法和經方，其效果也較顯著。

維吾爾醫學稱反流性食管炎為食管腫，維醫學理論認為，主要致病因素有兩種。其一，膽液質的異常變化，使食管的氣質失調，從而導致食管的炎癥（維醫基礎理論認為，食管的氣質為濕熱，極易收干熱氣質和異常膽液質的影響。異常膽液質具有較強刺激，易引起胃腸道及肝臟炎癥性疾病［5］）；其二是胃捏住力（維醫稱庫外提麻斯克）減弱，導致胃肌肉松弛使胃內容物反流，反流的內容物刺激食管內膜，從而導致內膜的炎癥。主要治療原則是調節異常體液、消炎、止痛、燥濕、促進粘膜恢復和新生。

本研究應用的復方比黑馬爾江膠囊是臨床上常用且效果較顯著的維醫成藥。復方比黑馬爾江膠囊由珊瑚、平納、孜然、干姜、石榴子、一枝蒿、海螵蛸等10味藥材組成，其中珊瑚、一枝蒿、干姜、平納等藥具有清熱解毒、燥濕消炎、散瘀消腫、抗過敏、促進新城代謝等功效［6?9］；海螵蛸、石榴籽等藥具有收斂止血、制酸止痛、抗潰瘍、促進肉芽組織增生等功效［10?12］；孜然、小豆蔻、熏魯香等藥具有消食化積、開胃下氣、祛風、健胃、消散胃中寒氣等功效［13?15］。以上藥物和用具有和胃降逆、疏肝利膽、制酸收斂、散瘀消腫、鎮靜安神等功效，是治療GERD非常有效的治療藥物，且該藥劑型為膠囊，與其他中成藥劑型相比易于服用，價格低廉，患者接受度高。

本研究的臨床總有效率為82.5%，B組有效率87.5%均接近于于對照組的臨床總有效率90.0%。而且，研究組的不良反應總發生率2.5%均顯著低于對照組的不良反應總發生率7.5%，有差異。此外，A和B組治療階段食管黏膜的分級變化情況有差異。不僅減輕了患者的臨床癥狀，而且在降低了不良反應的同時大大提高了治療效果，值得臨床推廣應用。

研究證明，中醫藥治療反流性食管炎的機制可能是通過調節胃腸激素、神經遞質及分子生物學指標的表達等，改善食管下括約肌的收縮功能，增加胃腸蠕動，減少食物反流，修復食管黏膜，改善反流性食管炎癥狀，達到治療目的。復方比黑馬爾江膠囊雖然臨床療效顯著，但是其藥理作用機理和機制尚未明確，還需進一步進行研究。