曲妥珠單抗聯合TC方案在HER-2過表達乳腺癌中的臨床療效及安全性影響①

萬 鬧

(南陽市第一人民醫院腫瘤二科，河南 南陽 473000)

乳腺癌是發生于乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，是女性群體的多發病，HER-2陽性乳腺癌患病率在總乳腺癌中占比較高，且該類患者預后較差，對女性生存質量及生命安全造成嚴重威脅[1]。曲妥珠單抗作為第一個被批準治療HER-2過表達乳腺癌的靶向藥物，以腫瘤細胞上的HER-2蛋白為靶點，阻斷其傳導通路，進而抑制腫瘤細胞增殖，對降低腫瘤標志物水平具有重要意義[2]。本研究針對HER-2過表達乳腺癌患者使用曲妥珠單抗聯合TC方案治療，對其腫瘤標志物水平、不良反應以及生存狀況進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016-08～2017-04本院收治的86例HER-2過表達乳腺癌患者作為研究對象，根據隨機分組分為對照組與觀察組，各43例。其中對照組年齡26～64歲，平均(43.32±3.45)歲。觀察組年齡28～61歲，平均(41.25±3.63)歲。兩組常規資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準

診斷標準:患者均符合中國抗癌協會乳腺癌專業委員會提出的《中國抗癌協會 乳腺癌診治指南與規范(2013版)》[3]中關于乳腺癌的診斷標準；納入標準:(1)經病理學及影像學檢查確診為乳腺癌患者；(2)患者經免疫組化聯合熒光標記原位雜交檢測為HER-2陽性；(3)自愿簽署知情同意書。排除標準:(1)精神或神志不清患者；(2)對本次使用藥物禁忌患者；(3)肝腎功能存在異常患者；(4)合并乳腺組織急慢性炎癥者。

1.3 方法

給予對照組患者采用TC方案，多西他賽(上海上藥新亞藥業有限公司生產，國藥準字H20080407，規格0.5mL:20mg)使用劑量為40mg/m2，靜脈滴注，1次/1周，持續治療6周，環磷酰胺(瀚暉制藥有限公司生產，國藥準字H20093393，規格:0.5g)4mg/kg，靜脈滴注，1次/d。持續治療6周。

觀察組患者聯合使用曲妥珠單抗(Roche Pharma(Switzerland)Ltd，批準文號S20060026，規格440mg:20mL)首次使用劑量為4mg/kg，靜脈輸注90min以上，3周后進行劑量調整6mg/kg，持續治療6周。

1.4 觀察指標

(1)對比兩組患者治療前、治療4個月腫瘤標志物水平，取患者晨起空腹靜脈血5mL，離心留取血清進行低溫保存統一待檢，包括癌胚抗原(CEA)、癌相關糖蛋白抗原(CA153)、組織多肽特異性抗原(TPS)，以上指標均采用酶聯免疫法進行測定。(2)對比兩組患者不良反應(肝功能異常、胃腸道反應、中性粒細胞減少、心力衰竭)發生。(3)隨訪1年，對比兩組患者生存狀況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 血清腫瘤標志物水平

治療前，兩組患者CEA、CA153、TPS水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者CEA、CA153、TPS水平均比對照組低，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清腫瘤標志物水平對比

2.2 不良反應

對照組患者出現5例肝功能異常，7例腸胃道反應，7例中性粒細胞減少，4例心力衰竭，觀察組出現3例肝功能異常，4例腸胃道反應，6例中性粒細胞減少，2例心力衰竭，兩組比較差異無統計學意義(χ2=3.018，P=0.082)。

2.3 生存狀況

隨訪1年，對照組患者死亡10例，觀察組患者死亡3例，兩組生存狀況比較，差異有統計學意義(χ2=4.441，P=0.035)。

3 討論

手術、放化療、內分泌治療是臨床治療乳腺癌的主要方式，單一的采取化療治療無法提供穩定確切的臨床效果，且對HER-2陽性患者的病情控制能力較差，易出現轉移，由于其機體內HER-2基因過表達，疾病侵襲性、惡性程度較高，極易對化療相關藥物產生耐藥性，因此尋求穩定有效、耐受性較好的治療方式完善對患者的治療效果具有重要意義[4]。

此次對照組組患者采取TC方案進行治療，多西他賽是通過干擾細胞的分裂過程、阻礙遺傳物質脫氧核糖核酸的復制，達到促進癌細胞凋亡的目的[5]。環磷酰胺為烷化劑類抗腫瘤藥，主要通過破壞腫瘤細胞DNA的結構進而導致細胞死亡[6]。本次觀察組患者聯合使用曲妥珠單抗，該藥是針對HER-2陽性乳腺癌為基礎而研制的以癌基因為靶點的藥物，通過HER-2受體細胞外片段的結合，進而阻礙、終止細胞于G階段的生長，使其復制能力減弱[7,8]。腫瘤標志物水平的升高是反映腫瘤細胞活性及增殖的表現，可使患者惡性程度加深，加快患者病情發展。本次研究結果顯示，觀察組CEA、CA153、TPS水平較對照低，可見聯合用藥能夠降低患者機體內腫瘤標志物水平，提升化療近期效果，另外對患者隨訪1年發現，觀察組患者死亡率較對照組低。究其原因在于聯合使用曲妥珠單抗，能夠提升殺滅腫瘤細胞能力，對機體內細胞血管新生活性進行抑制，阻滯腫瘤細胞增殖，并加快其凋亡，進而有助于提升病灶緩解效果，對患者生命周期的延長以及生命質量的提升具有重要意義，但由于化療可對患者造成諸多不良反應，兩組發生率均較高，其用藥安全性較低。

綜上所述，HER-2過表達乳腺癌患者使用TC方案聯合曲妥珠單抗治療，可顯著降低腫瘤標志物水平，延長患者生存周期，效果較為突出，值得推廣。