圍絕經期婦女骨折風險與內臟脂肪量的相關性研究

譚凡 王靜 裴之俊 陳義加 郭士波 吳立兵

十堰市太和醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)核醫學科，湖北 十堰 442000

圍絕經期婦女是原發性骨質疏松癥的高危人群，主要受年齡增加及雌激素水平減少這二者影響[1]。肥胖也是當今社會關注的熱點問題，對其科學評價主要通過檢測內臟脂肪含量來實現。現有研究提示內臟脂肪過多也是骨密度(bone mineral density，BMD)減低的致病因子，其直接后果是骨量減少、骨質疏松，嚴重者出現脆性骨折，嚴重影響中老年人群的生活質量[2]，因此，早期對圍絕經期婦女骨質疏松進行診斷并干預意義重大。關于骨密度檢測方法較多，以DEXA設備為代表的雙能X線骨密度儀被認為是診斷骨質疏松癥的“金標準”；在內臟脂肪的檢測中，雙能X線也被專家推薦為首選方法，通過一次雙能X線掃描獲得骨密度及內臟脂肪定量指標，經濟實用。

當前WHO推薦使用FRAX工具能科學評估骨折風險，在歐美等國家應用廣泛，鑒于國內尚沒有建立干預骨質疏松性骨折的閾值點，本研究通過雙能X線檢測圍絕經婦女骨密度、內臟脂肪并與骨折風險進行相關性分析，具有較強的臨床實用性。

1 材料與方法

1.1 材料

2017年3月至2018年3月于十堰市太和醫院就診的334例圍絕經期婦女的臨床資料，具體納入標準如下：圍絕經期婦女，年齡40～50歲，既往無腫瘤病史，認知功能正常，能如實回答并配合骨密度測定。記錄相關數據包括身高、體重、年齡、吸煙史、既往脆性及父母髖部骨折史、飲酒史(3單位/d)、使用類固醇激素(≥5 mg/d)≥3個月或相當劑量、類風濕性關節炎病史、其他繼發性骨質疏松癥病史(如內分泌代謝疾病、結締組織病、消化道疾病及慢性腎病等)，同時行雙能X線掃描并記錄每個受試者股骨頸的骨密度值或T值及內臟脂肪量。

1.2 方法

1.2.1骨密度及內臟脂肪測定：每日由專業技師對雙能X線骨密度儀(美國GE 公司生產，型號Hologic Discovery Wi)常規質控。測量健側股骨頸BMD值：受試者取仰臥位，雙下肢內旋6°～10°并固定于專用托架，管電壓140/100 Kv，管電流10 mA。內臟脂肪測量：全身掃描、后處理獲得定量指標。

1.2.2骨質疏松診斷標準：參照WHO推薦的骨質疏松診斷標準：骨密度低于正常人峰值骨量的2.5標準差為骨質疏松(T≤-2.5)，-2.5-1.0)為骨量正常[3]。

1.2.3FRAX的計算方法：登錄http：//www.sheffield.ac.uk/FRAX/網站，在“Country”項選擇“China”，按照項目提示依次有序輸入年齡、性別、體重、身高、目前吸煙情況、既往骨折及父母髖部骨折史、腎上腺皮質激素使用情況、是否患有風濕性關節炎、繼發性骨質疏松癥、每日酒精攝取量達3個單位等11項數據資料；股骨頸帶入BMD結果，軟件自動計算出受試者10年內主要部位發生骨質疏松性骨折(MO)概率。

1.3 統計學方法

應用SPSS 19.0統計分析軟件，兩組間計數數據采用卡方檢驗，計量數據采用t檢驗，不符合t檢驗條件時使用非參數秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

圍絕經期婦女腰椎骨密度(0.828～0.928 g/cm2)稍高于股骨頸骨密度(0.634～0.723 g/cm2)，二者的骨量隨年齡增加呈緩慢下降的改變，丟失的趨勢基本一致。見表1。

表1 不同年齡受試者的股骨頸及腰椎骨密度Table 1 Results of bone mineral density of the femoral neck and lumbar spine in subjects of different

圍絕經期婦女內臟脂肪含量隨年齡增加而緩慢增加[40～41歲，(96±0.023) cm2；49～50歲，(107±0.273) cm2]，部分患者內臟脂肪量超過患病風險警戒值為100 cm2。見表2。

表2 不同年齡受試者的內臟脂肪量Table 2 Results of visceral fat mass in subjects of different

經FRAX軟件輸入一般資料，股骨頸帶入BMD結果，計算出受試者10年內主要部位發生骨質疏松性骨折(MO)概率。見表3。

表3 不同年齡受試者的股骨頸主要部位骨折風險系數Table 3 Results of fracture risk factors in major osteoporotic with the femoral neck BMD in subjects of different

采用Peason相關法進行統計學分析，隨著年齡增加，內臟脂肪量與骨密度呈負相關(r=-0.35，P<0.05)；內臟脂肪量與骨折風險呈正相關(r=0.58，P<0.05)。

3 討論

3.1 肥胖與骨質疏松癥

圍絕經期女性由于年齡增長及自身激素水平的變化，機體多方面組織結構和臟器功能逐漸衰退，其中引起社會廣泛關注且亟待解決的是肥胖及骨質疏松癥的防治問題。肥胖和骨骼的改變往往影響生活質量、運動能力，因此需要靈敏的指標對自身情況進行動態監測。關于肥胖癥傳統的評價指標，如身體質量指數和腰圍，只是對體重是否超標或腰圍是否超標進行界定，而并未對脂肪是否過剩進行界定，不能找出致病的內臟脂肪組織，從而不能對患者進行正確分類[4]。大量證據顯示，過剩脂肪的分布區域和類型可能會是慢性病隱患的一項重要預測指標。皮下脂肪的主要功能為儲存能量，而內臟脂肪細胞新陳代謝活躍，會產生各種臨床風險，例如提高血糖、血清三酸甘油酯和膽固醇水平等。當前，已有研究表明DXA(雙能X線吸收測量法)內臟脂肪測量可以更好地對與肥胖有關的代謝性疾病隱患進行評估，而關于內臟脂肪量與骨質疏松骨折風險之間的研究鮮有報道[5]。骨質疏松既往主要通過骨密度來診斷，雖然準確，但是在實際臨床工作中存在著一定的局限性，不能及時地指導臨床進行骨質疏松性骨折的防治，因此骨折風險也是當前研究的熱點。

3.2 骨折風險與內臟脂肪的評估

當前，WHO推薦使用骨折風險評估工具即FRAX軟件進行定量評估，該軟件納入一系列骨折風險因子并進行定量計算，歐美國家已通過大數據科學地制定出適合白種人群的風險干預閾值，具有很強的臨床實用性[6]。本研究通過DXA雙能X線掃描，一次性獲得內臟脂肪量及骨密度定量指標，發現女性在圍絕經期間隨著年齡增加骨密度值逐漸減低，其中可能有多方面因素影響，骨基質形成不足，骨量丟失加速；同時PTH分泌上升，加速了破骨細胞的活化，破骨細胞活性增加，破壞了骨形成和骨吸收間的動態平衡，使骨吸收明顯大于骨形成，最終導致圍絕經期骨密度減低、骨量減少甚至形成骨質疏松[7]。本研究發現內臟脂肪量與骨密度呈負相關，內臟脂肪量隨著年齡增加呈現出遞增的趨勢，而Fu等[8]研究得出絕經后女性全身骨密度與體脂呈顯著正相關的結果，Pinnetti等[9]報道隨著腹部脂肪增加，腰椎承受的負荷也越大，從而有較高的骨密度；上述差異可能是由于沒區分內臟脂肪及體表脂肪對骨代謝的影響，因此研究不同部位的脂肪分布意義顯著；國外亦有研究提示，VAT是骨密度的負性預測因子，進一步佐證了本研究的結果，因為脂肪組織中芳香化酶途徑來源的雌激素是預防絕經后骨質疏松癥的主要供體[10]，據此推測內臟脂肪組織中芳香化酶的低表達，影響了雌激素的合成，進而導致骨密度下降。

通過FRAX軟件計算發現圍絕經期婦女隨著年齡增加，骨折風險呈增高的趨勢，婦女因體內維持骨骼所需的雌激素降低，導致每年鈣流失速度增至3%～5%，持續5～8年[11]，才會逐漸趨緩，因此婦女在圍絕經期容易出現骨質疏松的問題，進而容易發生脆性骨折；內臟脂肪與骨折風險呈負相關，說明內臟脂肪過高是骨代謝性疾病的一個潛在的致病因子，需要臨床提前干預。當然本研究仍存在部分不足之處，比如說樣本量偏少、年齡跨度小，后期需進行多中心、大樣本的臨床研究，排除混雜因素后臨床意義更大。

綜上所述，雙能X線掃描獲得定量指標內臟脂肪量及骨密度，同時利用FRAX工具評估骨折風險，是一種簡單、易行的臨床方法，能夠科學地評價圍絕經婦女肥胖及骨質疏松性骨折的診治問題。