固本增骨方治療老年原發性骨質疏松的隨機對照臨床試驗研究

鞏彥龍 宋敏* 董萬濤 董平,3 宋志靖 黃凱 王凱

1.甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 7300002.甘肅中醫藥大學附屬醫院，甘肅 蘭州 7300203.內蒙古醫科大學，內蒙古 呼和浩特 010010

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)導致的骨量丟失、微結構破壞，在伴有疼痛等一系列臨床癥候群的同時，引起骨質疏松性脊柱退變、變形及骨折的風險明顯增加，OP引起的患者生活障礙，嚴重影響了患者的生活質量[1-2]。在我國，隨著人口老年化加快，OP的發病率也呈顯著的上升趨勢，這尤其表現在老年女性中，其發病與年齡呈正相關[3-4]。現代治療OP的方法多樣，包括促進鈣沉積藥降鈣素、抑制骨破壞藥雙膦酸鹽等保守治療方法，還包括OP引起的脊柱骨折后經皮穿刺椎體成形術(PVP)及經皮椎體后凸成形術(PKP)等手術治療，雖有一定的臨床療效，但長期采用降鈣素、雙膦酸鹽治療產生諸多不良反應，PVP存在嚴格的適應證以及禁忌證[5]。傳統中醫藥治療OP臨床療效確切，具有簡效廉驗、副作用少的優點[6-7]。固本增骨方是甘肅中醫藥大學宋敏教授臨床治療OP的經驗方，由炙黃芪、黨參、當歸、淫羊藿、補骨脂、狗脊、烏藥等藥物組成，具脾腎雙補、助陽壯骨之功效，能夠有效緩解脾腎陽虛型OP癥狀。前期研究顯示固本增骨方可通過調控NEI網絡發揮防治骨質疏松的作用[8]，基于此，本研究筆者探討固本增骨方對老年原發性OP患者的影響。

1 材料和方法

1.1 一般資料

納入本研究的106例患者來源于2017年6月至 2018 年1月在甘肅中醫藥大學附屬醫院脊柱外科確診為原發性OP，按患者先后就診順序，采用隨機數字表法隨機分為固本增骨方組和骨健康補充劑組，兩組患者基線一致，具有可比性(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 診斷標準

西醫診斷標準見參考文獻[9]。中醫辨證標準參照《中醫病證診斷療效標準》中脾腎陽虛證的辨證標準[10]。

1.3 試驗病例標準

1.3.1納入標準：①符合上述中西醫診斷標準。②年齡50～80歲。③符合脾腎陽虛證者。④近期未接受相關治療以及使用影響骨密度(bone mineral density，BMD)的藥物。⑤知情同意并簽署知情同意書。

1.3.2排除標準：①不符合上述納入標準。②繼發性骨質疏松癥。③近期進行相關治療；④合并嚴重原發疾病者；⑤藥物過敏者。

1.4 治療方法

骨健康補充劑組治療方法：碳酸鈣D3咀嚼片(通用電氣藥業有限公司生產，批號1262576)、骨化三醇膠丸(青島正大海爾制藥有限公司生產，批號 1510291)，兩種藥物均按說明書用法及療程服用；固本增骨方組治療方法：在上述藥物基礎上，服用中藥固本增骨方(組成：炙黃芪20 g、黨參15 g、當歸15 g、淫羊藿20 g、補骨脂20 g、狗脊10 g、烏藥20 g、甘草10 g)，連續服用6月，每服夠一月后中間休息2～3 d，繼服。

1.5 觀測指標及方法

1.5.1疼痛評分：見參考文獻[11]。

1.5.2骨密度檢測：采用雙能X線骨密度儀(美國HOLOGLC骨密度儀)測定腰椎(L2-L4)BMD。

1.5.3中醫癥狀積分：于治療前、后觀察兩組患者OP脾腎陽虛主要癥狀(包括腰背痛、腰膝酸軟、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠等)，依據其病情輕重分別記0、1、2、3分[10]。

1.5.4安全性指標：分別檢測兩組患者治療后血、尿常規及肝、腎功，記錄研究過程中的不良反應。

1.5.5療效判定標準：見參考文獻[10]。

1.6 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，兩組患者總有效率分別為 84.90%和94.34%，固本增骨方組總有效率明顯高于陽性藥物對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組OP患者臨床療效比較[n(%)]Table 2 Comparison of efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后VAS評分比較

治療后，兩組患者VAS評分均較治療前降低(P均<0.05)，但固本增骨方組明顯低于骨健康補充劑組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組OP患者VAS評分比較分)Table 3 Comparison of the change of VAS score between the two

2.3 兩組患者治療前后骨密度值比較

治療后，兩組患者BMD值均較治療前升高(P均<0.05)，但固本增骨方組明顯高于骨健康補充劑組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后BMD值比較Table 4 Comparison of the change of BMD value between the two

2.4 兩組患者治療前后中醫癥狀積分比較

治療后，兩組患者OP引起的脾腎陽虛主要癥狀評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但固本增骨方組較骨健康補充劑組降低更明顯(P<0.05)，見表5。

表5 兩組OP患者中醫癥狀積分比較分)Table 5 Comparison of the change of TCM syndromes between the two

2.5 兩組患者安全性檢測及不良反應

治療后，兩組患者的安全性指標檢測均未見明顯異常。固本增骨方組1例患者出現胃燒灼感；骨健康補充劑組2例出現腹瀉反應，1例患者出現皮膚瘙癢，停藥后消失。

3 討論

在老年人群中，由于其激素、免疫、營養等諸多因素的變化，OP已成為繼心血管疾病、糖尿病之后的常見病[12]。

中醫學沒有OP的病名，根據其癥狀可歸屬于“骨枯”“骨痿”“骨蝕”等范疇，該病病位在骨，關系最為密切的臟腑是脾腎，脾之運化與機體肌肉瘦削枯萎相關；腎之主骨生髓與髓減骨枯相關，脾腎陽虛則陽氣不行、氣血不充，筋肉、骨骼失養，出現腰背酸痛、四肢廢用等癥狀。脾腎分主先后天，在病理上互相作用，生理上相互資生促進，腎陽虛則先天之精無以資助后天脾之運化，脾陽虛則后天無以充養先天，二者倶虛則骨枯肉卻，發為“骨枯”“骨痿”“骨蝕”，治療則宜脾腎同治。

本研究筆者采方用甘肅中醫藥大學宋敏教授臨床治療OP的經驗方固本增骨方，以治療老年原發性OP，該方以甘肅道地藥材為主，方中炙黃芪益氣、養血、生津，中藥藥理研究顯示炙黃芪能升高機體游離Ca2+濃度、鈣調素活性增加，改善成骨細胞活性，從而促進礦化形成[13]；黨參補中益氣、生津和胃，當歸補血活血，當歸作為預防絕經后骨質疏松癥的有效天然替代品，可預防卵巢切除大鼠誘導的骨丟失，其療效與雌激素相當，并且安全性高[14]；淫羊藿補腎陽、強筋骨，可直接調節雌激素相關靶點和靶蛋白而發揮抗骨質疏松作用[15]；補骨脂溫腎助陽，補骨脂的主要有效成分補骨脂素和異補骨脂素作為一種良好天然化合物能夠增加骨強度、改善骨小梁顯微結構，增加堿性磷酸酶(ALP)、酒石酸抗性酸性磷酸酶(TRACP)，而發揮抗骨質疏松作用[16]；金毛狗脊補肝腎、強腰膝；烏藥引藥入下元，溫腎陽、行氣血。諸藥合用標本兼顧，集脾腎雙補、筋骨共調、氣血兼調，能有效防止老年性骨質疏松癥。

原發性骨質疏松癥病患多為老年患者，由于其引起的腰部或髖部骨折并發癥多、病死率高而被認為是人生最后一次骨折[17]。隨著我國人口老齡化進程加快和壽命延長，OP的發病率也越來越高，已成為影響我國老年人口生活質量、社會財政負擔的重大公共衛生問題之一。中醫藥治療OP具有獨特的優勢，在中醫理論的指導下，將整體觀念、辨證施治、治未病思想有機結合起來，既重視預防，也重視治療及病后生活指導。研究顯示[18]，中藥可調節腸道小RNA(miRNA)在腸道菌群的表達水平使腸道菌群結構和功能發生改變，通過腸-骨軸調控骨代謝平衡，抑制了骨吸收。本研究選取臨床老年原發性OP的主要類型脾腎陽虛證[19]，通過固本增骨方的干預治療，能明顯緩解患者臨床癥狀，但固本增骨方在治療OP的基因、分子生物學機制還尚未明了，本課題組將從腸-骨軸方面深入研究，為固本增骨方治療OP提供理論依據。

綜上所述，固本增骨方配合基礎治療OP患者安全有效，在緩解患者疼痛等臨床癥狀的同時，還可以改善患者的骨質量，是一種安全、有效、經濟可靠的治療方案。