骨疏寧片的藥學及臨床應用研究概況

【摘 要】? 骨疏寧片具有益陰助陽、補腎壯骨、養血化瘀、通絡鎮痛之功效，主治原發性骨質疏松癥，效果顯著，治療骨折、腰椎間盤突出癥、膝關節病、繼發型骨質疏松癥也有明顯療效。文章主要對骨疏寧片的質量控制、藥理作用和臨床應用進行綜述，以期為今后對骨疏寧片的進一步研究和推廣應用提供理論依據。

【關鍵詞】? 骨疏寧片;制備;薄層鑒別;藥理作用;臨床應用

【中圖分類號】R285.6? ?【文獻標志碼】A? ? 【文章編號】1007-8517（2020）11-0043-03

Pharmaceutical and Clinical Application of Gushuning Tablets

WU Yongmei

Hospital Pharmacy Department of integrated traditional Chinese and Western medicine in Yulin，Yulin 537000，China

Abstract： Gushuning tablet has the effects of benefiting Yin and Yang， tonifying kidney and strengthening bone， nourishing blood and removing blood stasis， dredging collaterals and relieving pain. It is mainly used to treat primary osteoporosis with significant effect. It also has obvious effect in treating fracture， lumbar disc herniation， knee joint disease and subsequent osteoporosis. In this paper， the quality control， pharmacological action and clinical application of gushuning tablets were reviewed， which provided theoretical basis for further research and application of gushuning tablets in the future.

Key words： Gushuning Tablet; Preparation; TLC Identification; Pharmacological Action; Clinical Application

骨疏寧片為中藥復方制劑，其主要成分為淫羊藿、枸杞子、肉蓯蓉、菟絲子、仙茅、丹參、巴戟天、續斷、杜仲、狗脊、骨碎補等，具有益陰助陽、補腎壯骨、養血化瘀、通絡鎮痛之功效。方中淫羊藿補腎壯骨;枸杞子滋陰補腎，乃陰中之陽藥;肉蓯蓉補腎益精，潤燥滑腸;菟絲子補腎填精;仙茅溫陽補腎;丹參活血化瘀;巴戟天溫腎壯陽;續斷、杜仲補腎壯腰，通絡止痛;獨活通經活絡，蠲痹止痛;狗脊、骨碎補補腎填精，壯腰健骨;諸藥合用以達補陰助陽、補腎填精、壯骨增髓之效[1]。骨疏寧片主治骨質疏松癥，療效確切。筆者對骨疏寧片的質量控制、藥理作用和臨床應用研究情況綜述如下。

1 制備方法及質量控制

林瓊芳等[2]采用傳統工藝將部分藥材粉碎成細粉，部分藥材水提濃縮成稠膏，加入細粉混勻，干燥，粉碎，制成片劑。 從性狀、鑒別、檢查項目控制骨疏寧片的質量，鑒別方法采用單一成分的定性鑒別，通過乙醚水浴回流提取，薄層色譜法鑒別山茱萸中的熊果酸成分，質量標準較簡單。

2 藥理作用

骨密度（Bone Mineral Density，BMD）是評價骨質疏松療效的關鍵指標。呂琳等[3]建立維甲酸誘導的大鼠骨質疏松癥模型，觀察骨疏寧顆粒對大鼠體重、股骨重量、長度、骨密度、骨硬度的影響，以及對大鼠血清鈣、磷、堿性磷酸酶含量和股骨組織形態學的影響。實驗結果顯示，骨疏寧顆粒高、中、低劑量組均能對抗維甲酸所致骨質疏松模型大鼠的體重下降，還明顯升高血鈣;高、中劑量均明顯增加模型大鼠骨密度、骨硬度和股骨的干重，也改善維甲酸致骨質疏松大鼠骨組織顯微結構的病理變化;高劑量組明顯升高血磷和堿性磷酸酶活性。表明骨疏寧顆粒能明顯對抗維甲酸造成的繼發性骨質疏松癥。龐聲航等[4]采用卵巢切除法制成雌性大鼠骨質疏松模型，給藥90 d后測量大鼠體重、股骨重量、長度、骨密度、骨硬度等指標，并觀察骨疏寧顆粒對大鼠血清鈣、磷、堿性磷酸酶含量和股骨組織形態學的影響。結果骨疏寧高、低劑量組均可明顯增加去卵巢大鼠的體重和股骨干重，提示骨疏寧顆粒可以增加骨組織固體成分的含量（如膠原蛋白、無機礦物鹽）;高劑量組還可明顯提升去卵巢大鼠股骨的濕重以及血清磷水平，對抗其股骨的骨丟失，增加骨密度。可見骨疏寧顆粒具有一定的對抗去卵巢致大鼠骨質疏松癥的作用，可用于臨床治療骨質疏松癥。

3 臨床應用

3.1 治療原發性骨質疏松癥 原發性骨質疏松癥是與年齡或卵巢功能衰退相關的一種全身性衰老性疾病，主要包括I型絕經后骨質疏松癥和II型老年性骨質疏松癥。賴祥林等[5]通過觀察骨疏寧片治療老年性骨質疏松癥100例，結果總有效率95%，服用骨疏寧片治療組有效率明顯優于服用牡蠣碳酸鈣咀嚼片對照組，認為骨疏寧片治療老年性骨質疏松癥有很好療效。李永斌等[6]用骨疏寧片治療原發性骨質疏松癥骨痛63例，把骨質疏松的骨疼痛癥狀緩解、骨密度改善或無變化評定為有效，結果總有效率達96.8%，認為骨疏寧能預防和治療原發性骨質疏松癥所致骨痛。陳武等[7]運用骨疏寧片治療原發性骨質疏松癥患者，與對照組服用抗骨質疏松藥仙靈骨葆膠囊及尼爾雌醇片患者比較，觀察治療前后臨床癥狀及右跟骨骨密度變化。結果治療組總有效率及治療后疼痛評分均優于對照組，兩組治療后骨密度 T 值與治療前比較均有顯著差異，表明骨疏寧片可以明顯減輕原發性骨質疏松癥患者疼痛癥狀，改善骨密度 T 值。

3.2 治療骨質疏松引起的骨折 陳濤等[8]對胸腰椎椎體骨折患者實施經皮椎體成形術（Perculaneous Vertebroplasty，PVP）聯合骨疏寧片治療，與實施PVP術后未服藥組比較。經過研究發現，PVP治療后兩組患者的 VAS疼痛評分均顯著下降，且術后長期維持在較低的水平，服藥組患者的骨折再發生率、后凸畸形再現率均顯著低于未服藥組。表明骨疏寧片能夠顯著降低胸腰椎椎體骨折患者 PVP 術后再次出現骨折和后凸畸形的概率，考慮這與骨質疏松是患者 PVP 術后再次出現骨折的獨立危險因素，而骨疏寧片能夠顯著改善患者的骨質疏松狀態有關。黃開等[9]研究骨質疏松性股骨粗隆間粉碎性骨折患者行長柄半髖關節置換術結合口服骨疏寧片的治療效果。治療后髖關節Harris評分82～90分，優良率達84.4%，術前骨密度（0.40±0.03）g/cm，術后末次隨訪骨密度（0.69±0.04）g/cm，治療后骨密度差異顯著。故手術的目的是穩定骨折，結合使用骨疏寧片通過提高骨密度，增強骨質，減少各種并發癥，提高患者的生活能力。

3.3 治療腰椎間盤突出癥 吳小珍等[10]觀察骨疏寧片治療腰椎間盤突出癥，用腰痹通膠囊治療為對照，30d為1個療程，以 JOA 制定的下腰痛評分作為觀察指標。治療1個療程后，骨疏寧片治療組JOA評分及總有效率均優于腰痹通膠囊對照組，表明骨疏寧治療腰椎間盤突出癥可明顯緩解患者腰腿痛癥狀，改善腰部活動功能。

3.4 治療膝關節病 膝骨性關節炎屬于中醫學中“痹證” 的范疇 ， 因年老體衰、長期勞損、外感風寒濕邪等病因， 致使肝腎漸虧， 氣血運行不暢， 筋骨失養， 從而出現膝關節疼痛無力、關節畸形腫脹等癥狀[11]。中藥復方治療骨關節炎疾病的機制通過下調軟骨基質降解酶含量的表達，抑制關節炎的炎性反應，促進軟骨細胞合成代謝，刺激蛋白多糖的合成，減輕其對軟骨基質成分的降解作用[12]。臨床運用骨疏寧片治療膝骨性關節炎取得滿意效果，充分發揮中醫藥的特色作用。唐繼仁[13]治療膝骨性關節炎患者實施關節腔清理術后服用骨疏寧片，通過微創關節鏡技術對骨性關節炎進行游離體取出， 清理關節，然后服用骨疏寧片，結果該療法骨關節炎癥狀的Lequesne評分與VAS疼痛評分、總有效率均優于膝關節腔內注射玻璃酸鈉對照組。廖慶輝等[14]研究刃針結合骨疏寧片治療膝關節骨性關節炎，用刃針配合拔罐能剝離病灶部位的粘連，舒展攣縮，切開疤痕，使動態平衡失調得以糾正，局部軟組織恢復功能。結合骨疏寧片滋補肝腎、濡養筋骨、化瘀通絡止痛的功效，使95.6%的患者得到有效治療，認為刃針結合骨疏寧片治療膝關節骨性關節炎可標本兼治，具有很好的療效。在楊德炎等[15]的研究中，膝OA（膝關節慢性退行性骨軟骨病）患者口服骨疏寧聯合鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療為實驗組，單純口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療為對照組。連續用藥6個月后，實驗組和對照組均對患者的膝軟骨細胞IL-1β 及MMP-3表達有明顯抑制作用，而實驗組抑制作用更顯著;實驗組患者的WOMAC量表評分也優于對照組。這些結果提示骨疏寧聯合鹽酸氨基葡萄糖膠囊口服，在遠期抑制膝關節軟骨退變、延緩膝骨關節炎病理進程方面具有潛在的療效。

3.5 繼發型骨質疏松癥 近年來有統計數據[16-17]顯示，2型糖尿病（T2DM）和骨質疏松癥（OP ）關系密切，我國 T2DM 患者當中，合并有骨質疏松癥的比例逐年升高。辛瑞文等[18]對2型糖尿病合并絕經后骨質疏松癥124例，研究骨疏寧片聯合阿托伐他汀對 OP 伴 T2DM 患者骨轉換指標及骨密度的影響，發現治療后患者 VAS 評分不同程度降低，L1～4椎體、股骨頸的 BMD 明顯升高，血清 I 型膠原 N 端前肽 （ type 1 collagen N terminal peptide，P1NP） 的水平明顯升高，而 I 型膠原羧基末端肽（ type I collagen carboxy-terminal peptide， CTX） 水平明顯下降，表明阿托伐他汀聯合骨疏寧片可用于 2 型糖尿病合并骨質疏松癥的治療，改善骨代謝和增加骨密度，其效果優于單純應用阿托伐他汀。

4 小結

骨疏寧片最早用于治療原發性骨質疏松癥，經過十多年臨床應用，在治療骨折、腰椎間盤突出癥、膝關節病、繼發型骨質疏松癥也收到明顯療效。但目前骨疏寧片的質量標準只對山茱萸藥材做了單一成分的定性鑒別，未有含量測定，質量標準較落后，如能增加多項定性鑒別和含量測定項目，提高現有標準，可提高用藥安全性，使骨疏寧片成為一種安全、有效的中藥制劑，為進一步研究和推廣應用打下基礎。

參考文獻

[1] 賴祥林.骨疏寧[J].廣西中醫藥，2004，27（2）：41.

[2] 林瓊芳，韋桂寧，周軍，等.骨疏寧的制備及臨床應用[J].醫學信息，2010，23（7）：2461-2462.

[3] 呂琳，龐聲航，曾翠瓊，等.骨疏寧顆粒對維甲酸致大鼠骨質疏松的影響[J].廣西中醫學院學報，2008：11（1）：3-5.

[4] 龐聲航，曾翠瓊，呂琳，等.骨疏寧顆粒治療去卵巢后骨質疏松大鼠的實驗研究[J].廣西中醫藥，2008，31（2）：54-56.

[5] 賴祥林，袁世惠.骨疏寧治療老年性骨質疏松癥[J].中華中醫藥雜志，2007，增刊：60.

[6] 李永斌，李開靜，賴祥林.骨疏寧治療原發性骨質疏松癥骨痛63例[J].遼寧中醫藥大學學報，2007，9（6）：115.

[7] 陳武，溫超海.骨疏寧片治療骨質疏松癥臨床療效觀察[J].河南中醫，2017，37（12）：2142-2144.

[8] 陳濤，黎觀保，賈世青，等.經皮椎體成形術聯合骨疏寧片治療胸腰椎椎體骨折的臨床療效分析[J].中國臨床新醫學，2016，9（3）：201-204.

[9] 黃開，呂廣華，唐繼仁，等.長柄半髖關節置換術結合骨疏寧片治療骨質疏松性粗股骨隆間粉碎性骨折[J].臨床醫藥文獻雜志，2019，6（12）：76-77.

[10] 吳小珍，賴祥林，楊祖秋，等.骨疏寧治療腎虛血瘀型腰椎間盤突出癥120例總結[J].湖南中醫雜志，2014，30（1）：67-68.

[11] 李兆福，彭江云，肖長虹，等.骨痹（骨關節炎）診療方案臨床驗證總結[J].風濕病與關節炎，2012，1（1）：16-21.

[12]王景紅，夏坤，張志千，等.骨關節炎相關細胞因子及生物標志物的研究進展[J]. 中國實驗方劑學雜志，2015，21（10）：225-230.

[13] 唐繼仁.骨疏寧結合關節腔清理術治療膝骨性關節炎100例臨床研究[J].中醫藥導報，2014，20（2）：28-29.

[14] 廖慶輝，楊祖秋，寧建萌，等.刃針結合骨疏寧治療膝骨性關節炎45例[J].實用中醫藥雜志，2015，31（1）：22.

[15] 楊德炎，陳武，梁周，等.骨疏寧聯合鹽酸氨基葡萄糖膠囊對膝OA患者 IL-1β 及 MMP-3的影響[J].內蒙古中醫藥，2018，37（5）：42-43.

[16] WANG C，LI J，XUE H，et al.Type 2 diabetes mellitus incidence in Chinese： Contributions of overweight and obesity[J].Diabetes Research & Clinical Practice，2015，107（ 3） ： 424-432.

[17] 張建民.絕經后2型糖尿病患者骨質疏松相關因素分析[J].遼寧醫學院學報，2014（ 6） ： 67-69.

[18] 辛瑞文，祝健紅，楊文龍，等.骨疏寧片聯合阿托伐他汀對 2 型糖尿病合并絕經后骨質疏松癥患者骨密度及骨代謝的影響[J].中國骨質疏松雜志，2018，24（8）：1060-1063.

（收稿日期：2020-03-01 編輯：劉 斌）

基金項目： 廣西中醫藥管理局中醫藥民族醫藥科研課題（GZZC16-101）。

作者簡介： 吳勇梅（1971-），女，漢族，在職研究生，副主任藥師，研究方向為醫院藥學及中藥制劑研發。E-mail：wym9686@163.com