探討血清tPSA和fPSA及f/tPSA預測前列腺腺癌Gleason評分的價值〔1〕

楊娜，劉祿，魏容

(遂寧市中心醫院，四川 遂寧 629000)

前列腺癌(PCa)是老年男性最常見的惡性腫瘤之一[1]，最常見的類型為前列腺腺癌(PA)。隨著血清前列腺特異性抗原(PSA)對人群的篩查，極大地提高了PA的檢出率[2]。PA的Gleason評分是對前列腺腺癌病理診斷及預后的重要指標[3]。Gleason評分系統采用的是從前列腺活檢、經尿道切除及前列腺根治性切除獲得組織，以組織學病理活檢為基礎，進行Gleason評分，而以上的三種操作均對患者有不同程度的創傷。近年來，醫學界致力于以微創或無創方式進行疾病的診斷與治療[4]。血清PSA是前列腺特異性腫瘤標志物，以血清PSA值預測Gleason評分鮮有報道。本研究統計分析123 例穿刺活檢確診為PA患者資料，通過分析PSA值與Gleason評分之間的聯系，探討血清PSA指標預測Gleason評分從而評價前列腺腺癌患者的預后情況，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月—2018年5月我院泌尿外科收治行前列腺穿刺經病理診斷確診的PA患者123 例(PA組)。年齡55～92 歲。123 例患者以逐漸加重排尿困難、夜尿增多、尿頻、尿急、肉眼血尿等癥狀為主。收集同期健康體檢者100 例(NC組)，年齡53～89 歲。良性前列腺增生100 例(BPH組)，年齡54～90 歲。

1.2 分組方法

本研究中123 例前列腺腺癌的Gleason評分范圍為6～9 分。將PA組中123 例患者依據前列腺腺癌Gleason評分預后進行分組：A組，Gleason評分≤6 分(17 例)；B組，Gleason評分為7 分(57 例)；C組，Gleason評分為8分(16 例)；D組，Gleason評分為9 分(33 例)。

1.3 血清總前列腺特異抗原(tPSA)及游離前列腺特異抗原(fPSA)水平檢測

抽取三組患者清晨靜脈血，檢測血清tPSA和fPSA指標，根據tPSA和fPSA計算f/tPSA值。患者抽血前避免進行導尿、前列腺經直腸指檢(DRE)、前列腺經直腸彩超檢查、經直腸前列腺穿刺活檢等刺激前列腺的操作，以保證血清tPSA和fPSA真實水平。tPSA和fPSA檢測所用儀器為全自動生化檢測儀(Cobas e602，瑞士 羅氏)，檢測試劑為儀器配套試劑，檢測方法原理為雙抗體夾心法。檢測操作步驟嚴格按照儀器及試劑說明書進行。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 三組血清tPSA和PSA及f/tPSA比較

PA組與NC組的tPSA，fPSA，f/tPSA比較：t分別為3.831，3.531，2.601，P<0.05。PA組與BPH組的tPSA，fPSA，f/tPSA比較：t分別為4.012，5.013，6.101，P<0.05(見表1)

表1 三組血清tPSA和fPSA及f/tPSA指標比較

2.2 前列腺腺癌Gleason評分與血清tPSA，fPSA，f/tPSA指標值關系

前列腺腺癌Gleason評分與血清tPSA，fPSA，f/tPSA三項指標值關系見表2。

表2 前列腺腺癌Gleason評分與血清tPSA和fPSA及f/tPSA關系

3 討 論

前列腺癌是男性泌尿生殖系統常見的惡性腫瘤，死亡率在惡性腫瘤中呈上升趨勢[5]。其發病與遺傳、年齡、性生活、飲食習慣、種族等因素密切相關[6]。近年來，隨著工業化社會發展以及各種檢查手段的進步，我國前列腺癌的發病率逐年上升。前列腺癌由于早期癥狀不明顯，一旦發現多為終末期，治療難度較大，因此，早期診斷、早期治療顯得尤為重要。前列腺腺癌Gleason評分是由1967年美國病理學家Gleason首先創立提出，該評分系統對前列腺腺癌患者的預后有較好的評價效果。Gleason的評分方法是對PA患者的病理活檢標本顯微鏡下的組織結構異型性程度依次分為1～5 級(Gleason grade1～5)，隨著異型性增大，分級相應增高[7]。因同一患者的癌變腺體可存在兩種及兩種以上的級別(例如4級與5級同時存在)，Gleason評分系統進一步采用將兩種級別相加所得數值為Gleason分數(即Gleason評分)。Gleason評分的跨度為2～10 分，與Gleason分級相對應，Gleason分數越高，預后越差。依據國際泌尿病理協會(ISUP)最新指南[8]，本研究中123 例穿刺病理活檢標本Gleason評分跨度為6～9 分，即PA的Gleason最低評分為6 分，最高為9 分。PSA是前列腺上皮細胞產生并分泌的一種糖蛋白，具有良好的前列腺組織特異性，是一個33 kDa單鏈糖蛋白，由前列腺上皮細胞分泌，有使精漿液化的功能。近年來，PSA已成為前列腺癌診療和預后評估中最有價值的指標之一，廣泛應用于臨床。但PSA僅具有前列腺組織特異性而不具有前列腺癌特異性，前列腺增生、急性尿潴留、前列腺炎、直腸指檢、膀胱鏡檢查、射精或按摩時，同樣會引起血清PSA明顯升高[9]。但是在前列腺癌患者中，其PSA水平可出現異常增高現象[10]。血清中的PSA以結合態和游離態兩種形式存在，且在不同的前列腺疾病中二者所占的比例存在差異[11]。fPSA主要由良性的前列腺細胞產生，當前列腺發生癌變時，tPSA水平顯著升高而fPSA保持相對穩定，這是PCa與BPH患者f/tPSA比值差異的原因[12]。關于f/tPSA的標準值報道不一，有學者[13]認為f/tPSA比值以0.16為標準時，可用于鑒別PCa和BPH。Horis等[14]認為f/tPSA比值診斷PCa的臨界值為0.25。本研究中f/tPSA比值以0.14為標準時，篩查PCa的敏感度及特異度均與以上文獻的觀點一致[15]。本研究123 例PA的血清tPSA，fPSA，f/tPSA三項指標值與正常組及增生組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。中老年男性患者的血清tPSA顯著增高，fPSA降低，f/tPSA顯著降低則高度提示為PA，需建議患者進行影像學及病理活檢以明確診斷。本研究123 例PA，B組及以上為106 例，占86.18%，提示目前本院收治PA較多為中晚期患者，預后普遍較差。如果能在早期提前預測PA則可以獲得更佳治療效果及獲得較好預后。本研究中，當PA的血清tPSA為(32.60±31.93)ng/mL及f/tPSA為(14.52±5.54)%時，顯著提示PA患者處于Gleason 6 分，患者可期望獲得較好的治療效果及獲得極佳預后[16]。當PA的f/tPSA為(2.98±1.01)%時，顯著提示PA患者處于Gleason 9 分，提示前列腺腺癌的骨轉移概率較高[17]，患者治療效果及預后可能較差。

綜上所述，血清tPSA，fPSA，f/tPSA三項指標值可以較好預測PA患者的Gleason 6 分及9 分，本方法的優勢在于可以在早于PA患者采取前列腺經直腸穿刺活檢等操作前評價患者PA的惡性程度，可以為早期患者較早獲得治療機會提供參考，同樣為晚期患者的保守治療提供依據。