觀察丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的療效

趙麗薇

【摘要】 目的 分析丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的臨床療效。方法 78例腦卒中后癲癇患者， 隨機分為對照組和觀察組， 每組39例。對照組采用丙戊酸鈉治療， 觀察組采用丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療。對比兩組患者臨床療效、癲癇發作情況以及不良反應發生情況。結果 治療后， 兩組患者癲癇發作頻率、每次發作持續時間、發作時格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分均較本組治療前改善， 差異具有統計學意義（P<0.05）;治療后， 觀察組患者癲癇發作頻率（0.56±0.18）次/年低于對照組的（0.94±0.33）次/年， 每次發作持續時間（2.25±0.86）min短于對照組的（2.76±1.02）min， 發作時GCS評分（10.87±1.04）分高于對照組的（8.97±2.11）分， 差異具有統計學意義（t=6.3131、2.3872、5.0440， P=0.0000、0.0195、0.0000<0.05）。觀察組患者治療總有效率為94.87%， 顯著高于對照組的71.79%， 差異具有統計學意義（χ2=7.4769， P=0.0063<0.05）。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.2690， P=0.6040>0.05）。結論 丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的臨床療效確切， 能有效降低患者癲癇發作頻率， 縮短每次發作持續時間， 同時不良反應少， 安全可靠。

【關鍵詞】 丙戊酸鈉;左乙拉西坦;腦卒中;癲癇;療效;不良反應

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.051

癲癇是神經內科臨床上十分常見的一種疾病類型， 依據其發病原因不同可將其分為原發性癲癇和繼發性癲癇[1]。癲癇以腦神經元異常放點引起全身強直、陣攣、失神等癥狀為主要表現。癲癇會嚴重影響患者生活、工作、學習， 同時也會對患者身體健康與生命安全造成威脅。腦卒中后癲癇是臨床上較為常見的一種繼發性癲癇， 是腦卒中患者常見的并發癥[2]。臨床治療腦卒中癲癇主要采用藥物抗癲癇治療。本研究主要探究丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇的臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1～12月本院收治的78例腦卒中后癲癇患者作為研究對象。所選患者均對本研究知情同意。本研究已獲本院倫理委員會批準。將患者隨機分為對照組和觀察組， 每組39例。觀察組女18例，?男21例;年齡48～81歲， 平均年齡（68.22±10.73）歲;腦卒中類型：腦梗死31例， 腦出血8例;腦卒中病程3個月～6年， 平均腦卒中病程（2.27±1.25）年;癲癇病程2個月～5年， 平均癲癇病程（11.58±16.45）個月。對照組中女17例， 男22例;年齡51～89歲， 平均年齡（67.43±10.68）歲;腦卒中類型：腦梗死29例， 腦出血9例， 綜合型1例;腦卒中病程5個月～7年， 平均腦卒中病程（2.31±1.57）年;癲癇病程4個月～5年， 平均癲癇病程（12.58±15.81）個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：①有腦卒中病史;②患者臨床癥狀、相關檢查指標均符合國際抗癲癇聯盟發布的關于癲癇綜合征的相關診斷標準;③1年內癲癇發作次數>2次;④對本研究知情同意， 并簽署《知情同意書》的患者。排除標準：①診斷不明確患者;②可能由腦卒中外其他因素引起的癲癇患者;③卒中后癲癇癥狀發作次數僅有1次;④原發性癲癇;⑤患者有精神疾病、行為異常或存在明顯的認知障礙、溝通、視聽障礙情況;⑥甲狀腺功能障礙患者;⑦腦部腫瘤患者;⑧嚴重心肝腎等重要臟器功能不全者;⑨對本研究所涉及相關藥物有應用禁忌者;⑩本研究所應用相關治療前已采用其他方案治療的患者。

1. 2 方法 兩組患者均采用常規神經內科處理方式， 積極治療相關原發病， 同時幫助患者降顱壓， 保護患者腦神經， 控制血糖、血脂及血壓水平， 進行抗血小板聚集治療等。對照組患者在此基礎上采用丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司， 國藥準字H43020874）治療， 口服， 400 mg/次， 3次/d。觀察組在對照組治療基礎上加入左乙拉西坦（比利時UCB制藥有限公司， 國藥準字J20160085）治療， 口服， 初始劑量為500 mg/次， 2次/d，?連續治療1周后視患者病情變化情況酌情增加劑量， 每日劑量最高調整到1500 mg。兩組患者均連續治療12個月， 治療結束后隨訪12個月觀察其療效。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者臨床療效、治療前后癲癇發作情況以及不良反應發生情況。①癲癇發作情況包括癲癇發作頻率、每次發作持續時間、發作時GCS評分。②參照《癲癇發作分類與藥物臨床療效評定建議》將患者臨床療效劃分為顯效、有效和無效。顯效：患者表示癲癇發作頻率降低>75%， 或治療后未見有癲癇癥狀發作;有效：患者經治療后發作頻率降低50%～75%;無效：未達到顯效及有效標準。總有效率=顯效率+有效率。③不良反應包括腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、嗜睡、月經周期改變、乏力等。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后癲癇發作情況比較 治療前， 觀察組患者癲癇發作頻率、每次發作持續時間、發作時GCS評分分別為（3.52±0.73）次/年、（5.67±2.08）min、（4.07±2.65）分， 對照組患者分別為（3.48±0.81）次/年、（5.68±2.13）min、（4.12±2.57）分。治療后， 觀察組患者癲癇發作頻率、每次發作持續時間、發作時GCS評分分別為（0.56±0.18）次/年、（2.25±0.86）min、（10.87±1.04）分， 對照組患者分別為（0.94±0.33）次/年、（2.76±1.02）min、（8.97±2.11）分。治療前， 兩組患者癲癇發作頻率、每次發作持續時間、發作時GCS評分比較差異均無統計學意義（t=0.2291、0.0210、0.0846， P=0.8194、0.9833、0.9328>0.05）。治療后， 兩組患者癲癇發作頻率、每次發作持續時間、發作時GCS評分均較本組治療前改善， 差異具有統計學意義（P<0.05）;治療后， 觀察組患者癲癇發作頻率低于對照組， 每次發作持續時間短于對照組， 發作時GCS評分高于對照組， 差異具有統計學意義（t=6.3131、2.3872、5.0440， P=0.0000、0.0195、0.0000<0.05）。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療顯效19例， 有效18例， 無效2例， 總有效率為94.87%;對照組患者治療顯效8例， 有效20例， 無效11例， 總有效率為71.79%。觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=7.4769， P=0.0063<0.05）。

2. 3 兩組患者藥物不良反應發生情況比較 觀察組患者發生腹瀉2例、消化不良2例、惡心1例、嘔吐1例、胃腸道痙攣1例、嗜睡2例、月經周期改變1例、乏力1例， 不良反應發生率為28.21%;對照組患者發生腹瀉2例、消化不良2例、惡心1例、嘔吐1例、月經周期改變1例， 嗜睡1例、乏力1例， 不良反應發生率為23.08%。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.2690， P=0.6040>0.05）。

3 討論

腦卒中是指腦部供血血管突然發生堵塞或破裂引起腦組織供血不足， 腦組織缺血缺氧進而引起部分腦組織壞死， 并由此引發一系列神經系統癥狀的情況。但由于部分腦組織細胞缺血缺氧壞死， 會引發一系列的神經系統并發癥， 比如偏癱、失語、吞咽困難、視力降低、卒中后癲癇等。腦卒中患者腦組織缺血缺氧會對患者細胞膜穩定性和通透性造成一定的改變， 造成神經遞質、細胞內外離子外流， 從而導致腦部神經元興奮性增強形成神經元異常放電， 引起癲癇相關癥狀[3]。具已有研究報道腦卒中后癲癇發作也與肺部感染、梗死區域病灶大小、位置等都有一定關系。

當下臨床上對于腦卒中后癲癇的治療與原發性癲癇治療理念基本相同， 主要應用丙戊酸鈉、苯巴比妥、卡瑪西等藥物進行抗癲癇治療。丙戊酸鈉是一種不含氮的光譜抗癲癇藥物， 對多種因素引起的驚厥都有一定的對抗作用[4]。同時， 丙戊酸鈉是癲癇大發作的首選藥， 對部分性發作也具有一定的療效。丙戊酸鈉抗癲癇作用機制主要是透過血腦屏障特性， 通過阻斷氨基丁酰轉化酶、丁醛酸脫氫酶的活性表達， 增加突觸間傳遞和降低神經元異常放電， 同時也可以對鈣離子通道產生一定的調節作用， 影響皮質-丘腦-皮質環路在皮層功能重構過程， 從而達到降低腦神經元異常興奮和持續放電狀態。

左乙拉西坦又名為樂凡替拉西坦、利維西坦等， 為吡咯烷酮衍生物， 屬于2代抗癲癇藥。左乙拉西坦治療癲癇時溶解性好， 滲透性強， 同時其不良反應較低。左乙拉西坦應用后能與大腦突觸囊泡蛋白2A亞基相結合， 在保持神經元正常活性的同時， 能阻斷神經元細胞膜的異常放電， 同時也能減弱病灶興奮擴散，?提高正常腦組織興奮閾值， 從而降低或避免癲癇再發作[5]。

本研究中觀察組患者應用丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療， 對照組采用單用丙戊酸鈉治療。結果顯示：治療后， 觀察組患者癲癇發作頻率（0.56±0.18）次/年低于對照組的（0.94±0.33）次/年， 每次發作持續時間（2.25±0.86）min短于對照組的（2.76±1.02）min， 發作時GCS評分（10.87±1.04）分高于對照組的（8.97±2.11）分，?差異具有統計學意義（t=6.3131、2.3872、5.0440， P=0.0000、0.0195、0.0000<0.05）。觀察組患者治療總有效率為94.87%， 顯著高于對照組的71.79%， 差異具有統計學意義（χ2=7.4769， P=0.0063<0.05）。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.2690， P=0.6040>0.05）。說明觀察組治療方案能更有效改善患者癥狀及神經系統損傷， 同時降低癲癇發作次數， 縮短每次持續時間， 同時也不會明顯增加藥物不良反應， 安全性高。

綜上所述， 丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的臨床療效確切， 能有效降低患者癲癇發作頻率， 縮短每次發作持續時間， 同時不良反應少， 安全可靠。

參考文獻

[1] 曹續政， 劉國軍， 郭娜， 等. 丙戊酸鈉和左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的療效評價. 當代醫學， 2019， 25（23）：155-156.

[2] 王玲嬌， 周春華， 王建欣. HPLC-MS/MS法同時測定腦卒中后癲癇患者血漿中丙戊酸鈉和左乙拉西坦的濃度. 中國臨床藥理學雜志， 2019， 35（19）：2395-2398， 2425.

[3] 王曉慧， 楊麗麗， 張力維， 等. 丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇效果分析. 糖尿病天地， 2019， 16（6）：84.

[4] 樊媛媛. 丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇效果觀察. 中國民康醫學， 2019， 31（12）：28-30.

[5] 趙紅艷. 左乙拉西坦與丙戊酸鈉聯合治療老年腦卒中后繼發癲癇的效果. 現代診斷與治療， 2019， 30（10）：1642-1644.

[收稿日期：2020-04-02]