單硝酸異山梨酯擇時(shí)微孔滲透泵片的制備及含量測(cè)定

鄒 青 全海燕 李 平

湖南環(huán)境生物職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖南衡陽 421000

單硝酸異山梨酯（isosorbide mononitrate） 化學(xué)名 1，4：3，6-二脫水-D-山梨醇-5-硝酸酯，為新一代硝酸酯類抗心絞痛用藥，特別適用于冠心病、心絞痛患者的防治，是目前硝酸酯類藥物中較有前途的品種之一[1-3]。最新的研究結(jié)果顯示[4]：心腦血管疾病的高死亡率在一定程度上是因?yàn)槿藗儧]有意識(shí)到疾病背后隱藏的時(shí)辰節(jié)律性[5]。研究發(fā)現(xiàn)，凌晨6 ～ 13點(diǎn)之間心血管疾病的發(fā)病率比其他時(shí)段高30% ～ 40%[6]。目前單硝酸異山梨酯的制劑主要為口服制劑和透皮吸收制劑，開發(fā)研究的重點(diǎn)集中在緩控釋制劑上[7]。單硝酸異山梨酯普通片劑目前在國內(nèi)外應(yīng)用較廣，但在實(shí)際使用中由于存在著服藥間隔和服藥劑量掌握不嚴(yán)格兩個(gè)主要問題致使60%以上的患者由于產(chǎn)生耐受性而未得到最佳療效。而單硝酸異山梨酯緩釋片明顯改善了藥物濃度波動(dòng)大的問題，降低了藥物的耐受性。但該制劑僅改善了普通制劑波動(dòng)較大的現(xiàn)狀，并沒有考慮到心絞痛疾病的時(shí)辰節(jié)律性[8]，并不能提供心血管疾病所需要的脈沖釋藥曲線。本研究根據(jù)藥物的性質(zhì)、心絞痛疾病的發(fā)病特點(diǎn)及時(shí)辰藥理學(xué)的指導(dǎo)，擬采用單層滲透泵技術(shù)，在片芯外分別包HPMC隔離衣膜和控釋衣膜（含致孔劑，無需打孔）制備一種具有4h時(shí)滯的新型單硝酸異山梨酯擇時(shí)釋放微孔滲透泵控釋片[9-10]——可防治晨發(fā)性心絞痛，并采用高效液相色譜法建立了該制劑的含量測(cè)定方法[11]，為該新劑型的研究提供參考。……