子宮內膜息肉患者生殖道解脲支原體、人型支原體感染情況分析及其診斷價值

陳倩瑩 楊兆林 陳 茵 劉 穎 石慧芬

廣東省人民醫院南海醫院婦科，廣東佛山 528200

子宮內膜息肉（endometrial polyps，EP）是一類常見婦科疾病，多發于絕經期婦女，但是近年來其發病趨勢逐漸年輕化，并呈上升態勢[1]。EP發病機制主要與子宮內膜局部過度增生有關。病變特征為突出于子宮內膜表面的光滑帶蒂瘤樣病變，單發或多發，蒂長短不一。臨床表現不典型，可引起下腹疼痛、月經不調、陰道不規則出血等癥狀，甚至導致不孕不育[3]。目前EP發病機制尚不明確。多項研究表明，EP可能與婦科炎癥刺激、內分泌紊亂、年齡增長及肥胖等因素有關[4-6]。臨床數據記載，大部分EP屬于良性病變，但是具有發展為惡性病變甚至癌變的可能[6-8]。支原體是一類廣泛存在于人和動物體內的原核微生物，當菌群失調，可能導致呼吸系統、泌尿生殖系統感染[9-10]。其中，解脲支原體（ureaplasma urealyticum，UU）、人型支原體（mycoplasma hominis，MH）是人體內的主要支原體類型，通過性接觸等傳播途徑引起泌尿生殖道感染。UU、MH定植于生殖道黏膜，如過量繁殖，會破壞生殖道黏膜上皮細胞結構，導致女性出現宮頸炎、子宮內膜炎、不孕等多種婦科疾病[11-12]。EP和UU、MH感染可發生于同一病灶。在EP患者中，UU和MH感染致使生殖道黏膜細胞損傷，繼而引發以巨噬細胞為主的炎癥反應，誘使子宮內環境發生改變，可能是子宮內膜局部過度增生的誘因之一。本研究探討EP患者中生殖道UU和MH的感染情況，并分析UU和MH在EP中的診斷價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年1月我院收治的EP患者100例作為觀察組，年齡23～48歲，平均（35.6±5.3）歲。已婚68例，未婚32例。納入標準：符合《婦科內鏡學》相關診斷標準；經宮腔鏡結合經陰道彩色多普勒檢查確診；經病理組織檢查確診。排除標準：近1個月內使用過抗生素或陰道沖洗；合并相關內分泌疾病；基礎性激素檢測異常；嚴重心肺肝腎功能不全者。另收集我院同期就診患者中，宮腔鏡結合經陰道彩色多普勒檢查未見EP的體檢者100例為對照組，年齡21～49歲，平均（35.1±6.1）歲。已婚56例，未婚44例。兩組均采用不放回簡單隨機抽樣方法。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過本院倫理委員會批準，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 EP的診斷 對兩組進行宮腔鏡（型號：德國STORZ高清腹腔鏡及宮腔鏡）結合經陰道彩色多普勒檢查（型號：Mindray DC-8pro多功能超聲儀），記錄宮腔線、回聲、內膜厚度和動脈血流情況等指標情況，參照《婦科內鏡學》相關標準，判斷有無EP。對確診患者行息肉切除手術后，將息肉組織和正常內膜組織送病理組織學檢查。根據宮腔鏡結合經陰道彩色多普勒檢查和病理檢查結果，將觀察組分為良性亞組（n=89）和惡性亞組（n=11）[13]。良性亞組：子宮內膜厚度＜10mm，子宮動脈收縮期阻力指數＜0.4，息肉直徑＜2cm，子宮壁受侵＜50%，病理診斷為子宮內膜分泌型息肉、增生型息肉、單純性增生息肉、復雜性增生息肉、腺肌瘤樣息肉和纖維瘤樣息肉；惡性亞組：子宮內膜厚度≥10mm，子宮動脈收縮期阻力指數≥0.40，息肉直徑≥2cm，子宮壁受侵＞50%，病理診斷為子宮內膜不典型增生、子宮內膜息肉樣癌（癌變局限于息肉內，未累及周圍內膜）和癌性子宮內膜息肉（癌變累及周圍內膜）。

1.2.2 UU、MH檢測 兩組患者均清潔陰道，用陰道窺器擴張，插入專用拭子，在宮頸口內部1～3cm處旋轉，停留約10s獲取宮頸上皮細胞樣本。拭子樣本經試劑盒（購于中山大學達安基因股份有限公司）檢測陰性或陽性。樣本浸泡于1mL生理鹽水，擠干取沉淀物，采用熒光定量PCR儀（型號：Rocher Lightcycler z 480）進行實時定量熒光PCR檢測，電腦自動分析結果，記錄反應管起始拷貝數（copy/mL）。

1.3 統計學方法

應用SPSS22.0軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，兩組比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，受試者工作特征曲線（ROC）分析UU、MH感染在EP中的診斷價值。檢驗水準為α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組UU、MH感染檢出率比較

觀察組UU感染檢出35例（35.0%），MH感染檢出 27例（27.0%），UU+MH感染檢出 11例（11.0%）；對照組 UU感染檢出 16例（16.0%），MH感 染 檢 出 10例（10.0%），UU+MH感 染 檢出3例（3.0%）。觀察組UU、MH感染檢出率及UU+MH感染檢出率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組UU、MH感染水平比較

觀察組UU、MH感染水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組UU、MH感染水平比較（x ± s，×103 copy/mL）

2.3 良性亞組、惡性亞組的UU、MH感染水平比較

觀察組中，惡性亞組的UU、MH感染水平均高于良性亞組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 良性亞組、惡性亞組UU、MH感染水平比較（x ± s，×103 copy/mL）

2.4 UU和MH診斷EP的ROC曲線

UU、MH診斷EP的曲線下面積（AUC）分別為 0.674（95%CI：0.588 ～ 0.955）、0.658（95%CI：0.606～0.960），兩者聯合診斷EP的AUC為0.725（95%CI：0.694 ～ 1.000）。見圖1。

圖1 UU、MH及UU+MH聯合診斷子宮內膜息肉的ROC曲線

3 討論

作為女性生殖系統常見疾病，EP會影響胚胎著床，是造成女性不孕癥的風險因素[2，14]，且存在術后復發的特點。EP多為良性病變，但是其惡化甚至癌變的可能性不容忽略，尤其是絕經后的EP患者[15-18]。EP的臨床表現不典型，部分患者可產生子宮異常出血、下腹疼痛、經期延長、經量增多等癥狀，影響生活質量。因此研究EP成因與發病機制對保障女性健康具有重大意義。

正常機體內存在大量菌群，支原體即是其一。支原體的菌落非常微小，在人體內廣泛存在。與生殖道感染密切相關的支原體主要是UU、MH和生殖支原體（mycoplasma genitalium，MG），因 MG 培養時間緩慢，臨床對泌尿生殖道感染的檢測指標一般為UU、MH[12]。UU和MH均可獨立繁殖存活，上行感染可對輸卵管、子宮內膜造成病理影響[19]。其傳播途徑主要是性接觸，檢出率高低與個人性生活直接相關[11]。近年來，伴隨性觀念開放，支原體在非淋菌性尿道炎患者中的檢出率逐年升高[20]，值得警惕。Fang等[21]研究認為，EP形成可能與子宮內菌群失衡有關。支原體菌落通過與宿主細胞結合進行繁殖，繁殖失衡后造成感染，導致生殖道黏膜上皮細胞受損，引起細胞不正常增殖和凋亡，可能成為子宮內膜息肉的誘因之一[4，12]。

本研究將UU、MH感染同EP聯系在一起。結果顯示，EP患者UU、MH感染檢出率和UU、MH感染水平均高于正常女性。EP患者中，惡性亞組的UU、MH感染水平均高于良性亞組，表明EP與支原體感染存在一定相關性。ROC曲線結果顯示，UU、MH感染診斷EP的曲線下面積（AUC）分別為0.674、0.658，兩者聯合診斷EP的AUC為0.725，表明UU和MH對EP具有一定診斷價值，兩者聯合診斷EP的價值更大。分析原因，可能與支原體感染破壞了子宮內膜的微生物環境，與宿主細胞結合后造成細胞受損，促使炎性因子大量表達有關[11]。一方面，受到炎癥刺激后，局部內膜組織細胞增殖分化，過度增生形成息肉；另一方面，炎癥反應造成中性粒細胞浸潤，產生大量自由基，使得宮腔內膜細胞產生氧化應激，引發細胞因子異常表達，從而導致息肉的發生[4，22]。

綜上，EP患者生殖道存在UU、MH感染，UU、MH對EP的單獨診斷價值較低，兩者聯合診斷價值更高。檢測生殖道支原體感染情況可作為EP發病人群診斷的有效指標，為臨床診斷EP提供重要的參考價值。本研究存在的不足之處在于樣本量偏少，可能對結果造成影響，有待于以后收集更多樣本，進一步擴展討論。