帶狀皰疹患者血漿中樞神經特異性蛋白表達水平及其臨床意義

林超萍 雷旭艷 李煒煊 聶 璐

廣東省佛山市第一人民醫院檢驗科，廣東佛山 528000

帶狀皰疹是一種由水痘-帶狀皰疹病毒感染所引起的皮膚病[1-2]，一般皮膚皰疹消失后表皮會遺留瘢痕和（或）色素沉著，約9%～21%的患者遺留帶狀皰疹后遺神經痛[3]。帶狀皰疹后遺神經痛主要表現為燒灼樣、刀割樣、電擊樣和（或）撕裂樣等不同性質的疼痛，也表現為自發痛、痛覺過敏和（或）痛覺超敏等不同特征的疼痛，對患者身心健康造成嚴重的消極影響[4-6]。因此，防治帶狀皰疹后遺神經痛一直是醫學界和學術界的重要課題。目前，有關標志物預測帶狀皰疹后遺神經痛的內容研究較少。為此，我院開展本研究，旨在探討帶狀皰疹患者血漿中樞神經特異性蛋白表達水平及其臨床意義，為臨床防治帶狀皰疹后遺神經痛提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6～12月佛山市第一人民醫院新診斷帶狀皰疹患者100例作為研究對象并納入帶狀皰疹組，其中均符合中國醫師協會皮膚科醫師分會帶狀皰疹專家共識工作組編制《帶狀皰疹中國專家共識》中帶狀皰疹的診斷標準[7]；其中男48例，女52例；年齡28～65歲，平均（43.7±7.9）歲。同期另選取60例健康體檢者作為研究對象并納入對照組，其中均無帶狀皰疹的典型臨床癥狀及體征；其中男27例，女33例；年齡25～65歲，平均（43.5±6.4）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 知情并簽署知情同意書；近6個月未參加過其他臨床研究。

1.2.2 排除標準 自身免疫性疾病患者；近期6個月使用過免疫抑制劑者；合并其他中樞神經損傷或周圍神經損傷者；播散性帶狀皰疹、復發性帶狀皰疹以及泛發性帶狀皰疹等特殊帶狀皰疹患者。

1.3 研究方法

入院時采用真空采血管抽取研究對象肘靜脈血4mL，密封儲存在-20℃冰箱中，待檢。采用酶聯免疫法測定受試者血漿S100-β的濃度，試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司，操作步驟按照試劑盒說明書進行。

入院時采用真空采血管抽取研究對象肘靜脈血4mL以及采用微量離心管抽取研究對象皰液（容量≥200μL）。采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應法測定受試者血漿及皰液水痘-帶狀皰疹病毒載量。

皮疹愈合后1個月要求患者復診，了解帶狀皰疹后神經痛的發生情況。帶狀皰疹后神經痛的定義參照帶狀皰疹后神經痛診療共識編寫專家組編制的《帶狀皰疹后神經痛診療中國專家共識》中標準：帶狀皰疹皮疹愈合后持續1個月及以上的疼痛[8]。

1.4 統計學方法

本研究數據經SPSS20.0統計學軟件進行統計學處理。計量資料若呈正態分布，組間比較采用獨立樣本t檢驗，以（）的形式表示；計數資料采用χ2檢驗，以[n（%）]的形式表示；采用Pearson相關系數分析血漿S100-β表達水平與血漿及皰液水痘-帶狀皰疹病毒載量的相關性；采用Logistic回歸分析血漿S100-β表達水平與帶狀皰疹后遺神經痛的關系；檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血漿S100-β表達水平比較

帶狀皰疹組血漿S100-β表達水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血漿S100-β表達水平比較（pg/mL，x ± s）

2.2 血漿S100-β表達水平與血漿及皰液水痘-帶狀皰疹病毒載量的相關性

Pearson相關系數顯示，血漿S100-β表達水平與血漿及皰液水痘-帶狀皰疹病毒載量呈顯著正相關（P＜0.05）。見表2。

表2 血漿S100-β表達水平與血漿及皰液水痘-帶狀皰疹病毒載量的相關性

2.3 血漿S100-β表達水平與帶狀皰疹后遺神經痛的Logistic回歸分析

以是否伴有帶狀皰疹后遺神經痛為因變量，以血漿S100-β表達水平為自變量，納入Logistic回歸方程，校正混雜因素后發現血漿S100-β表達水平是帶狀皰疹后遺神經痛的獨立預測因素。見表3。

3 討論

由于機體免疫力下降等原因，潛伏在脊髓神經后根神經節的神經元內的水痘-帶狀皰疹病毒復蘇引起帶狀皰疹，潛伏在脊髓神經后根神經節的神經元內的水痘-帶狀皰疹病毒沿著中樞神經和周圍神經的軸索向外周支配區域轉移所造成一系列病理生理變化是帶狀皰疹后遺神經痛的病理基礎，包括，（1）神經化學：外周神經形態學和電生理改變誘導初級傳入感覺神經元發生異常神經化學，引起傷害感受器的外周敏化[9]。（2）中樞敏化：中樞神經形態學和電生理改變，引起刺激閾值降低、感受域擴大、突觸傳遞增強及自發性放電活動增多，表現為痛覺過敏、痛覺超敏及自發性疼痛[10]。（3）去傳入：初級傳入纖維廣泛壞死和缺失，中樞神經元發生去傳入現象，表現為交感神經功能紊亂和繼發性中樞神經元興奮[11-12]。（4）形態學改變：脊髓直接炎性反應導致患者的脊髓背角有明顯的退行性改變。而S100-β是一種由星形膠質細胞和雪旺細胞分泌的鈣離子結合酸性蛋白，其與中樞神經和周圍神經的病理生理變化關系密切：一方面，水痘-帶狀皰疹病毒所致中樞神經和周圍神經的病理生理變化時，星形膠質細胞和雪旺細胞大量分泌S100-β[13-14]；另一方面，S100-β具有多種機制的神經毒性作用，可誘導膠質細胞凋亡和引起神經元變性[15]。因此，血漿S100-β表達水平或能反映水痘-帶狀皰疹病毒所致中樞神經和周圍神經的病理生理變化，有望成為預測帶狀皰疹后遺神經痛的證據。

表3 血漿S100-β表達水平與帶狀皰疹后遺神經痛的Logistic回歸分析

本研究結果顯示，帶狀皰疹組血漿S100-β表達水平較對照組高，差異具有統計學意義。提示，血漿S100-β表達水平與是否罹患帶狀皰疹有關；與健康體檢者比較，帶狀皰疹患者血漿S100-β表達水平呈高表達。本研究結果顯示，血漿S100-β表達水平與血漿及皰液水痘-帶狀皰疹病毒載量呈顯著正相關。提示，血漿S100-β表達水平與帶狀皰疹的疾病嚴重程度有關。基于此，進一步應用Logistic回歸分析血漿S100-β表達水平與帶狀皰疹后遺神經痛的關系。結果顯示，血漿S100-β表達水平是帶狀皰疹后遺神經痛的獨立預測因素：當帶狀皰疹患者血漿S100-β表達水平每提升1pg/mL，其帶狀皰疹后遺神經痛的發生概率升高0.113倍。提示血漿S100-β表達水平可以反映中樞神經系統損害的程度，血漿S100-β表達水平能用于預測帶狀皰疹后遺神經痛。同時，為了防治帶狀皰疹后遺神經痛，臨床應重視血漿S100-β高表達的帶狀皰疹患者在抗病毒、中樞神經病變及周圍神經病變等方面的治療內容。

綜上所述，血漿S100-β表達水平能用于預測帶狀皰疹后遺神經痛，還能夠進一步為臨床制定治療方案提供參考依據。