利奈唑胺與萬古霉素治療老年耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎的成本及效果分析

翟薇

摘 要：目的? 比較利奈唑胺與萬古霉素治療老年耐甲氧西林金葡萄球菌肺炎（MRSA）的經(jīng)濟成本及其療效。方法? 回顧性分析2018年4月～2020年2月云南省文山州人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的62例老年耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎患者的臨床資料，根據(jù)藥物治療方案不同進行分組，A組（n=31）予以利奈唑胺，B組（n=31）予以萬古霉素，對比兩組療效、不良反應(yīng)率和成本/效果比值的差異。結(jié)果? 兩組臨床總有效率、MRSA清除率、不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著的差異性（P>0.05），但B組的成本-效果比明顯低于A組（P<0.05）。結(jié)論? 利奈唑胺、萬古霉素在老年MRSA肺炎治療中的療效、安全性相當，但萬古霉素在價格上更具優(yōu)勢。

關(guān)鍵詞：耐甲氧西林金葡菌肺炎;萬古霉素;利奈唑胺

中圖分類號：R276.1? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2020）-12-0167-03

MRSA為臨床較常見的醫(yī)院獲得性致病菌，且以呼吸道感染為主，極易引發(fā)MRSA肺炎。近年隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，細菌耐藥性日益加劇，MRSA感染概率出現(xiàn)逐年增加的勢頭。老年人各個器官機能逐漸退化，免疫功能也逐步降低，為當前臨床中MRSA感染的高發(fā)人群。在臨床上，萬古霉素、利奈唑胺為MRSA肺炎治療的常用抗菌藥，現(xiàn)為對比分析利奈唑胺、萬古霉素在老年MRSA肺炎治療中的療效和衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)差異，特作如下研究。

1? 資料和方法

1.1? 臨床資料

回顧性分析2018年4月～2020年2月云南省文山州人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的62例老年MRSA肺炎患者的病歷資料，根據(jù)藥物治療方案不同進行分組。A組（n=31），有20例男性，11例女性;年齡64～86歲，平均（76.05±8.91）歲。B組（n=31），有18例男性，13例女性;年齡61～88歲，平均（76.71±8.69）歲。兩組患者的基線資料未見有顯著的差異（P>0.05）。本研究獲得倫理委員會的審核同意開展。

1.2? 納入及排除標準

納入標準：①符合《醫(yī)院獲得性肺炎診治指南》中的相關(guān)診斷標準;②經(jīng)痰細菌培養(yǎng)證實有MRSA菌株，且曾應(yīng)用過第三代、第四代頭孢類、青霉素、喹諾酮類抗生素治療無效;③自愿參與研究，簽訂了同意書。

排除標準：①近1個月內(nèi)服用過萬古霉素、利奈唑胺藥物治療;②伴有嚴重肝腎功能不全的患者。

1.3? 方法

兩組均予以吸氧、祛痰、補液糾正水電解質(zhì)酸堿失衡、營養(yǎng)治療等，在此基礎(chǔ)上，A組采用利奈唑胺（瑞典費森尤斯卡比公司，批準文號H20060289，規(guī)格：0.6g/袋，單價482元）靜滴治療，0.6g/次，2次/d。B組采用萬古霉素（禮來蘇州制藥有限公司，批準文號J20050069，規(guī)格：0.5g/瓶，單價144元）靜滴治療，0.5g/次，3次/d。兩組持續(xù)治療10～14d。

1.4? 觀察指標

①對比兩組臨床治療總有效率。療效評價標準[1]，痊愈：經(jīng)治療后，患者的癥狀體征均消失，實驗室血清學(xué)檢測以及痰培養(yǎng)結(jié)果均恢復(fù)正常;顯效：患者經(jīng)治療后病情有顯著的改善，但癥狀、體征、血清學(xué)檢測、痰培養(yǎng)中至少有1項仍為異常;好轉(zhuǎn)：病情有所改善，但不明顯;無效：連續(xù)用藥3d病情無仍改善。②對比兩組MRSA菌株清除率。細菌清除判斷標準[2]：療程結(jié)束后連續(xù)2次痰培養(yǎng)檢測結(jié)果均顯示MRSA（-），且2周后復(fù)查MRSA未轉(zhuǎn)陽性。③對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。包括血小板減少（用藥后血小板計數(shù)水平下降至≤基數(shù)值的75%的下限）、腎功能損傷（用藥后血肌酐高于基數(shù)值的50%以上，或較基數(shù)值上升44μmol/L）等。④對比利奈唑胺、萬古霉素的成本/效果比值。成本-效果比=藥物總費用/治療總有效率。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)SPSS23.0軟件，計數(shù)資料以[n（%）]描述，經(jīng)χ2檢驗;計量資料以（x±s）描述，經(jīng)t檢驗，P<0.05為差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組的治療總有效率及MRSA清除率對比

兩組的治療總有效率、MRSA清除率對比無明顯的差異性（P>0.05）。見表1。

2.2? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

A組有1例出現(xiàn)血小板減少，B組有2例患者出現(xiàn)腎功能損害。A組不良反應(yīng)發(fā)生率3.23%（1/31），與B組的6.45%（2/31）相比，差異不明顯（χ2=0.350，P =0.554）。

2.3? 兩組成本-效果比對比

B組的成本-效果比為（20.68±1.77），較A組的（61.53±4.41）明顯較少（P<0.05）。見表2。

3? 討論

MRAS作為臨床醫(yī)院獲得性感染中重要病原菌之一，具有致病力強、耐藥性高等特點。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為[3]，MRAS的耐藥機制主要是MRAS可產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白，其與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的親和性較低，導(dǎo)致MRAS對甲氧西林等β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生抗性，同時青霉素結(jié)合蛋白還可通過外排泵作用、改變抗生素作用靶位等機制，使MRSA對大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、氨基糖苷類抗生素耐藥。目前在臨床上，僅有少量抗生素，如利奈唑胺、萬古霉素能夠應(yīng)用于MRSA肺炎治療中。

利奈唑胺為2000年經(jīng)美國FDA獲批的人工合成惡唑烷酮類抗菌藥，其抗菌機制主要是該藥與致病菌50S大亞基上核糖體RNA的23S位點相結(jié)合，抑制核糖體70S位點的復(fù)合物生成，進而阻止蛋白質(zhì)合成。由于該藥的作用位點較為特殊，在核糖體的裝配階段，不容易與其他種類抗生素交叉耐藥，而且其還能夠有效抑制病原菌表達，阻礙革蘭陽性菌產(chǎn)生，故其抗菌活性較強[4]。萬古霉素也是臨床多項治療指南推薦應(yīng)用的MRSA感染治療藥物。萬古霉素屬于糖肽類抗菌藥物的一種，其治療機制是通過阻止肽聚糖合成，而抑制病原菌細胞壁合成，導(dǎo)致病原菌不能形成三維空間結(jié)構(gòu)而發(fā)揮抑菌作用[5]。本研究比較萬古霉素和利奈唑胺治療老年MRSA肺炎的療效及安全性，結(jié)果顯示，兩組的臨床治療總有效率、MRSA清除率以及不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯的差異性（P>0.05），但B組的成本效果比顯著低于A組（P<0.05），提示利奈唑胺、萬古霉素治療老年MRSA肺炎的療效及安全性相當，但在保證療效的情況下，應(yīng)用價格相對更低萬古霉素治療，能夠有效減輕患者或家庭的負擔(dān)，有助于提升患者的治療依從性。但需注意，萬古霉素經(jīng)由腎臟代謝排泄，故老年患者在應(yīng)用萬古霉素治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測其腎功能，防止出現(xiàn)腎衰影響患者的預(yù)后。

綜上，萬古霉素、利奈唑胺對老年MRSA肺炎的療效相似，不良反應(yīng)較少，但萬古霉素在價格上更具優(yōu)勢，更適宜在基層醫(yī)院應(yīng)用。

參考文獻

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