黃連滴眼液霧化聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療濕熱證干眼的臨床觀察

林婉兒 龐 龍

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 510405；2.廣東省中醫(yī)院眼科，廣東 廣州 510120

干眼常常伴隨眼部不適癥狀，其眼部微環(huán)境改變(淚膜穩(wěn)態(tài)失衡)是這一多因素導(dǎo)致的眼表疾病的主要特征[1]。干眼常雙眼發(fā)病，纏綿難愈，其發(fā)病率高，國外報(bào)道在14%以上[2]，而在我國的患病率為21% ～30%[3]。近年來，隨著生活方式的改變，干眼成為多發(fā)病常見病，本病臨床治療多以西醫(yī)為主，效果往往差強(qiáng)人意。干眼在祖國醫(yī)學(xué)中屬之“干澀昏花”“白澀(癥)”“神水將枯”的范疇。其病因病機(jī)多因外邪(風(fēng)沙輕塵)或久居濕地等，津液失布，或情志不暢，郁熱內(nèi)生，或勞瞻竭視，余邪未盡，上犯于目。玻璃酸鈉滴眼液作為人工淚液，其主要成分玻璃酸鈉是一種高分子多糖生物材料[4]，可有效保持結(jié)膜水分，從而使淚膜穩(wěn)定。黃連滴眼液作為具有確切療效的廣東省中醫(yī)院院內(nèi)制劑，不僅在臨床上廣泛應(yīng)用，并且有研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)過敏性結(jié)膜炎[5]具有明確療效。本研究擬觀察在常規(guī)應(yīng)用玻璃酸鈉滴眼液的治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合黃連滴眼液霧化治療濕熱證干眼并觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2018年8月至2019年8月在廣東省中醫(yī)院眼科門診收治60例的濕熱證干眼患者。采用隨機(jī)雙盲法(按就診時(shí)間)分成對(duì)照組和治療組：在對(duì)照組30例患者中，男17例，女13例；年齡13～66歲，平均(38.93±13.83)；在治療組30例中，男14例，女16例，年齡12～64歲，平均(38.46±12.57)歲；兩組間一般資料差異對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷 參照《(2017)國際干眼共識(shí)》[1]制定。患者有以下任一種主觀癥狀：干燥感、異物感、灼熱感、疲勞感等及BUT≤5 s或Schirmer I試驗(yàn)(無表面麻醉)≤5 mm/5 min。

1.2.2 中醫(yī)辨證 參照《中醫(yī)眼科學(xué)》[6]擬定。①主癥:目珠干澀，灼熱疼痛，易倦，難以睜目，眵少呈絲狀。②次癥:口黏，大便黏膩不爽，溲赤而短。③舌：舌質(zhì)偏紅，苔色黃膩或色黃厚膩。④脈：脈滑或滑數(shù)或滑數(shù)弦。具備3項(xiàng)主癥，兩項(xiàng)次癥或舌脈之一者即可辨證為濕熱證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 知情同意，簽署知情同意書；確診為濕熱證干眼者；年齡10～70歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他眼部疾患；篩選前3個(gè)月內(nèi)曾接受相關(guān)治療；肝、腎功能受損致藥物代謝異常；妊娠、哺乳期女性及其他難以控制的臨床問題(如嚴(yán)重的精神、神經(jīng)、心血管及呼吸等系統(tǒng)疾病)。

1.5 治療方法 對(duì)照組，使用生理鹽水(0.9%氯化鈉注射液，規(guī)格10 mL，每次在超聲波霧化儀加入2支，1次/d)霧化治療聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液(規(guī)格5 mL∶15 mg，用法：1～2滴/次，4次/d)，治療組使用黃連滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液滴眼，余使用方法同對(duì)照組，7 d為1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 觀察指標(biāo)[7]①治療前后主觀癥狀評(píng)分的變化應(yīng)用調(diào)查問卷的方式進(jìn)行比較，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1。根據(jù)病情程度評(píng)分表中將各項(xiàng)指標(biāo)分為：重度(3分)、中度(2分)、輕度(1分)、無(0分)，并得出各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分總和，分值越高，療效越差。②淚膜破裂時(shí)間(BUT)。

表1 隨訪癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.6.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照國家中醫(yī)藥管理局頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]：痊愈：癥狀評(píng)分=0，BUT正常；顯效：癥狀評(píng)分降低≥30%，BUT增加≥5s；有效：癥狀評(píng)分降低<30%，BUT增加≥3s；無效：癥狀評(píng)分不變或增加，BUT增加≤2s；總有效率=(痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組主觀癥狀總得分情況比較 經(jīng)治療，兩組眼部主觀癥狀總得分較前皆有下降，治療前后得分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中，治療組比對(duì)照組下降幅度更為明顯，兩組間對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組眼部主觀癥狀評(píng)分情況

2.2 兩組客觀指標(biāo)的變化 治療后，兩組患者BUT均有延長，與治療前對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組患者比對(duì)照組BUT延長的程度更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組BUT情況

2.3 兩組療效情況比較 治療后，治療組總有效率與對(duì)照組對(duì)比明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組療效情況 [例(%)]

3 討論

干眼已成為全球流行性疾病，其患病率呈逐年上升趨勢(shì)[9]。目前干眼的主要治療方法常聯(lián)合使用抗感染藥物、生長因子類藥物、抗過敏藥物等。治療不規(guī)范的同時(shí)，常誘發(fā)某些藥物性眼表疾病。而嚴(yán)重干眼，病情反復(fù)、纏綿難愈，常常帶來視力下降、神經(jīng)刺激癥狀甚至睜眼困難，伴有頭痛等全身癥狀，已嚴(yán)重影響患者的日常生活。干眼病因多樣，包括先天因素和后天因素，先天因素包括性別，后天因素與患者的年齡、職業(yè)及生活習(xí)慣等有關(guān)[10]。眼表微環(huán)境，包括淚膜穩(wěn)態(tài)、淚液滲透壓、多種炎癥因子及神經(jīng)異常，都會(huì)使其失衡[1]。而在干眼的發(fā)病機(jī)制中，炎癥是發(fā)展階段中最為關(guān)鍵的因素，同時(shí)全身疾病也可影響干眼的發(fā)生發(fā)展，已有研究指出糖尿病等代謝性疾病是干眼的高危因素[11-12]。

干眼除了津液不足這一基本病機(jī)外，已有醫(yī)家發(fā)現(xiàn)濕熱致病。明代傅仁宇在《審視瑤函》中就將干眼歸結(jié)于“氣分伏隱，脾肺濕熱”。龐龍教授結(jié)合嶺南地區(qū)人群體質(zhì)及氣候特點(diǎn)，認(rèn)為濕熱之邪粘滯、易困灼中焦，疲極氣機(jī)難調(diào)，脾難升清，肝中之“真血”難以濡養(yǎng)目神，故生白澀。本病治療，需從濕熱之邪解之。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)亦表明濕熱因素可促進(jìn)炎癥因子的表達(dá)[13]，易導(dǎo)致多種炎癥類疾病[14]。糖尿病作為干眼的高危因素，濕熱體質(zhì)更是糖尿病單獨(dú)的危險(xiǎn)因素及共有的體質(zhì)基礎(chǔ)[15]。《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》中指出黃連具有“(黃連)明目，除濕熱在上之病”的功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃連具有抗炎、降血糖、抗菌、抗氧化、抗腫瘤、調(diào)血脂等作用[16]，故局部霧化使用黃連滴眼液，不僅起到清熱利濕明目之功，還可發(fā)揮其抗炎抗菌改善眼部微環(huán)境的作用。契合中醫(yī)治病求本之原則，從根源上圍繞濕熱之邪利用清熱利濕之法，霧化使用直達(dá)病所，有效減輕干眼癥狀，甚至達(dá)到治愈的目的。

研究證實(shí)，濕熱證干眼患者使用黃連滴眼液霧化聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液，與單純玻璃酸鈉滴眼液治療比較，治療組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組間治療后主觀癥狀評(píng)分及淚膜破裂時(shí)間較治療前對(duì)比均有顯著差異(P<0.05)。黃連滴眼液霧化聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療濕熱證干眼療效顯著，可明顯改善患者的主觀癥狀，并延長其淚膜破裂時(shí)間，同時(shí)在試驗(yàn)過程及結(jié)束未曾出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，值得臨床廣泛推廣，然而本研究樣本含量較小，仍需進(jìn)一步大樣本驗(yàn)證其有效性，并進(jìn)一步研究其作用機(jī)制。