中藥散劑的質量問題分析與對策探討

許曾 劉洪盛 張世波

摘要：中藥散劑作為中藥傳統劑型，其制作工藝簡單，療效確切。但中藥散劑在現行檢驗標準下，存在許多問題。筆者以2015版《中國藥典》為標準，對中藥散劑在外觀均勻度、水分、裝量差異、微生物限度檢查項目存在的質量問題進行分析，從物料、環境、工藝、人員方面提出對策，以期為中藥散劑生產及質量控制提供一定的參考。

關鍵詞：中藥散劑;質量問題;分析;解決辦法

中圖分類號：R282?文獻標志碼：A?文章編號：1007-2349（2020）06-0039-03

中藥散劑作為傳統劑型，在中醫藥歷史上占有一席之地。作為中成藥的重要劑型，發揮顯著的優勢，特別是眾多慢性疾病的治療，能大大減少藥材用量，減少醫療成本，例如我院醫療機構制劑中的消腫活血散、四黃消腫散，針對跌打損傷、淤血腫痛效果顯著，使用方便。但是延用以前的中藥散劑制作工藝已經不能滿足現行質量要求標準。為保障中藥散劑的安全、有效，需要嚴格的中藥散劑質量控制。筆者以2015版《中國藥典》[1]為標準，就中藥散劑質量問題進行分析，提出解決辦法，希望能提供一定的借鑒依據。

1?中藥散劑存在的質量問題及原因分析

中藥散劑的制作工藝較其他劑型更為簡單，但是不重視細節容易造成若干質量問題。筆者就生產過程中發現的問題進行如下總結并進行原因分析。

1.1?外觀均勻度?出現花紋或色紋，部分甚至有明顯的纖維和顆粒。這是由于不同中藥飲片粉末的含水量含油率不同、松密度不一致、粒徑差別大、機械震顫導致不同藥粉因粉末不同造成的，導致產生脫混、分層等問題，例如：富含糖類、揮發油或者脂肪油的飲片先單獨粉碎會粘附在設備上，并堵塞篩網，造成藥材和設備的損耗，出現成品粗細不均的情況[2]。

1.2?水分?水分過高或者過低。組成中藥散劑的飲片多包含植物、動物藥等，不同批次間水分含量都不同，難以保證水分恒定;因存放環境的溫濕度等因素。采用固定的烘干時間及溫度，導致的結果。

1.3?裝量差異?超出限度誤差范圍。因為藥物粉末本身中藥的組成不同，導致藥粉的流動性不一致，在裝量器械的顫動下，讓瓶中的物料量并不恒定。在大多醫療機構中，填裝的設施設備條件有限，而且大處方散劑較多，中藥品種數多、纖維性大的容易導致裝量問題，需要人工二次稱量校正裝量。

1.4?微生物限度?需氧總菌、霉菌和酵母菌總數以及其他限制菌超標。這是傳統中藥散劑最容易出現問題的檢查項目。微生物在環境中普遍存在，中藥原藥材、輔料、包裝材料、環境、人員均能導致微生物限度超標。

首先，中藥本身攜帶了大量的微生物;其次，內包裝材料主要為聚氫乙烯鋁箔膜、高密度聚乙烯瓶等直接接觸藥品的包裝材料，大多是直接使用，若其在運輸、貯存、拆零過程中被污染，或出廠就沒有無菌包裝，則制劑也會受到污染[3]。再次，設備、器械等未清潔徹底。破碎機、混合機、不銹鋼篩網等，這些在制劑制備過程中使用頻率大、直接接觸的工具，其構造錯雜，清潔復雜，其外部凹凸不平，易致使藥粉和輔料留存，讓物料在生產過程中增加帶菌量。醫療機構使用的加工設施裝備相比藥品生產企業有較大差距。同時制藥設施使用頻率不高，多為單機安裝，無法聯動[4]，易滋生細菌。部分操作間溫濕度超標，易生霉長菌，導致藥材及設備工具污染變質[5]。

2?中藥散劑存在問題的干預及對策

2.1?物料方面

2.1.1?控制飲片的水分和微生物限度?中藥散劑一般由飲片、輔料及內包裝材料組成。首先，物料是重中之重，因為飲片本身所帶的微生物是中藥散劑染菌的一大原因。先對中藥飲片進行搶水洗，再及時低溫烘干來滅菌并測定飲片含水量。普通藥材烘干溫度不宜超過80℃，含易揮發成分的則低于60℃。筆者對散劑滅菌操作后的樣品和未操作的樣品進行微生物檢驗，比較發現：進行滅菌操作后的樣品霉菌和酵母菌總數大幅下降，需氧菌總數也有一定程度下降。烘干操作能控制飲片水分在適宜范圍，防止散劑的水分超標和微生物滋生影響散劑質量。例如：生大黃極易吸濕，當其水分含量到8%就會發粘;川楝子含水量超過10%，會出現回潮酸敗。綜合來說飲片水分在5%～7.5%比較適宜[6]。

2.1.2?控制包材的微生物限度?在采購輔料、包材時要把好質量關，輔料不合格甚至直接引發藥害事件[7][8]。對于鋁塑膜這類難以清洗又不耐高溫的包材，采用紫外線、臭氧等消毒手段，可以大幅降低污染危險。

2.2?環境方面

2.2.1?控制環境的相對溫濕度?中藥飲片中蜜炙、鹽炙等炮制品容易吸收環境濕度，散劑由于其粒度小，比表面積大，更容易吸濕受潮。就一組相同批次的散劑，在溫度30℃，空氣相對濕度70%左右的儲存庫存放1天，散劑的水分會超過13%;而在陰涼庫中，控制空氣濕度40%左右存放的散劑，其水分能控制在7%左右。因此要控制環境溫濕度，及時打開抽濕機、排風扇等，讓飲片儲存庫、生產車間的相對濕度應在40%～60%之間，溫度應控制在25℃以下[9]。

2.2.2?控制環境的潔凈度?其包含外部大環境的潔凈度和設備清潔度。暴露在空氣中的藥材及器具在生產中會帶入污染物，所以需要建立專門的存儲倉庫和配備必要的儲存配套設施[10]。粉碎間、潔凈廠房要及時清潔、維護。因為粉碎間的除塵設備內部容易殘留塵粒，受到振動后掉入污染散劑，所以要定期清潔，然后用75%乙醇擦拭后晾干，其中布袋拆下后多次輕柔的清潔，以免破壞濾孔。潔凈廠房里新風入口到中效過濾器的通道和風箱的連接處最容易被污染，一是外部空氣，二是回風所帶來水汽和粉塵，最易滋生微生物，致使凈化系統遭污染。要定期清潔凈化系統，并按時進行塵埃粒子等微生物限度檢測。

2.3?工藝方面

2.3.1?在前處理中增加滅菌流程?傳統中藥散劑工藝流程：中藥材粉碎-混合-滅菌-分裝-包裝，成品的微生物滅菌效果不理想，對原藥材前處理滅菌要以藥材性質為首要考慮因素，例如：無揮發性成分且耐熱的藥材，使用濕熱滅菌法，但有效成分具有揮發性的藥材，要使用75%酒精滅菌[11]。

2.3.2?針對處方藥物選擇粉碎和混合操作方式?在粉碎環節中，中藥散劑多是大處方，直接加工常常導致散劑成團甚至機器故障，針對不同性狀、質地差異大的藥材，從粉碎、混合等方法上進行解決。中藥材纖維性大小、質地堅硬或松泡、粉性大小、設備使用的粉碎機、操作時加入前后順序等方面進行調整。對于用量差別大的藥粉，可用等量遞增法來混合。樹脂、樹膠類藥材，非極性晶體物質，譬如沒藥、杜仲、冰片等彈性大飲片不宜單獨粉碎，應同富含淀粉的根及根莖類、晶體結構的礦物類等交錯粉碎，可以減少損失，增加吸收度[12]。質地松泡，打粉易成絮狀物的飲片、難干燥的飲片可以切小塊后冷凍再進行粉碎的方法。對于生產量大的批次，少量多次進行混合，以減少色紋。

2.3.3?選擇合適的方式對最終產品進行滅菌?中藥散劑生產一般周轉期短、生產量小。生產機器結構復雜，不容易完全滅菌，小劑量加工更容易染菌[13]，所以即使對中藥飲片進行滅菌處理，在制備為散劑后，還應進行滅菌處理。現行的滅菌措施有：微波滅菌、輻射滅菌、酒精噴灑、壓力蒸汽滅菌法等。輻射滅菌也稱冷滅菌滅菌效果好，但使用需要進行驗證試驗，微波滅菌也是類似情況[14]。或者同其他方法聯合滅菌。可采用紫外線照射同75%酒精噴灑、30℃烘干的方法聯合再次滅菌。筆者建議將工藝流程增加成：中藥材烘干-滅菌-粉碎-混合-滅菌-分裝-包裝，可以提高微生物合格率。

2.4?人員方面?人員貫穿在整個生產流程中，掌握著制劑質量的核心，尤其在醫療機構中，大多為半自動化生產，直接決定工作水平好壞[15]。不規范的操作，常常導致散劑損失，甚至不合格。因此，對于操作人員要定期規范化培訓，并且嚴格執行標準操作，在生產技術、規范操作、半成品和成品檢驗等方面做到責任細分[16]。

3?討論

中藥散劑的質量控制受物料、環境、工藝和人員方面的影響，其中微生物限度超標為主要問題，中藥散劑傳統使用方法多是在使用時加入酒劑、開水等調和滅菌，但現行中藥散劑微生物限度要求十分嚴格，微生物項下不合格原因總結為：藥材原料清潔消毒不到位、物料包材受到污染、環境潔凈度未達標、制備設備清潔不完全、工藝流程設計不合理等，主要從藥材、輔料及包材的管理、環境、設備清潔程度和人員操作方面下工夫;其次是水分問題，需要在藥材前處理、烘干、存放環節中多次進行觀察、檢測，例如：烘箱烘干溫度升高過快、溫度過高會導致藥材外部形成硬殼，讓內部水分不能蒸發，最終導致發霉。保障中藥散劑的外觀均勻度和裝量差異在合適范圍內，在粉碎和混合環節采用針對藥材性狀適宜的方式，動態調整破碎機、混合攪拌機等設備的參數，使藥粉性狀均一，從而減小裝填誤差。最終保證中藥散劑質量的安全、有效、可靠[17]！

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（收稿日期：2020-04-17）