聯合檢測尿VMA/Cr、NSE、LDH在神經母細胞瘤患兒中的診斷價值

黃倩雯 沈妙娜 劉勇

【摘 要】目的：探討聯合檢測尿香草苦杏仁酸肌酐比值（尿VMA/Cr）、血神經元特異性烯醇化酶（NSE）、乳酸脫氫酶（LDH）三種指標在神經母細胞瘤患兒中的診斷價值。方法：選取2016年1月至2018年10月于我院診斷治療的神經母細胞瘤患兒31例為觀察組，同期健康兒童31例為對照組。分別測定尿VMA/Cr，血漿NSE和血漿LDH。比較兩組兒童3種指標的水平變化;計算并對比其陽性率;通過Logistic回歸分析觀察組的3種指標與NB相關性;繪制ROC曲線并對比三者及三者聯合檢測的診斷效能。結果：觀察組尿VMA/Cr、NSE、LDH水平顯著高于對照組（P<0.01）。未經治療的觀察組患兒中尿VMA/Cr、NSE和LDH的檢測陽性率分別為90.32%，93.55%，87.10%，三者比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組的三種指標與NB相關性由大到小依次為尿VMA/Cr>NSE>LDH。ROC曲線診斷效能分析結果顯示，三者的靈敏度分別為74.2%，67.7%，87.1%;特異度分別為93.5%，93.5%，75.0%;ROC曲線下面積分別為0.887，0.871，0.790。三者聯合診斷的靈敏度為88.3%，特異度為96.8%，ROC曲線下面積為0.961。結論：尿VMA/Cr、NSE、LDH聯合檢測在神經母細胞瘤診斷中具有較高的靈敏度和準確度，對明確患兒病情進展發揮積極作用。

【關鍵詞】尿香草苦杏仁酸肌酐比值;神經元特異性烯醇化酶;乳酸脫氫酶;神經母細胞瘤;受試者工作特征曲線

神經母細胞瘤（neuroblastoma，NB）屬于神經內分泌性腫瘤，最常見的發生部位是腎上腺，為兒童最常見的惡性實體瘤之一，約占兒童腫瘤的8%～10%[1]。通常該病惡性程度高，易發生誤診、延誤治療并影響預后[2]，故采取特異有效的診斷措施是治療該病的關鍵。本研究旨在探究神經母細胞瘤患兒尿香草杏仁酸肌酐比值（VMA/Cr）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、乳酸脫氫酶（LDH）水平變化及3者聯合檢測的診斷價值，以期為臨床治療提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2016年1月至2018年10月間本院診斷為神經母細胞瘤的兒童共31例為觀察組，男14例，女17例，年齡7個月～9歲，平均年齡44.2個月。所有病例均通過病理活檢明確診斷為神經母細胞瘤。選擇同期于本院正常兒童31例為對照組，其中男15例，女16例，年齡6個月～9歲，平均年齡48.5個月。經統計學比較，2組兒童性別、年齡無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

留取10ml尿液采用高效液相色譜儀應用化學比色法測定尿VMA/Cr。采靜脈血2ml，分離血清，采用放射免疫法檢測血NSE。應用全自動生化分析儀采用速率法測定血LDH。計算并比較觀察組患兒尿VMA/Cr、NSE、LDH檢測陽性率。

1.3 ROC曲線診斷效能

以診斷試驗的敏感度為縱坐標，以1-特異度為橫坐標作圖得到ROC曲線，通過AUC比較不同方法。AUC在0.5以下時無診斷價值;在0.5～0.7時診斷價值較低;AUC>0.7～0.9時診斷價值中等;AUC大于0.9時診斷價值較高[3]。

1.4 統計學處理

使用SPSS 19.0軟件對研究數據進行統計學分析，利用二元Logistic回歸研究觀察組三種指標的相關性;計量資料用表示，2組間比較采用獨立t檢驗;計數資料以百分比（%）表示，采用檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。繪制不同檢測方法的ROC曲線，計算其特異度、敏感度以及曲線下面積等診斷效能。

2 結果

2.1 尿VMA/Cr、NSE、LDH的水平變化

觀察組患兒尿VMA/Cr、NSE、LDH水平（36.67±33.29、340.77±442.51ng/ml、849.29±973.60IU/L）均明顯高于對照組患兒VMA、NSE、LDH水平（5.78±4.06、18.60±7.02ng/ml、248.55±110.51U/L）（P<0.01）。

2.2 觀察組患兒尿VMA/Cr、NSE、LDH檢測陽性率比較

觀察組患兒中尿VMA/Cr、NSE、LDH檢測陽性率分別為90.32%（28/31），93.55%（29/31）， 87.10%（27/31），3者比較差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.3 觀察組患兒尿VMA/Cr、NSE、LDHLogistic回歸分析

尿VMA/Cr、NSE、LDH三者均與NB密切相關（P<0.05），且相關性由大到小依次為VMA>NSE>LDH。聯合三者建立Logistic回歸模型，并在SPSS中產生新變量預測值（PRE）（表2）。

2.4 尿VMA/Cr、NSE、LDH及三者聯合檢測的ROC曲線診斷效能分析

ROC曲線距離左上方位置愈近，提示其是該診斷方法錯誤比較少的最佳閾值，說明該方法的診斷價值愈高。尿VMA/Cr、NSE、LDH三者聯合檢測的ROC曲線下面積、靈敏度以及特異度均明顯高于單項指標檢測（表3，圖1）。

3 討論

神經母細胞瘤在兒童惡性腫瘤發病率中占第4位，是兒童最常見的惡性實體瘤之一，其惡性程度高，可發生早期多處轉移。腫瘤初期患兒多以發現腹部腫塊就診，診斷時多已達Ⅲ、Ⅳ期。因此如果能做到早期診斷、治療，將對改善NB預后起到一定作用。近幾年來，隨著分子生物學、免疫學以及生物化學等學科的飛速發展，檢測腫瘤標志物對療效及預后評判有一定意義[4]。

神經母細胞瘤可合成、分泌兒茶酚胺，VMA是尿中兒茶酚胺重要的代謝產物之一，是較特異的腫瘤標志物，可作為診斷NB的重要依據。NSE主要存在于神經組織中，可作為神經損傷的特征性標志物。當神經細胞被破壞時釋放出來，對于NB來說是一項具有高度敏感性和特異性的標志物，但其并不能作為早期診斷的較好指標，因為NSE血清水平增高大多為晚期患者[5]。在本研究中，31例NB患兒在初診時尿VMA/Cr及NSE的陽性率分別高達90.32%和93.55%，特異性均為93.5%。可見兩者對NB診斷具有重要意義，事實上這兩種腫瘤標記物聯合檢測也已被廣泛應用于輔助診斷NB中。

LDH代謝過程中可產生大量的能量，腫瘤組織的糖酵解高于正常組織，因此血LDH水平常用于惡性腫瘤患者的診療及預后判斷。但LDH廣泛存在于腎、心肌、肝等多種器官和組織中，當這些組織發生病變損傷時血清LDH均可升高，因此其特異性不高。本研究中得到LDH的特異性為75.0%，為四者中最低，說明LDH在輔助診斷神經母細胞瘤中的地位不如前兩者。

本研究中，尿VMA/Cr、NSE和LDH均為NB的腫瘤標志物，其中前兩種對診斷NB特異性更強。趙倩等研究表明[6]，患兒首次入院時這3種腫瘤標志物陽性率僅在50%左右，說明僅依靠各項單項標志物，很大可能會引起部分患者漏診，單一檢測有一定的局限性，聯合檢測的敏感性和特異性較單項檢測增高。

ROC曲線是可以將多種指標的敏感度和特異度通過曲線繪制評價其診斷應用價值的方法，其中曲線下面積越大，并越接近左上角，提示該方法的診斷價值越高。本研究的ROC曲線診斷效能分析結果顯示，3者的靈敏度分別為74.2%，67.7%，87.1%;特異度分別為93.5%，93.5%，75.0%;ROC曲線下面積分別為0.887，0.871，0.790。三者聯合診斷的靈敏度為88.3%，特異度為96.8%，ROC曲線下面積為0.961。這些結果說明，3者聯合的診斷效能均高于單一指標的診斷效能。綜上所述，尿VMA/Cr、NSE、LDH聯合檢測可作為NB的輔助診斷標準，其具有較高的靈敏度和特異度。

參考文獻

MarisJM.RecentAdvancedinNeuroblastoma.NEnglJMed，2010，362：2202-2211.

張大偉.后縱隔神經母細胞瘤35例.實用兒科臨床雜志，2012，27：835-836.

武文斌.應用ROC曲線分析超敏CRP與ADA測定對胸腔積液的鑒別診斷價值.實用臨床醫藥雜志，2010，14（21）：102-103.

楊光.腫瘤標志物聯合檢測在神經母細胞瘤診治中的應用.實用兒科臨床雜志，2007，22（3）：193-194.

邵金輝，馮桂花.新型吡唑并吡嗪酮衍生物ppo3a、ppo3b和ppo3i對HeLa細胞增殖和凋亡的影響.腫瘤藥學，2015，（6）：436-439.

趙倩.腫瘤標記物聯合檢測在兒童神經母細胞瘤診治中的意義[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2013，18（2）：65-68.