于天躍
【摘 要】小細(xì)胞肺癌在臨床作為一種治療難度極高的惡性腫瘤病癥,較其他癌癥小細(xì)胞肺癌遵循病癥分期治療這一原則,且近年臨床對小細(xì)胞肺癌的臨床治療研究逐漸深入,提出愈來愈多的有效治療方案,本文將整理近年臨床有關(guān)小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。
【關(guān)鍵詞】小細(xì)胞肺癌;治療;生存時間
小細(xì)胞肺癌(SCLC)這一惡性腫瘤病癥,在臨床呈現(xiàn)高惡性程度、較差生物學(xué)行為且患者機(jī)體病情發(fā)展迅速的顯著特點。在病發(fā)初期極易轉(zhuǎn)移,且治療之后也存在較高的復(fù)發(fā)率和耐藥情況,以20個月作為平均生存周期,且遠(yuǎn)期治療預(yù)后效果不佳[1]。對此近年臨床對該癥的治療研究逐漸成為重點問題。接下里將對小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展,現(xiàn)綜述如下:
1 手術(shù)治療
在分別于1973、1994兩年間針對SCLC展開的手術(shù)治療隨機(jī)試驗,并未存在對該癥行單獨手術(shù)治療、手術(shù)聯(lián)合TRT(胸部放療)兩種治療方法的生存獲益方面差異。于是在此之后臨床便針對SCLC進(jìn)行手術(shù)治療研究逐漸減少,但是于1994年針對SCLC展開前瞻性隨機(jī)試驗之后,近年臨床的多項研究結(jié)果表明,對SCLC患者行多學(xué)科外科手術(shù)治療可以對患者的生存期有效改善[2]。且NCCN指南也推薦,患者應(yīng)當(dāng)在術(shù)前接受縱膈鏡檢查,或其他外科、內(nèi)窺鏡臨床檢查,實現(xiàn)縱膈分期從而精準(zhǔn)有效排除患者出現(xiàn)不明顯淋巴結(jié)病變轉(zhuǎn)移情況[3]。臨床研究表明對于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癥狀的患者,可以行臨床術(shù)后放化療,但是對于存在陽性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的患者,則需要行臨床縱膈放療及術(shù)后同步化療。如今已臨床I期評估分期結(jié)果的患者具備手術(shù)適應(yīng)癥可接受治療,但是目前經(jīng)統(tǒng)計僅僅有5%以內(nèi)的患者在早起SCLC階段。
2 放化療治療
在臨床對SCLC局限期治療以化療為主,此種治療方法呈75%~90%的胸部復(fù)發(fā)率。在以往研究中對SCLC患者行放化療治療,達(dá)到0.87的死亡相對危險度,降低幅度達(dá)14%,51.5%的三年絕對生存獲益率[4]。也有其他臨床研究認(rèn)為放化療治療生存效益顯著,5.5%的兩年生存獲益率。結(jié)合以往研究結(jié)果以及臨床已確定所得的局限期SCLC放化療治療標(biāo)準(zhǔn)。認(rèn)為對SCLC患者行胸部放療,一般在局限期SCLC進(jìn)行且結(jié)合化療,可以對局部控制率以及患者的總生存時間有效改善。
3 生物治療
隨著近年來臨床科研技術(shù)的不斷創(chuàng)新發(fā)展,腫瘤分子生物學(xué)、腫瘤免疫學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)科的迅速發(fā)展,也為腫瘤疾病的臨床治療提供極大可能性。
3.1 免疫治療
對腫瘤病癥行免疫治療主要是經(jīng)過多途徑治療方式對患者的機(jī)體免疫類應(yīng)答充分激發(fā),并對患者的自身機(jī)體抗腫瘤能力有效增強(qiáng),從而最終實現(xiàn)對腫瘤疾病的控制消滅。如今對于肺癌采用的臨床免疫治療策略,以腫瘤疫苗、補(bǔ)充細(xì)胞因子、過繼性免疫治療三種策略為主。其中腫瘤疫苗在臨床作為主動性免疫治療方法,可以經(jīng)注射疫苗誘導(dǎo)人體產(chǎn)生特異性免疫細(xì)胞及免疫反應(yīng),從而對機(jī)體的抗癌能力有效增強(qiáng)[5]。目前包括了腫瘤細(xì)胞型疫苗、抗原型疫苗、樹突狀細(xì)胞、核酸醫(yī)療等,且均經(jīng)臨床大量實驗結(jié)果證實,應(yīng)用于SCLC有著良好前景。補(bǔ)充細(xì)胞因子作為免疫活性細(xì)胞及其有關(guān)細(xì)胞,所產(chǎn)生的具有一定生物活性類糖蛋白、肽類物質(zhì)。過繼性免疫治療作為通過采用向自身輸注特異性、非特異性腫瘤殺傷細(xì)胞,從而實現(xiàn)腫瘤治療目的,不僅可以對患者的免疫細(xì)胞功能低下有效糾正,還能夠?qū)颊叩拿庖哳惢钚约?xì)胞數(shù)量有效補(bǔ)充。結(jié)合以往研究證實CK細(xì)胞作為新型免疫類細(xì)胞,有著較快的增殖速率、較高的殺瘤火星以及譜廣優(yōu)勢特點[6]。
3.2 基因治療
基因治療在近年來臨床中主要采用兩種治療策略,其一為基因替代性、添加性兩種;其二為基因修飾類策略,如今對于該癥的研究基因主要包括P53基因、Survivin反義寡核苷酸、VEGF、c-myc癌基因等。
3.3 分子靶向治療
對小細(xì)胞肺癌的臨床分子靶向治療,包括以EGFR作為治療靶點的靶向性治療,有研究表明目前主要運管用于臨床的抑制劑包括了易瑞沙、Taerceva、PK158780等。其二為以腫瘤血管作為主要靶點的靶向性治療,經(jīng)腫瘤類藥理細(xì)胞學(xué)研究結(jié)果表示,假若并不存在周圍新生血管,癌細(xì)胞的增殖生長數(shù)量一旦達(dá)到微米體積則會自身消亡。以往文獻(xiàn)結(jié)果表示,肺癌患者的臨床治療預(yù)后,正相關(guān)于癌細(xì)胞VEGF蛋白的表達(dá)、血漿內(nèi)可溶性VEGF蛋白含量水平。
4 化療藥物聯(lián)合靶向藥物治療
如今臨床正在以化療藥物與靶向藥物聯(lián)合治療,作為臨床新型研究熱點之一,以往研究展開對SCLC患者220例展開各110例的隨機(jī)對照研究,發(fā)現(xiàn)卡鉑聯(lián)合伊立替康治療,相較卡鉑聯(lián)合依托泊苷口服治療,明顯提高患者的中位生存期[7]。
結(jié)語
綜上所述,雖然近年來臨床對于SCLC病癥仍然在不斷探尋新型的治療藥物、治療模式,但是EP方案仍然作為SCLC的一線治療標(biāo)準(zhǔn)方案,對于這一方面臨床也在研究探索更新性的臨床治療策略,旨在對治療不良預(yù)后有效改善。
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