卡維地洛聯合尼可地爾對冠心病患者心率變異性及血漿N端腦鈉肽前體水平的影響

何阿妮

(山西省西山煤電集團職工總醫院,山西 太原030053)

冠心病(冠狀動脈粥樣硬化性心臟病)是臨床常見的心血管系統疾病,患者常出現胸痛、心悸、乏力等癥狀,如得不到及時治療,易引發各種并發癥,對患者的生命安全造成嚴重影響[1]。臨床常采用藥物治療該病,口服尼可地爾可有效改善患者心絞痛狀況,但長期服藥會產生耐藥性,影響后期治療效果。研究表明,卡維地洛具有降低心率、擴張血管、緩解心肌缺血的作用[2]。本研究旨在探討卡維地洛聯合尼可地爾對冠心病患者心率變異性及血漿N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月西山煤電集團職工總醫院收治的150冠心病患者,按照隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組75例。對照組男42例,女33例;年齡44～73歲,平均(58.61±10.14)歲;病程1～6年,平均(3.73±1.65)年。觀察組男40例,女35例;年齡42～75歲,平均(58.79±10.63)歲;病程1～5年,平均(3.04±1.21)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準 參考《穩定性冠心病診斷與治療指南》中相關診斷標準[3]。①癥狀：胸部出現發悶、緊縮、壓迫感,可波及心前區,持續時間3～5 min,多于飽餐后、負荷增加或天氣變冷時發作。②體征：發作時表情焦慮、血壓升高、心率加快、皮膚發冷或出汗。③超聲檢查：心室壁活動異常,內膜中層存在粥樣斑塊或厚度增加。④心電圖檢查：負荷運動過程中心電圖出現≥0.1 mV的ST段壓低。⑤實驗室檢查：全血細胞計數、血脂、血清肌酐等水平異常。

1.3 納入標準 ①經冠狀動脈造影檢查,結果顯示有1支或多支冠狀動脈狹窄大于50%,且有心電圖缺血證據患者。②患者近期未接受其他藥物治療。③患者及其家屬均自愿參與本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①嚴重心律失常、心率減慢及血壓偏低而不能耐受藥物治療者。②嚴重肝、腎功能障礙者。③對本研究藥物過敏者。

2 治療方法

兩組均給予常規治療：阿司匹林腸溶片(臨汾寶珠制藥有限公司,國藥準字H14023070,25 mg/片)口服,每次25 mg,每日1次;阿托伐他汀鈣片(興安藥業有限公司,國藥準字H20193043,10 mg/片)口服,每次10 mg,每日1次。

2.1 對照組 給予尼可地爾片(河北金磚藥業有限公司,國藥準字 H13023941,5 mg/片)口服,每次5 mg,每日3次。連續治療3個月。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上加用卡維地洛片(福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司,國藥準字H20052427,12.5 mg/片)口服,每次12.5 mg,每日2次。連續治療3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①心率變異性。用時域法記錄治療前、治療3個月后兩組患者的心率變異性參數數值,包括全部竇性心搏RR間期的標準差(SDNN)、全部竇性心搏RR間期平均值的標準差(SDANN)、相鄰RR間期差值的均方根(RMSSD)、兩相鄰竇性心動周期差大于50 ms的次數占所有竇性心動周期的百分比(PNN50)。②血漿N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。分別于治療前、治療3個月后采集兩組患者空腹外周肘靜脈血5 mL,經抗凝處理后,離心10 min,采用NT-proBNP檢測試劑盒進行測定。

3.2 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析。計數資料以例(%)表示,采用卡方檢驗;計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)心率變異性參數比較 治療后,兩組心率變異性參數數值均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組冠心病患者治療前后心率變異性參數比較(±s)

表1 兩組冠心病患者治療前后心率變異性參數比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 SDNN(ms) SDANN(ms) RMSSD(ms) PNN50(%)觀察組 75 治療前 76.93±11.62 81.66±12.37 16.62±3.20 8.76±3.68治療后 98.64±9.16△▲ 111.49±11.23△▲ 25.03±3.84△▲ 13.77±3.52△▲對照組 75 治療前 76.14±10.49 81.52±12.42 16.75±3.16 8.89±3.73治療后 87.75±12.11△ 95.28±11.31△ 20.91±3.55△ 10.45±3.21△

(2)血漿NT-proBNP水平 治療前,兩組血漿NT-proBNP比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組血漿NT-proBNP水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組冠心病患者治療前后血漿N端腦鈉肽前體水平比較(pg/m L,±s)

表2 兩組冠心病患者治療前后血漿N端腦鈉肽前體水平比較(pg/m L,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后觀察組 75 611.97±50.18 511.82±45.84△▲對照組 75 612.45±50.63 562.61±49.36△

4 討論

冠心病患者因冠狀動脈粥狀硬化狹窄,引起心肌缺血,導致心肌收縮力下降,左心室舒張、收縮功能不全,從而可誘發心絞痛或心力衰竭等癥狀。臨床常采用硝酸酯類、β-受體阻滯劑等藥物治療冠心病,主要治療原則為減少心肌耗氧量、改善冠狀動脈缺血及延緩冠狀動脈粥狀硬化,減少心絞痛、急性心肌梗死等不良事件發生,從而改善患者臨床癥狀,降低死亡率[4]。

本研究結果顯示,治療后,兩組心率變異性參數數值均高于治療前,且觀察組高于對照組;兩組血漿NT-proBNP水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,表明卡維地洛聯合尼可地爾可有效改善患者心率變異性,降低血漿NT-proBNP水平。心率變異性是評價自主神經功能紊亂的常用指標,當發生冠狀動脈缺血時,患者心率變異性晝夜節律減弱,迷走神經興奮會導致交感神經激活,心率變異性參數均會升高[5]。NT-proBNP由心室分泌,是反映心功能受損程度的重要指標,當心肌缺血或缺氧、血管收縮或心室容量壓力變化時,會造成心室細胞大量合成并釋放NT-proBNP,從而使血漿中NT-proBNP水平升高。尼可地爾作為一種硝酸酯類化合物,可對細胞內鈣離子的游離起到阻滯作用,并增加細胞膜對鉀離子的通透性,從而擴張冠狀動脈血管,增加冠狀動脈血流量,對冠狀動脈痙攣起到抑制作用,達到改善冠狀動脈缺血、減少心絞痛發作、改善心率變異性的效果[6]。但長期服用尼可地爾,會使患者產生耐藥性,使藥物有效性降低,治療效果下降?？ňS地洛作為第3代β-受體阻滯劑,可有效抑制兒茶酚胺的釋放,降低兒茶酚胺水平,保護心肌β受體免受兒茶酚胺的持續興奮,從而恢復心臟對神經系統調節的正常反應,減少心肌耗氧量,恢復心肌血供,降低交感神經張力,維持交感神經與迷走神經之間的平衡,從而改善心率變異性,降低NT-proBNP水平。韓忠書[7]研究表明,尼可地爾聯合卡維地洛可有效改善冠心病心肌缺血癥狀及心電圖情況,改善患者心功能,與本研究部分結果一致。

綜上所述,卡維地洛聯合尼可地爾治療冠心病患者,可有效改善患者心率變異性,降低血漿NT-proBNP水平,值得臨床推廣應用。但本研究未對兩種藥物可能產生的不良反應進行驗證,其藥物安全性還有待進一步研究。