電針百會、風府穴對阿爾茨海默病患者學習記憶能力的影響

夏昆鵬，王玉玨，張淼，李虹霖，師帥，韓盛旺，逄靜

(黑龍江中醫藥大學，黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院，哈爾濱 150001)

阿爾茨海默病是一種神經退行性疾病，學習能力及認知功能的下降是其主要的臨床特點[1-3]。隨著社會老齡化的加速，阿爾茨海默病患者也逐年增加[4-6]，越來越高的發病率已經影響了大部分老年患者的健康。阿爾茨海默病的發病機制尚不明確[7-9]，其主要病變之一是神經炎性改變[10-12]。本研究目的在于觀察基于督脈理論，電針百會、風府穴在治療阿爾茨海默病患者前后血清炎性因子及氧化應激水平的變化，為該病的臨床治療提供理論依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集2017年6月至2019年4月黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院住院及門診60例患者。按隨機數字表法分為治療組和對照組，每組30例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。詳見表 1。本研究經黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院倫理委員會審查。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標準

①符合阿爾茨海默病診斷標準[13]；②年齡 46～75歲，男女均可；③簡易智能狀態量表(MMSE)評分在10～24分；④簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①不符合納入標準者；②有視聽覺障礙者；③嚴重心、腦、肺等器質性疾病或者精神障礙者；④對針灸過敏或暈針者。

2 治療方法

2.1 治療組

2.1.1 電針

取督脈百會、風府穴，采用0.35 mm×0.40 mm一次性針灸針，進針得氣后將華佗牌電針儀正極連百會，負極連風府，取疏密波(10/50 Hz)，電流強度 0.5～5.0 mA，以患者耐受為度，每次留針40 min。每日1次，共治療8周。

2.1.2 藥物治療

口服鹽酸多奈哌齊片(安里申)[衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字H20070181]，每次5 mg，每日1次，可根據患者情況，將劑量增至每次10 mg；共治療8周。

2.2 對照組

口服鹽酸多奈哌齊片，每次5 mg，每日1次，可根據患者情況，將劑量增至每次10 mg；共治療8周。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 簡易智能狀態量表[14](mini-mantal state examination， MMSE)

于治療前后采用MMSE對患者定向力、即刻及延時記憶力、回憶和計算力、語言等功能進行檢測，27～30分為正常，分數越低表示認知受損越嚴重。

3.1.2 日常生活活動能力量表(activities of daily scale， ADL)[15-16]

于治療前后檢測ADL，總分最低20分，為完全正常，大于20分有不同程度的功能下降，最高80分。單項分1分為正常，2～4分為功能下降。

3.1.3 血清炎性因子及氧化應激水平

于治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血 2 mL，枸櫞酸鈉抗凝后室溫靜置，于 4℃低速離心并取上清液，檢測血清炎性因子，采用 ELISA法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)；氧化應激水平，采用ELISA法檢測超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量(試劑盒購于武漢博士德生物有限公司)。

3.1.4 不良反應

如實記錄兩組不良反應，包括惡心、暈針等。

3.2 統計學方法

采用SPSS21.0軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 治療結果

3.3.1 兩組治療前后MMSE評分比較

兩組患者治療前 MMES評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后MMSE評分均高于治療前，且治療組MMSE評分顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后MMSE評分比較 (±s,分)

表2 兩組治療前后MMSE評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05；與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后治療組 30 12.35±4.78 23.47±3.431)2)對照組 30 13.62±2.97 17.64±2.571)

3.3.2 兩組治療前后ADL評分比較

兩組患者治療前ADL評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后 ADL評分均低于治療前，且治療組 ADL評分低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后ADL評分比較 (±s,分)

表3 兩組治療前后ADL評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05；與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后治療組 30 50.25±11.27 30.34±4.621)2)對照組 30 51.42±10.47 39.52±5.091)

3.3.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

兩組患者治療前血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后血清TNF-α、IL-6、IL-1β較治療前均有所下降(P＜0.05)；且治療組治療后血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平低于對照組(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 (±s,ng/L)

表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 (±s,ng/L)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05；與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 TNF-α IL-6 IL-1β治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 210.37±24.38 160.27±25.491)2) 248.36±32.13 89.28±18.371)2) 11.27±1.27 5.34±1.371)2)對照組 30 209.42±23.75 184.67±24.381) 249.28±31.49 120.56±17.941) 10.18±1.39 8.71±0.741)

3.3.4 兩組治療前后氧化應激水平比較

兩組患者治療前血清氧化應激水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后血清 SOD及 GSH-Px水平均有所升高(P＜0.01)，MDA水平較治療前降低(P＜0.01)；且治療組治療后血清SOD及GSH-Px水平均高于對照組(P＜0.05)，MDA水平低于對照組(P＜0.05)。詳見表5。

3.4 不良反應

治療組治療期間出現1例惡心，1例暈針，不良反應發生率為6.7%；對照組出現1例惡心，不良反應發生率為3.3%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表5 兩組治療前后氧化應激水平比較 (±s)

表5 兩組治療前后氧化應激水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05；與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 SOD(U/mL) MDA(nmol/mL) GSH-Px(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 54.74±4.67 72.24±6.791)2) 7.25±0.78 3.26±0.451)2) 86.37±12.94 126.21±14.651)2)對照組 30 55.31±2.94 59.74±5.671) ` 7.38±1.35 5.63±0.271) 87.24±11.38 104.78±13.761)

4 討論

阿爾茨海默病是神經退行性疾病[17-19]，以認知功能障礙、記憶力減退為主要臨床表現。目前隨著人口老齡化的逐漸增加，阿爾茨海默病[20]的發病率也逐年升高，所以尋求有效的治療手段具有重大意義。研究表明[21]，Aβ過度沉積是阿爾茨海默病的主要病理表現之一，而產生的 Aβ可以激活老年斑周圍的小膠質細胞，使炎性因子白介素-1β、腫瘤壞死因子-α、白介素-6過度表達，隨著時間的延長而不斷增加，最終導致神經元的損傷，這是阿爾茨海默病的發病機制之一。腫瘤壞死因子-α與白介素-1β[22]是免疫炎癥中的促炎因子，它們本身都參與腦內的炎性反應與老年斑的形成，在阿爾茨海默病的神經元損傷及退行性病變機制中具有重要作用。吳瓊等[23]通過研究阿爾茨海默病患者瘦素、炎性因子以及認知功能發現，阿爾茨海默病患者外周血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、ACT等炎性因子與其發病有密切的關系，可能是其致病因子炎癥作為阿爾茨海默病的發病機制[24]，參與其發生發展過程，而 Aβ沉積作為阿爾茨海默病的初始病理變化，能夠引起相關的炎性反應，促進膠質細胞增生、炎性因子的激活，進一步促進病情惡化。現今西藥常用鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病[25]，可以改善癡呆患者的認知功能，但對總體功能及日常生活自理能力改善甚微，且需進一步明確安全性。所以本研究采用督脈電針療法配合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病，希望采用中西醫結合的手段治療阿爾茨海默病。督脈為陽脈之海，與腦聯系密切，《難經·二十八難》:“督脈者……起于下極之俞，并于脊里，上至風府，入屬于腦。”督脈還通過別絡、循行與腎、心等重要臟器相聯系，所以通過文獻整理發現[26]，督脈為治療“癡病”“呆病”的首選經脈。程紅亮等[27]選用督脈組穴治療血管性認知障礙，治療后可以改善中醫證候量表評分、FAB量表評分及MMSE評分，且治療效果優于藥物組。黃銳等[1]選取大鼠百會、大椎、雙側足三里配合藥物干預，發現對阿爾茨海默病大鼠海馬區神經元的凋亡有抑制作用，通過降低 Aβ生成和聚集、上調Bcl-2表達與下調Bax蛋白表達。黎帥等[28]通過對近 10年針灸療法治療血管性癡呆的文獻挖掘，發現督脈的百會、風府穴使用頻率較高。經本研究發現，治療后兩組 MMSE評分均高于治療前，且治療組MMSE評分高于對照組，治療后兩組ADL評分均低于治療前，且治療組ADL評分低于對照組，選用督脈百會與風府穴位配合鹽酸多奈哌齊片不僅可以改善患者的認知功能，還可以提高日常生活功能。而炎性因子方面，治療后兩組血清TNF-α、IL-6、IL-1β較治療前均有所下降，治療組血清 TNF-α、IL-6、IL-1β水平低于對照組。氧化應激方面，治療后兩組血清SOD及GSH-Px水平均有所升高，MDA水平較治療前降低，且治療組 SOD及GSH-Px水平高于對照組，MDA水平低于對照組。綜上所述，依據督脈理論，選取百會、風府穴配合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病患者比單純依靠鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病患者效果更加顯著，其機制可能是通過調整患者血清炎性因子，提高抗氧化能力，來改善阿爾茨海默病患者學習記憶及日常生活功能。