參桂益氣溫陽湯加減聯合西藥治療難治性免疫性血小板減少癥的臨床觀察

宿仙芝

(山西省忻州市人民醫院,山西 忻州034000)

目前臨床對難治性免疫性血小板減少癥(refractory immune thrombocytopenia,RITP)尚缺乏特效治療手段,多采用糖皮質激素、脾切除、免疫抑制劑等緩解臨床癥狀。但上述治療方式不良反應較大,長期治療易出現依賴性,減量后易復發導致惡性循環,且治療費用昂貴,多數患者難以承受長期治療,且會引發重度感染、不孕不育、腫瘤等,因此尋求安全、有效的治療方式已成為目前醫務人員研究的重點[1-3]。中醫認為RITP的發病機制多與熱盛動血、氣不攝血及陰虛火旺相關,熱迫血行和統血無力是該病的辨證要點[4]。本研究采用參桂益氣溫陽湯加減聯合西藥治療RITP,取得較好的治療效果,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年3月至2019年3月在忻州市人民醫院血液科接受治療的RITP患者82例,按照隨機數字表法分為對照組與觀察組,每組41例。對照組男22例,女19例;年齡33～67歲,平均(52.98±3.65)歲;病程6～19個月,平均(8.09±0.31)個月。觀察組男21例,女20例;年齡34～68歲,平均(53.26±3.22)歲;病程6～16個月,平均(8.23±0.21)個月。兩組患者性別、年齡等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 符合《成人原發免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識(2012年版)》中RITP的定義：診斷再評估后仍確診為原發免疫性血小板減少癥(ITP)及脾切除無效或術后復發[5];意識清晰,能夠配合研究;病歷資料齊全;患者及其家屬對本研究知悉并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 精神疾病者;其他嚴重器質性障礙者;惡性腫瘤者;妊娠或哺乳期女性;對本研究使用藥物過敏者。

2 治療方法

兩組患者均實施預防性止血治療,密切觀察患者病情變化,囑其盡量臥床休息并防止墜床,對并發感染者予以抗感染治療。

2.1 對照組 給予西藥治療。給予醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33021207,5 mg/片)治療,劑量為1.5 mg/m2,每日2次。治療2周后,若癥狀無明顯改善可選擇靜脈滴注地塞米松[上海現代哈森(商丘)藥業有限公司,國藥準字H41021924,1 mL∶5 mg],第1周劑量為15～20 mg/d,第2周減為5～8 mg/d,逐步減停。連續治療120 d。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上給予參桂益氣溫陽湯加減治療。藥物組成：太子參片30 g,麩炒白術10 g,茯苓30 g,炙甘草10 g,桂枝10 g,白芍10 g,鎖陽20 g,淫羊藿10 g,川萆薢10 g,巴戟天10 g,補骨脂15 g,生姜10 g,大棗10 g。每日1劑,水煎服,早晚各1次;醋酸潑尼松片每日20～30 mg,治療過程中根據病情及血小板計數逐漸減量或停藥。連續治療120 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①不同時間點的血小板計數：分別于治療30、60、120 d時檢測兩組患者血小板計數。②不良反應情況：治療期間不良反應包括應激性潰瘍、糖尿病、感染等。

3.2 療效評定標準 顯效：血小板恢復正常且無出血癥狀;有效：血小板較治療前升高1倍以上;無效：血小板數量未出現明顯變化,甚至有下降趨勢。總有效率為顯效率及有效率之和。

3.3 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)不同時間點血小板計數比較 治療前,兩組患者血小板計數比較,差異無統計學意義(P＞0.05);治療30、60、120 d時,兩組患者血小板計數均明顯高于治療前(P＜0.05),且觀察組均明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組難治性免疫性血小板減少癥患者不同時間點血小板計數比較(×109/L,±s)

表1 兩組難治性免疫性血小板減少癥患者不同時間點血小板計數比較(×109/L,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組同期比較,▲P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療30 d后 治療60 d后 治療12 d后觀察組 41 13.40±3.95 43.57±7.95△▲ 54.10±5.92△▲ 98.21±7.92△▲對照組 41 12.75±2.92 35.66±9.15△ 40.02±4.02△ 81.02±8.02△

(2)臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組難治性免疫性血小板減少癥患者臨床療效比較(例)

(3)不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率明顯低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組難治性免疫性血小板減少癥患者不良反應發生率比較(例)

4 討論

RITP是一種獲得性自身免疫性出血性疾病,主要表現為廣泛出血,臨床采用糖皮質激素、免疫抑制劑或切脾治療后癥狀好轉,但激素撤減后多會復發。該病多繼發于自身免疫系統疾病,約占出血性疾病的33%。多數學者認為該病急性期與病毒感染有關,慢性期則與遺傳、環境、自身、藥物等因素有關,其發病機制多為血小板過度破壞或血小板生成不足等,治療原則為在控制出血癥狀的前提下,采用糖皮質激素、丙種球蛋白等治療,但有較多研究指出,西藥治療該病效果有限且不良反應明顯[6-7]。

RITP歸于中醫“斑疹”“葡萄疫”等范疇,古代醫籍也稱之為“血病”或“失血”。《仁齋直指方論·肌衄》指出該病病因多為“肝心俱傷于邪,故血從膚腠而出也”,可總結為機體感受外邪、情志過極、飲食不節、勞欲體虛、久病體虛等。《景岳全書·血證》言“血動之由,唯火唯氣耳”,總結為外感或內傷諸因,血不潛心經而溢于肌膚則發為該病。目前中醫藥治療該病取得了較好的效果[8]。

本研究采用參桂益氣溫陽湯加減聯合西藥治療RITP,結果顯示,治療30、60、120 d時,觀察組血小板計數均明顯高于對照組(P＜0.05);觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05),與冀曉紅[9]的研究結果一致,表明中西醫結合治療RITP具有較好的效果。參桂益氣溫陽湯加減具有清熱滋陰、健脾益氣、補氣固表、養肝溫陽之效。方中太子參、茯苓、白術、炙甘草,取四君子之意,健脾益氣,固氣虛之本;鎖陽、淫羊藿益腎助陽,益火補土;淫羊藿、川萆薢、巴戟天、補骨脂溫陽補腎,祛風除濕;桂枝湯調和營衛,顧護肺衛,抵御外感邪熱侵擾。本研究結果顯示,觀察組不良反應發生率明顯低于對照組(P＜0.05),與王劍鵬等[4]研究結果一致,表明中西醫結合治療可降低激素和免疫抑制劑藥物的劑量,緩解藥物對患者機體的刺激,明顯降低不良反應發生率。

本研究分析認為,RITP是一種發病原因復雜、治療難度大、治療周期長的疾病,西醫緩解臨床癥狀效果明顯,但長期用藥易引發多種不良反應,治療安全性低,中藥治療見效慢但安全性較高,聯合應用效果最佳。臨床常將RITP分為血熱妄行證、氣虛不攝證、陰虛血熱證、瘀血內阻證,各證型臨床表現差異較大,臨床治療應根據患者具體病情調整藥物用量。

綜上所述,參桂益氣溫陽湯加減聯合西藥治療RITP具有較好的臨床療效,可顯著提高患者血小板計數,且治療安全性較高。但本研究樣本量較少,且隨訪時間過短,對長期用藥患者指導意義較弱,應通過大樣本、延長觀察期實施進一步調研。