恩度聯合洛鉑腹腔熱灌注治療惡性腹水的臨床觀察※

于 潔,王俊濤,賈潤霞,王祥麒

(河南中醫藥大學第三附屬醫院,河南 鄭州450003)

惡性腹水是惡性腫瘤引起的腹腔臟壁層胸腹膜彌漫性病變導致的腹腔內液體異常增加[1]。惡性腹水是惡性腫瘤的常見并發癥,可導致腹脹、腹痛、疲勞、厭食和呼吸交換限制、循環障礙及各種器官衰竭,影響患者生活質量,臨床治療困難且預后極差,這些患者的中位生存期從幾周到幾個月不等,年存活率低于10%,臨床常采用利尿劑、腹腔注射藥及局部治療等手段治療[2]。洛鉑是臨床常用的抗腫瘤藥,可有效殺滅腫瘤細胞,提高機體免疫功能;恩度是一種新型重組人血管內皮抑素,可特異性地作用于血管內皮生長因子(VEGF)受體,降低腫瘤血管生成,從而抑制惡性腹水的產生[3]。本研究分析洛鉑與恩度聯合治療惡性腹水的效果及對患者生活質量的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年1月至2018年3月河南中醫藥大學第三附屬醫院腫瘤科收治的惡性腹水患者78例,按照隨機數字表法分為對照組和研究組,每組39例。對照組男25例,女14例;年齡61～85歲,平均(73.45±5.17)歲;疾病類型：肺癌24例,直腸癌10例,胃癌5例。研究組男26例,女13例 ;年齡62～86歲,平均(73.58±5.23)歲;疾病類型;肺癌21例,直腸癌12例,胃癌6例。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 細胞學或組織病理學檢查確診;可耐受局部藥物治療;臨床依從性好。

1.3 排除標準 心、肝、腎功能不全者;生物制劑過敏者;1個月內予以胸腔內注入藥物治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予洛鉑腹腔熱灌注治療。采用體腔熱灌注治療機HGGZ-1O2(珠海市和佳醫療設備股份有限公司,國械注準20153261869)在B超引導下將引流管置入腹腔內,穿刺點一般為右側麥氏點;進水管沿腹腔內壁與升結腸旁隙向上埋管,出水管在左髂前上棘2 cm處進入中心靜脈導管,向下埋至直腸膀胱或子宮凹陷處,48 h內排凈腹腔積液;洛鉑(海南長安國際制藥有限公司,國藥準字H20080359)30 mg/m2＋0.9%氯化鈉注射液100 m L加熱至43℃,以50 mg/(次·60 min)給藥;根據腹水情況治療4～8周,每周1次,腹腔熱灌注1 h內每15 min翻身1次。觀察2周。

2.2 研究組 在對照組治療基礎上聯合腹腔內恩度腹腔熱灌注治療。洛鉑治療3 d后,給予恩度(山東先聲生物制藥有限公司,國藥準字S20050088)30 mg/m2＋0.9%氯化鈉注射液100 m L腹腔熱灌注治療,以50 mg/(次·60 min)給藥。觀察2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 比較兩組患者血清與腹腔積液VEGF水平、不良反應及生活質量。不良反應主要包括骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損傷、乏力等。生活質量采用健康狀況調查簡表(SF-36)評估,內容包括社會功能、軀體功能、精神狀況與總體健康,每項分值50～100分,分數越高表明生活質量越好[4]。

3.2 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)血清與腹腔積液VEGF水平比較 治療前,兩組患者血清及腹腔積液VEGF水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05);治療后,兩組患者血清及腹腔積液VEGF水平均顯著低于治療前(P＜0.05),且研究組均顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組惡性腹水患者治療前后血清與腹腔積液血管內皮生長因子水平比較(pg/mL,±s)

表1 兩組惡性腹水患者治療前后血清與腹腔積液血管內皮生長因子水平比較(pg/mL,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

血清VEGF水平 腹腔積液VEGF水平組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后研究組 39 215.47±50.69 96.73±33.37△▲ 634.25±148.62 333.92±103.18△▲對照組 39 203.06±48.11 179.21±46.49△ 633.01±118.27 550.94±139.36△

(2)不良反應比較 兩組患者不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組惡性腹水患者不良反應比較(例)

(3)生活質量比較 治療后,研究組生活質量各項評分均明顯高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組惡性腹水患者生活質量比較(分,±s)

表3 兩組惡性腹水患者生活質量比較(分,±s)

注：與對照組比較,▲P＜0.05。

組別 例數 社會功能 軀體功能 精神狀況 總體健康研究組 39 79.38±12.52▲ 74.62±10.38▲ 74.78±12.92▲ 83.07±12.33▲對照組 39 62.21±10.39 66.53±10.37 65.54±12.26 64.45±12.95

4 討論

研究表明,惡性腹水與新生血管形成、微血管通透性增強有密切聯系[5]。VEGF是廣泛存在于內皮細胞的特異性因子,具有細胞趨化性,是血管形成的關鍵,若腫瘤細胞浸潤至腹腔,VEGF水平升高,引起腫瘤血管形成并增加其通透性,致使惡性腹腔積液形成[6]。恩度是我國自主研發的一種重組人血管內皮抑素,其細胞毒性未增加,可調節腫瘤細胞表面VEGF的表達,抑制蛋白水解酶活性,多靶點抗血管生成,明顯減少腫瘤所致漿膜腔積液量,促進腫瘤細胞凋亡,延長患者生存期,改善臨床癥狀[7]。研究表明,恩度聯合細胞毒藥物腔內化療治療惡性漿膜腔積液優于恩度單藥治療效果,表明恩度聯合洛鉑腹腔熱灌注可發揮協同作用,有助于多途徑誘導腫瘤細胞凋亡,改善患者臨床癥狀,促進胸腔積液排出,提高患者生活質量[8]。此外,恩度可預防淋巴管生成,對細胞轉移具有一定抑制作用,有效改善預后[9]。本研究結果顯示,治療后,研究組血清及腹腔積液VEGF水平均明顯低于對照組,生活質量各項評分明顯高于對照組,兩組患者不良反應發生率比較無明顯差異,表明恩度聯合洛鉑腹腔熱灌注對腫瘤血管的生長具有較好的抑制作用,安全性在可接受范圍內。

綜上所述,恩度聯合洛鉑腹腔熱灌注治療惡性腹水,可明顯改善血清及腹腔積液VEGF水平,改善患者生活質量,臨床具有推廣價值。但本研究未詳細分析患者治療后毒副作用,不良反應發生情況無改善,甚至略有升高,仍需進一步研究。