米氮平聯合認知行為療法對圍絕經期綜合征患者睡眠障礙的治療效果分析

曹雪琴 張艷林 何磊磊（通訊作者）

（1 蘇州市獨墅湖醫院< 蘇州大學附屬獨墅湖醫院> 內分泌科 江蘇 蘇州 215000）

（2 蘇州大學附屬第二醫院神經內科 江蘇 蘇州 215004）

（3 蘇州市獨墅湖醫院< 蘇州大學附屬獨墅湖醫院> 婦產科 江蘇 蘇州 215000）

更年期綜合征又稱圍絕經期綜合征，主要是卵巢功能衰退、雌激素水平降低，導致自主神經紊亂引起的一系列癥候群，失眠是其中最常見的癥狀之一[1,2]。目前對圍絕經期睡眠障礙的研究甚少，且臨床研究中使用的藥物規格、治療時間及入選標準等存在差異，對研究結果影響頗大。本研究對圍絕經期綜合征伴有睡眠障礙的患者進行米氮平聯合認知行為療法治療，觀察其臨床效果并分析治療的安全性，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取蘇州大學附屬第二醫院2017 年1 月—2019 年1月門診收治的108 例存在睡眠障礙的圍絕經期綜合征患者，入組標準：符合《中華婦產科學》[1]中關于圍絕經期診斷的標準，且存在睡眠障礙；匹茲堡睡眠質量指數[3](Pittsburgh sleep quality index,PSQI)評分＞7 分。排除標準：合并嚴重肝腎疾病、意識不清、有精神問題無法配合者。依據治療方法分為觀察組（54 例）和對照組（54 例），觀察組年齡（52.5±4.3）歲；發病時間（8.1±2.6）月；治療前PSQI 評分（15.12±2.37）分。對照組年齡（51.9±4.1）歲；發病時間（7.9±2.1）月；治療前PSQI 評分（14.98±2.13）分。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組給予米氮平聯合認知行為療法治療[4](cognitive behavior therapy,CBT)。睡前1 小時溫水送服米氮平片（規格：30mg/片）1/2 片，每日一次，一周后增加至一次一片，每日一次，持續服用8 周；采用認知行為療法干預[5]：首先不要刻意制定睡眠目標、過分夸大失眠帶來的不良后果，幫助患者重新認識睡眠；其次，向患者宣教圍絕經期出現睡眠障礙的病因，告知目前干預方式多樣且均取得良好的效果；最后，訓練患者形成“床就是睡覺的”潛意識，不在床上做和睡眠不相關的活動，可通過播放輕音樂、看書等促進睡眠，感到困倦時才上床睡覺。對照組給予戊酸雌二醇聯合黃體酮軟膠囊的激素替代治療。服用方法：口服戊酸雌二醇片（規格：1mg/片）1 片，每日一次，連續服用21 天；黃體酮軟膠囊（規格：0.1g/片）從治療第12 天開始口服，每日一次，每次一片，連服10 天，間隔7 天后開始第二療程，療程結束，觀察臨床療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 睡眠評估 采用PSQI 評分評判睡眠改善情況，本量表包含24 項評價項目，包括睡眠質量、睡眠時間、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙等，總分 21 分，得分越低表示睡眠質量越高。

1.3.2 評價兩組患者的臨床療效 采用PSQI 評分減分率判定睡眠療效，減分率＝（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。臨床療效判定標準：痊愈：癥狀徹底消失，減分率≥75%；顯著改善：癥狀明顯改善，減分率50%-74%；進步：癥狀有所改善，減分率25%-49%；其余視為無效，減分率＜25%。總有效率=痊愈率+顯著改善率+進步率。

1.3.3 不良反應 治療8 周后采用不良反應量表[6](treatment emergent symptom scale,TESS)評價不良反應情況，該量表將34 項癥狀歸納為6 組癥狀，依次為不良反應行為、實驗室檢查、神經系統反應、自主神經癥狀、心血管系統癥狀以及其他不良反應。各項得分累加，總分越高表示不良反應越嚴重。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS22.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者治療前后PSQI 評分比較

治療前，兩組患者PSQI 評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療8 周后，觀察組和對照組的PSQI 評分分別為（6.59±2.21）分、（10.57±1.95）分，均低于治療前的PSQI評分[分別為（14.98±2.13）分、（15.12±2.37）分]，且治療后的觀察組PSQI 評分低于對照組，差異均有統計學意義(P＜ 0.05 或P＜0.01)。見表1。

表1 兩組患者治療前后PSQI 評分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后PSQI 評分比較（±s，分）

觀察組 54 14.98±2.13 6.59±2.21 ＜0.05對照組 54 15.12±2.37 10.57±1.95 0.323 9.923 0.747 ＜0.01＜0.05 t P

2.2 兩組患者的臨床療效比較

米氮平聯合認知行為療法組的治療總有效率為88.89%，戊酸雌二醇和黃體酮的激素替代治療組的治療總有效率為77.78%，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應發生情況

治療后，兩組出現的不良反應均較輕微，觀察組患者的不良反應量表評分為（2.19±0.83）分，對照組為（3.51±1.24）分，觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)。觀察組出現的不良反應主要為嗜睡17 例，體重增加11 例（平均每例增加1.6kg，最多增加3.0kg），食欲減退和厭食9 例，口干6 例，頭痛5 例；對照組主要不良反應為口干14 例，食欲減退和厭食13 例，體重增加9 例，體重減輕8 例，嗜睡8 例，頭痛、頭昏5例，暫時性皮膚紅斑2 例。對癥處理后，癥狀均能明顯緩解，且實驗室檢查均未見明顯異常。見表3。

表3 兩組患者治療后TESS 評分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療后TESS 評分比較（±s，分）

組別 n TESS 評分觀察組 54 2.19±0.83對照組 54 3.51±1.24 6.501 t P＜0.01

3.討論

在女性中，失眠、血管舒縮性癥狀和抑郁常在絕經后同時出現,引起健康問題和生活質量下降[2,5]。更年期的睡眠障礙包括入睡困難、頻繁的夜醒以及低質量的睡眠，主要與衰老的生理變化、絕經相關的癥狀、壓力、情緒癥狀和慢性健康問題相關[2]。更年期激素替代治療（HRT）可改善圍絕經期綜合征的癥狀，但可能帶來子宮內膜增生、不規則陰道出血或乳腺腫塊等不良影響[7]，因此對以精神癥狀為突出表現的此類病人首選抗抑郁藥物治療，而長期益處也可以通過CBT 和有氧運動等非藥物治療來實現。

米氮平作為最早發現的對去甲腎上腺素和5-羥色胺的二次攝取均具有抑制作用的抗抑郁藥物，可通過拮抗中樞突觸前膜α2 受體而增強腎上腺素能的神經傳導[8]，對快感缺乏、精神運動性抑制、睡眠欠佳（早醒）均有療效。Thase ME 等[8]研究發現，米氮平可顯著縮短入睡潛伏期，增加睡眠總時間，提高睡眠效率。心理治療常用于睡眠障礙的輔助治療，以認知的改善、心理放松治療、家庭成員輔助等為手段，讓正確認識疾病，增加治療的信心[4]。本研究在米氮平治療的基礎上聯合使用認知行為療法，結果顯示觀察組患者PSQI 評分顯著低于治療前及對照組，且差異均有統計學意義(P＜0.05 或P＜0.01)，說明觀察組患者睡眠質量改善明顯，睡眠效率提高。

米氮平的耐受性好、起效迅速，且抗膽堿能作用極微弱，不影響心血管系統[8]。本研究顯示兩組不良反應均較輕，停藥后即緩解，觀察組TESS 評分低于對照組,且總有效率高于對照組，達到88.89%。綜上，米氮平聯合認知行為療法應用于圍絕經期睡眠障礙的患者，可有效降低其負性情緒的發生，改善睡眠障礙癥狀，提高生活質量，且安全性好，值得臨床應用。