抗結核治療時要小心肝損害

鄭丹薇

結核病是一種古老的疾病，也是全世界十大致死疾病之一。該病一年四季均可發病，15歲～35歲的人群是該病的高發人群。

1882年，科霍發現了結核病的病原菌為結核桿菌，但由于沒有有效的治療藥物，結核病仍然在全球廣泛流行。

20世紀30年代前，治療結核病主要采取讓患者多休息、多呼吸新鮮空氣、增加營養，以提高抵抗力的營養療法。但由于當時缺乏有效的抗結核藥物，治療受到了很大的限制，結核病治愈率僅為25%，死亡率位居所有疾病之首。

20世紀30年代～50年代，醫務工作者以上述營養療法為基礎，用物理方法壓縮肺組織（肺空洞），促進病灶愈合，使結核病的治愈率上升至40%左右。

20世紀50年代后，隨著吡嗪酰胺、異煙肼、利福平等大量抗結核藥物的出現，結核病治療取得了前所未有的效果，治愈率顯著提高。

一線用藥的臨床問題

利福平、異煙肼、吡嗪酰胺是世界衛生組織推薦的一線抗結核藥物，臨床應用時遇到的主要問題有以下幾方面。

一、單藥使用會很快產生耐藥性，臨床多采用多藥聯合使用。

二、多藥聯合使用時，肝損害的發生風險與嚴重程度增加，且存在個體差異。

據文獻報道，抗結核藥物導致肝損害的發生率為2.5%～34.9%，這是限制其應用的最嚴重問題。其中，肝毒性風險高低與其相關藥物代謝酶的活性相關。

治療時要小心肝損害

異煙肼、利福平、吡嗪酰胺在體內的代謝與N-乙酰基轉移酶2（NAT2）酶顯著相關。該酶由NAT2基因編碼，NAT2突變可導致NAT2酶代謝能力出現差異。根據乙酰化代謝能力不同，可將NAT2分為快乙酰化型、中間乙酰化型和慢乙酰化型。

因此，在異煙肼、利福平、吡嗪酰胺單用或聯合應用治療結核病時，可以通過相關檢測，預測這些藥物的肝毒性，輔助臨床醫生優化治療方案，以減少甚至避免毒副作用的發生。

此外，在開始抗結核治療前，醫生應明確了解患者的肝功能和潛在發生肝損害的因素，患者對此也應有所了解。

治療前，患者至少要進行“三查”：一查肝功能;二查B超或必要的其他影像學檢查;三查慢性乙肝或丙肝病毒感染情況。乙肝患者還應掌握乙肝病毒復制水平，預估抗結核治療引起肝損害的風險。

腫瘤患者，尤其是終末期腫瘤患者，不但身體飽受病痛的種種折磨，還要承受生死離別的心理壓力。醫務人員除了利用一切現有的醫護措施和診療方法，最大程度治愈患者或者減輕患者的病痛;還要讓患者保持平靜、理智、坦然的心態，接受病情，接受生命的自然過程，使患者在身體上、精神上、心理上最大限度地減少“痛苦”。