硫辛酸對糖尿病周圍神經病變患者血HCY及MCP-1的影響

（惠州市第三人民醫院內 分泌科，廣東 惠州 516001）

糖尿病周圍神經病變（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）為常見2型糖尿病并發癥，發病率達70%以上，嚴重影響2型糖尿病患者生存質量及壽限[1]。現階段，臨床治療DPN 尚無有效的根治手段，主要采用控制血糖、營養神經、抗氧化、改善循環、醛糖還原酶抑制劑等措施。硫辛酸為維生素B類化合物，可有效減輕氧化應激，促進自由基清除。同時，研究證實，同型半胱氨酸（HCY）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）參與糖尿病發生發展，是DPN重要危險因素[2]。本研究選取我院DPN患者120例，探究硫辛酸對血HCY及MCP-1的影響，現報告如下。

資料與方法一、一般資料 選取我院2018年11月-2019年10月DPN患者120例，隨機數字表法分組，各60例。對照組女28例，男32例，年齡43～78歲，平均年齡（59.88±7.24）歲，病程2～8年，平均病程（4.25±0.93）年；觀察組女26例，男34例，年齡41～79歲，平均年齡（61.27±8.03）歲，病程2～8年，平均病程（4.41±1.06）年。2組基線資料均衡可比（P＞0.05）。納入與排除標準：1.納入標準 ⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中相關診斷標準：明確糖尿病病史，出現神經病變，且踝反射、針刺痛覺、振動覺、壓力覺4項檢查中任意一項異常；⑵患者及家屬知情并簽署承諾書。2.排除標準 ⑴糖尿病酮癥；⑵嚴重心、肺、肝、腎功能不全；⑶近期服用抗氧化藥物；⑷外周血管病變。

二、方法 2組患者均給予飲食、運動等干預及血糖控制治療。1.對照組 采用甲鈷胺治療，0.5mg/次，口服，3次/d。2.觀察組 采用硫辛酸聯合甲鈷胺治療，甲鈷胺用法同對照組，硫辛酸600mg 加入250mL 生理鹽水，靜滴，1次/d。2組均連續治療3月。

三、觀察指標 1.療效。2.治療前后以神經病變主覺癥狀問卷（TSS）評估兩組癥狀程度，得分越低，癥狀越輕微。3.神經電生理指標：腓總神經與正中神經感覺神經傳導速度（SCV），運動神經傳導速度（MCV），以美國CADWELL 肌電圖分析儀測定。4.2組治療前后血清HCY，MCP-1水平。

四、療效標準 癥狀基本消除，神經傳導升高＞5m/s為顯效；癥狀改善，神經傳導升高，但≤5m/s為有效；未達到上述標準為無效。將顯效、有效計入總有效。

五、統計學分析 采用SPSS21.0 統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果一、療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

二、TSS評分 治療后觀察組TSS評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

三、神經電生理指標 治療后觀察組腓總神經與正中神經SCV，MCV 高于對照組（P＜0.05），見表3。

四、HCY，MCP-1 治療后觀察組血清HCY，MCP-1水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

討 論DPN 以肢體感覺障礙、跟腱與膝腱反射減弱、神經傳導速度減退、觸覺與溫覺減低為主要臨床表現，發病因素較多，主要在于高血糖狀態下，多元醇旁路激活，山梨醇、果糖等含量增多，聚集在血管壁，使血管腔變窄，纖維蛋白、血小板濃度增加，導致血管受阻，進而引起神經細胞鞘膜水腫、斷裂等病理變化[4]。甲鈷胺為DPN 常用治療藥物，可高濃度轉入神經細胞器，促進軸突重生及髓鞘生成，進而引起突觸傳遞作用恢復，并可加快神經纖維恢復，參與乙酰膽堿生物形成。研究認為，DPN是血管損傷、代謝紊亂、細胞因子異常、氧化應激、神經營養因子缺乏等多種因素綜合作用的結果[5]。硫辛酸為丙酮酸脫氫酶輔助因子，是強效抗氧化劑，可抑制醛糖還原酶活性，阻止蛋白質基化，促進自由基清除，提升神經鉀、鈉、三磷酸腺苷酶活性，發揮血管內皮功能保護作用。研究報道，在常規營養神經、控制血糖治療的基礎上，加用硫辛酸，可有效改善DPN患者氧化應激性與炎癥反應[6]。潘宇平等[7]研究顯示，硫辛酸、甲鈷胺聯合治療DPN患者，可促使磷脂酰膽堿合成，以修復受損髓鞘，改善神經傳導速度。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組TSS評分低于對照組，腓總神經與正中神經SCV，MCV 高于對照組（P＜0.05）。表明硫辛酸治療DPN患者，可改善臨床癥狀及神經電生理指標，療效顯著。本研究還發現，治療后觀察組血清HCY，MCP-1水平低于對照組（P＜0.05）。HCY為反應性血管損傷氨基酸，研究指出，其介導DPN 的血管損傷機制[8]。MCP-1為炎癥細胞因子，研究顯示，2型糖尿病患者血清MCP-1水平升高引起慢性炎癥反應加重與血糖水平升高相互作用為DPN 重要病理機制[9]。上述結果顯示，硫辛酸可降低DPN患者HCY，MCP-1水平，可能為其改善臨床癥狀與神經電生理指標的重要機制。

表1 2組療效對比[n（%）]

表2 2組TSS評分對比（±s，分）

表2 2組TSS評分對比（±s，分）

組別例數 治療前 治療后 t P觀察組 60 9.65±2.41 4.84±1.26 13.700 ＜0.001對照組 60 10.29±2.75 6.71±1.54 8.798 ＜0.001 t 1.103 7.280 P 0.272 ＜0.001

表3 2組免疫指標水平比較

表4 2組血清HCY，MCP-1水平對比（±s）

表4 2組血清HCY，MCP-1水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

HCY（μmol/L）MCP-1（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后16.94±3.76 12.25±2.41a 215.41±36.38 145.41±28.74a 1.521 5.354 0.979 4.527 0.131 ＜0.001 0.330 ＜0.001 18.06±4.29 14.83±2.85a 208.53±40.49 171.36±33.85a組別例數觀察組 60對照組 60 tP

綜上，硫辛酸治療DPN患者，可改善臨床癥狀及神經電生理指標，降低HCY，MCP-1水平，療效顯著。