注射用醋酸亮丙瑞林微球聯合尿促性激素在促排卵后IVF-ET助孕多囊卵巢綜合征患者中的應用

（昆明醫科大學第一附屬醫院 藥劑科，云南 昆明 650032）

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是常見內分泌失調疾病，發病率高，多見于育齡期女性，約為6%～10%，可導致月經異常、排卵功能障礙、不孕不育等，影響患者身心健康[1，2]。體外受精-胚胎移植（IVF-ET）是臨床幫助PCOS患者獲得妊娠的方法，但由于患者自身內分泌紊亂，IVF-ET 過程中卵母細胞質量欠佳，影響妊娠率成功，因此，給予有效藥物調節患者性激素水平，促進卵泡發育、排出對臨床具有重要意義。尿促性激素包含卵泡刺激素、促黃體生成素，治療PCOS 具有顯著效果，但其不良反應多。此外，近年來，注射用醋酸亮丙瑞林微球在臨床PCOS患者促排卵后IVF-ET助孕中取得顯著效果。基于此，本研究旨在探討注射用醋酸亮丙瑞林微球聯合尿促性激素在促排卵后IVF-ET助孕PCOS患者中的應用效果，現報告如下。

資料與方法一、一般資料 選取2017年3月-2019年4月我院PCOS患者232例，依照奇偶順序分為研究組（116例）、對照組（116例）。研究組年齡25～36歲，平均（30.16±1.97）歲；病程1～4年，平均（2.74±0.52）年；體質量50～81kg，平均（65.77±7.36）kg。對照組年齡23～35歲，平均（29.95±2.26）歲；病程1～5年，平均（2.85±0.48）年；體質量50～83kg，平均（66.82±7.85）kg。2組年齡、體質量、病程等一般資料均衡可比（P＞0.05），且本研究經我院倫理委員會審批通過。納入與排除標準 1.納入：符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》中PCOS 診斷標準[3]，擬接受IVF-ET助孕計劃；患者雙側輸卵管暢通；配偶精液檢查正常；患者及其家屬均知情且簽訂同意書。2.排除：子宮畸形；精液過敏者；子宮內膜異位癥；宮腔粘連；高泌乳素血癥；輸卵管積水；卵泡膜細胞增殖癥；染色體異常；腫瘤疾病者；卵巢儲備功能減退；肝腎功能嚴重異常者；存在意識障礙、精神類疾病；對本研究藥物過敏者。

二、方法 1.對照組 給予尿促性激素治療。于月經周期開始第3～5d 給予尿促性激素，肌注；首次使用劑量：75U/d，逐漸調整為150U/d，持續治療5d。根據卵泡發育情況，調整劑量，直至單個或少個優勢卵泡發育成熟（直徑≥18mm），常規獲得卵母細胞，進行實驗室培養，并選擇合適時機進行移植。2.研究組 給予注射用醋酸亮丙瑞林微球+尿促性激素治療。于月經周期開始第2～3d 給予注射用醋酸亮丙瑞林微球，3.75mg/次，肌內注射，28～35d后進行B超，血清性激素檢查，若竇卵泡直徑為4～6mm；雌二醇（E2）＜50pmol/L，黃體生成素（LH）＜5IU/L，促卵泡激素（FSH）＜5IU/L，開始采取尿促性激素治療，方法同對照組。根據卵泡發育情況，調整劑量，直至單個或少個優勢卵泡發育成熟（直徑≥18mm），常規獲得卵母細胞，進行實驗室培養，并選擇合適時機進行移植。

三、療效評估標準 卵巢排卵功能恢復正常，FSH，LH，E2激素水平復常為顯效；卵巢基本正常排卵，FSH，LH，E2激素水平有2項復常為有效；卵巢排卵及FSH，LH，E2激素水平無明顯改善為無效。將有效、顯效計入總有效率。

四、觀察指標 1.療效。2.比較2組治療前后性激素變化，包括E2，孕酮（P），FSH，LH。3.比較2組妊娠成功率。

表1 2組性激素比較（±s）

表1 2組性激素比較（±s）

注：E2-雌二醇；P-孕酮；FSH-促卵泡激素；LH-黃體生成素。

時間組別例數 LH（U/L）FSH（U/L）P（ng/ml）E2（mmol/L）研究組 116 12.25±2.63 5.94±1.26 0.69±0.18 114.39±15.37對照組 116 11.85±2.18 5.78±1.15 0.72±0.24 115.73±17.39 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治療前t 1.259 1.010 1.077 0.622 P 0.209 0.314 0.283 0.535治療后 研究組 116 7.18±1.47 2.15±0.58 0.48±0.09 75.82±10.85對照組 116 9.76±1.62 2.79±0.82 0.62±0.14 88.16±10.04 t 17.703 6.863 9.060 8.991

五、統計學分析 以SPSS23.0分析，計數資料（療效、妊娠成功率）以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料（性激素水平）以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果一、療效 研究組：無效10例，有效32例，顯效74例，治療總有效率為91.38%（106/116）；對照組無效30例，有效34例，顯效52例，治療總有效率為74.14%（86/116）。2組治療總有效率比較，研究組高于對照組（χ2=12.083，P=0.001）。

二、性激素 治療前2組LH，FSH，P，E2水平比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后研究組LH，FSH，P，E2 水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

三、妊娠成功率 研究組成功妊娠100例，對照組75例，研究組妊娠成功率86.21%（100/116）高于對照組64.66%（75/116）（χ2=14.536，P＜0.001）。

討 論PCOS是育齡期婦女常見病、多發病，屬于內分泌疾病，若治療不及，病情進一步發展，易引起不孕不育、肥胖癥、高胰島素血癥等，嚴重影響患者家庭和諧[4]。故早期給予有效促排卵治療對恢復患者正常卵巢功能，改善預后有重要意義。尿促性激素是胎盤絨毛膜滋養層細胞產生的激素，作用于性腺細胞，主要用于治療不孕癥的排卵功能障礙，可促進卵巢分泌功能改善，加快卵泡發育與生長；同時能通過降低雄激素水平，誘導排卵。相關研究證實，尿促性激素能延緩卵泡發生發育，防止過早排出，且可使卵泡發育數目減少，使優勢卵泡在小量卵泡刺激素持續刺激下生長良好，利于提高IVF-ET 妊娠成功率[5]。醋酸亮丙瑞林是促性激素釋放激素的9 肽類物質，屬于促黃體生成素釋放激素（LH-RH）衍生物，與LH-RH受體有較高親和力及蛋白分解酶抵抗力，能興奮促垂體-性腺系統，抑制卵巢對尿促性激素反應，減少雌激素分泌，降低機體雌激素水平，抑制生成E2，改善性激素水平[6，7]。此外，相應研究證實，注射用醋酸亮丙瑞林微球與尿促性激素聯合應用，可起到互補增效作用，改善PCOS患者內分泌紊亂，提高促排卵質量[8]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，治療后LH，FSH，P，E2 水平低于對照組，妊娠成功率高于對照組（P＜0.05），表明注射用醋酸亮丙瑞林微球聯合尿促性激素在促排卵后IVF-ET助孕PCOS患者中的應用效果顯著，能改善激素水平，提高妊娠成功率。

綜上，注射用醋酸亮丙瑞林微球聯合尿促性激素在促排卵后IVF-ET助孕PCOS患者中的應用效果顯著，能改善激素水平，提高妊娠成功率。